低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP鉴别老年小细胞肺癌与非小细胞肺癌的价值

刘海燕 邱晓晖 章辉庆 张成光

(1亳州市人民医院(安徽医科大学附属亳州医院)影像中心,安徽 亳州 236000;2浙江大学医学院附属第四医院放射科;3合肥市第一人民医院放射科)

肺癌具有较高的发病率和死亡率,全球肺癌发病率占所有癌症的11.6%,死亡率占18.4%,我国肺癌发病率和死亡率均呈逐年上升趋势,尤其是在老年患者中发病率更高〔1〕。根据生物学特性,肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC的发病率为85%～90%,相较于SCLC,其癌细胞分裂速度更慢、扩散转移较晚,主要治疗方法是手术切除或手术联合放化疗;SCLC的发病率为10%～15%,发病部位大多在大支气管,细胞分化快,易形成大体积肿瘤,甚至会发生转移,主要治疗方法是化疗和放疗〔2,3〕。因此,明确肺癌的病理类型对临床医生制定治疗方案具有重要意义。目前,临床上对于肺癌病理类型的诊断主要是采用病理学检查,但这种方法会给患者造成一定创伤,且还容易合并多种并发症〔4〕。随着影像学发展,CT因其具有操作简单、便捷、扫描效果好等优点而被用于肿瘤的诊断中〔5〕。血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)是一种能够在血液循环中测定出的神经内分泌细胞产物,是诊断SCLC的重要标志物之一〔6〕。本文拟分析低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对老年NSCLC和SCLC鉴别诊断的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2021年12月至2022年6月亳州市人民医院收治的老年肺癌患者61例,纳入标准:(1)经病理组织学确诊为肺癌;(2)检查前未进行手术或放化疗者;(3)年龄≥60岁;(4)患者临床资料和CT图像完整,无缺失。排除标准:(1)合并肺部其他疾病;(2)既往胸部手术史;(3)合并严重的心、肝、脾等器质性疾病。经病理检查或免疫组化检查分为NSCLC组(n=48)和SCLC组(n=13)。NSCLC组男34例,女14例;平均年龄(73.02±6.62)岁;吸烟22例。SCLC组男11例,女2例;平均年龄(72.77±6.95)岁;吸烟6例。两组性别、年龄等无明显差异(P>0.05)。

1.2低剂量CT扫描检查 采用Revolution CT扫描仪(美国Ge公司)进行检查,设置参数为管电压120 kV,自动毫安秒,层厚与螺距均为0.988 mm,噪声指数10,薄层重建图像层厚0.625 mm。扫描范围为肺尖至双肾上腺水平,进行胸部CT低剂量平扫或加双期增强,采用纵隔窗和肺窗摄片。纵隔窗:窗宽为500 Hu,窗位为50 Hu;肺窗:窗宽为1 500 Hu,窗位为-700～-600 Hu。扫描区域为病灶最大中心,诊断病灶和可疑层面使用2～5 mm薄层CT或高分辨CT扫描。扫描结束后,由两位放射科医师对影像学结果进行分析,并采用图像处理工作站处理图像,多方位观察病灶形态特征,主要包括分叶、阻塞性肺炎、阻塞性不张、支气管截断、胸膜牵拉、毛刺、血管集束、胸腔积液、淋巴结转移。

1.3血清相关指标 抽取患者空腹静脉血,离心后分离血清待测。采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血清细胞角蛋白19片段(CY211)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA),采用酶标仪测定血清Pro-GRP,采用化学发光分析仪测定鳞癌相关抗原(SCC)。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线鉴别老年NSCLC和SCLC的价值,以曲线下面积(AUC)表示。

2 结 果

2.1两组低剂量CT扫描结果比较 NSCLC组和SCLC组分叶(35 vs 10例)、阻塞性肺炎(20 vs 6例)、阻塞性不张(22 vs 6例)、胸腔积液征象(17 vs 8例)比较无明显差异(χ2=0.004、0.084、0.000、2.886,P=0.949、0.772、0.984、0.089),支气管截断(46 vs 8例)、胸膜牵拉(15 vs 0例)、毛刺(21 vs 0例)、血管集束(16 vs 0例)、淋巴结转移(18 vs 11例)比较差异显著(χ2=11.844、3.834、6.844、4.278、9.105,P=0.001、0.020、0.009、0.039、0.003);低剂量CT扫描诊断NSCLC组中有9例SCLC患者,SCLC组中有3例NSCLC患者,一致性为0.498。

2.2两组血清相关指标比较 NSCLC组血清CY211、CEA、SCC水平均明显高于SCLC组,NSE、Pro-GRP水平均明显低于SCLC组(P<0.05),见表1。

2.3低剂量CT征象与血清Pro-GRP的关系 血清Pro-GRP在分叶、阻塞性肺炎、阻塞性不张、支气管截断、淋巴结转移中差异显著(P<0.05),见表2。

表1 两组血清相关指标水平比较

表2 低剂量CT扫描结果与血清Pro-GRP的关系

2.4低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对鉴别老年NSCLC和SCLC的价值 ROC曲线结果显示,低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对鉴别老年NSCLC和SCLC的诊断效能最高,见图1、表3。

图1 低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP鉴别老年NSCLC和SCLC的ROC曲线

表3 低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对鉴别老年NSCLC和SCLC的价值

3 讨 论

胸部CT扫描可显示微小和隐蔽部位的病变,并充分了解征象,但有研究指出常规CT扫描的辐射剂量是普通X线的数百倍,CT辐射可损伤人体〔7〕;低剂量CT扫描放射剂量是普通CT的1/6,同时还保持了常规CT的敏感性〔8〕。Pro-GRP是一种能够在血液循环中检测到的神经内分泌细胞的特定产物,被认为是诊断SCLC最有效的标志物〔9,10〕。目前,低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对鉴别老年NSCLC和SCLC患者的诊断价值尚不明确。

本研究结果提示,支气管截断、胸膜牵拉、毛刺、血管集束、淋巴结转移等征象有望用于鉴别老年NSCLC和SCLC患者。张磊等〔11〕研究显示,NSCLC患者切迹、毛刺、支气管像、磨玻璃、外周血管纠集、胸膜牵拉等比例明显高于SCLC组,与本研究结果一致。由于SCLC恶性程度高,早期就可发生转移,因而淋巴结转移的征象比例较高〔12〕。故低剂量CT扫描对老年NSCLC和SCLC有一定诊断价值。本研究血清指标检测结果显示,SCLC患者血清NSE、Pro-GRP水平会异常升高,NSCLC患者血清CY211、CEA、SCC水平较高。分析原因,CY211是血清中可溶性角蛋白19的片段,在多种上皮细胞和癌细胞中表达,在间叶组织中不表达;CEA用于评估肺癌预后,SCC是诊断鳞癌的首选血清指标,因而血清CY211、CEA、SCC水平在NSCLC患者中较高〔13〕。NSE一般分布于神经元及神经内分泌细胞,SCLC神经内分泌分化特征显著,由此刺激NSE生成并释放进入血液中,导致血清中水平升高〔14〕。GRP通常存在于健康机体的胃、脑神经纤维、胎儿神经内分泌组织中,而SCLC细胞异常增生可导致GRP生成,血清水平升高,但由于GRP稳定性差,故一般采用Pro-GRP作为参考指标〔15〕。本研究结果显示,血清Pro-GRP在分叶、阻塞性肺炎、阻塞性不张、支气管截断、淋巴结转移与血清Pro-GRP有关。张灵羽等〔16〕研究显示,血清Pro-GRP可用于预测甲状腺髓样癌患者淋巴结转移情况。在以上基础,本研究绘制了ROC曲线,结果显示低剂量CT扫描、血清Pro-GRP联合鉴别的AUC为0.933,提示两者联合检测的价值大于单独检测。低剂量CT扫描具有较高的密度分辨率,病灶显示清晰,还不会受机体组织结构重叠干扰,因而可用于鉴别NSCLC和SCLC,但由于疾病进展一般超前于影像学表现,故其诊断有效性有待进一步提升;血清Pro-GRP尽管血清含量较高,也与神经内分泌源组织有关,故在神经内分泌相关肿瘤中同样也会存在异常升高的现象,因而其单独鉴别NSCLC和SCLC效能不理想〔17,18〕。低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP具有协同增效的作用,可弥补本身的不足以促进诊断效能的提高。本研究局限性在于样本量较少,且所选病例均来自同一医院,为得确切结论仍需开展大样本量的多中心研究。

综上,低剂量CT征象中,分叶、阻塞性肺炎、阻塞性不张、支气管截断、淋巴结转移与血清Pro-GRP有关,低剂量CT扫描联合血清Pro-GRP对鉴别老年NSCLC和SCLC患者具有较高的价值。