加味芎归二陈汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征观察

吴宇耀

长兴县中医院 浙江长兴 313100

多囊卵巢综合征是由内分泌失调及代谢障碍导致的排卵功能异常，多发生于育龄期女性，且呈高度多样化，是引起不孕不育的主要原因之一，研究显示，育龄期女性患病率为5%～10%，对女性生殖健康造成严重影响[1]。性激素结合球蛋白（SHBG）能与游离状态的雄激素结合运输，阻止雄激素发挥生物活性；单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）有趋化单核细胞的作用，会诱发炎症反应，促进胰岛素抵抗[2]。克罗米芬是一线促排卵药，广泛用于治疗多囊卵巢综合征，但有研究显示，部分患者体内存在克罗米芬抵抗，导致服药后出现高排卵低受孕[3]。近年来中医在多囊卵巢综合征的治疗中颇具成效，可通过补肾健脾、化痰祛湿的方式缓解痤疮、月经量少等症状，用以促进患者月经恢复正常[4]。加味芎归二陈汤出自《丹溪心法》，主要用于痰湿引起的月经不调，有化痰、补肾的作用。本研究旨在探讨加味芎归二陈汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的效果，并分析其对SHBG、MCP-1及子宫内膜受容性影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2020年6月～2022年12月我院收治的多囊卵巢综合征患者135例，将符合诊断标准和纳入标准并经排除标准筛选后的入选病例作为受试对象。随机按1∶1 分成两组，观察组68 例，年龄20～36 岁，平均（27.31±2.48）岁，体质量指数20～27，平均（23.85±0.38）；对照组67 例，年龄21～36 岁，平均（27.28±2.50）岁，体质量指数21～28，平均（23.91±0.42）。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），可比较。诊断标准参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]：极少或者不排卵；卵巢有≥12个卵泡；卵巢体积＞10mL。纳入标准：①符合上述标准；②未接受相关治疗者；③知情同意。排除标准：①先天免疫性疾病者；②神志不清者；③宫腔病变者；④依从性较差者。

1.2 方法：对照组给予克罗米芬（规格50mg，厂家：塞浦路斯高特制药有限公司，国药准字H20160352）50mg/次，1d1 次。观察组在对照组的基础上加用加味芎归二陈汤（茯苓12g，法半夏10g，陈皮10g，泽泻10g，川芎10g，当归10g，枳实10g，胆南星5g，淫羊藿12g，大黄8g，川贝母8g），3 碗水煎至1 碗水，早晚分服。两组均治疗30d。

1.3 观察指标：采集空腹静脉血5mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定SHBG、MCP-1、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平；月经周期第10d观察记录排卵日子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）；记录临床症状改善时间及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准：显效：卵巢正常排卵，性激素恢复正常；有效：停药后月经自动来潮，性激素明显改善；无效：临床症状无改善。

1.5 统计学分析：采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较使用独立样本t检验；计数资料以率表示，χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后SHBG、MCP-1水平比较：见表2。

表2 两组治疗前后SHBG、MCP-1水平比较（±s）

表2 两组治疗前后SHBG、MCP-1水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组SHBG（nmol/L）治疗前78.24±3.12 78.30±3.20治疗后160.41±25.74*#258.56±31.25*治疗后60.14±2.13*#67.58±2.22*MCP-1（pg/mL）治疗前313.24±37.56 311.35±38.06

2.3 两组治疗前后子宫内膜受容性水平比较：见表3。

表3 两组治疗前后子宫内膜受容性水平比较（±s）

表3 两组治疗前后子宫内膜受容性水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数68 67子宫内膜厚度（mm）治疗前6.85±0.91 6.90±0.96 PI治疗前1.38±0.24 1.35±0.26 RI治疗前1.08±0.16 1.12±0.20治疗后1.60±0.11*#0.79±0.13*治疗后9.77±1.12*#7.88±1.02*治疗后0.90±0.12*#1.21±0.22*

2.4 两组治疗前后性激素水平比较：见表4。

表4 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

表4 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数68 67 LH（IU/L）治疗前12.30±2.45 12.35±2.50治疗后66.78±7.14*#60.25±6.78*治疗后9.11±2.01*#11.61±2.20*FSH（IU/L）治疗前5.58±1.02 5.62±1.04治疗后4.16±0.92*#5.23±0.45*E2（pg/mL）治疗前57.55±4.14 57.60±4.20

2.5 两组临床症状改善时间比较：见表5。

表5 两组临床症状改善时间比较（±s，d）

表5 两组临床症状改善时间比较（±s，d）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组喉间多痰6.21±0.36*7.85±0.59经期延后30.12±2.41*38.45±2.45带下量多15.24±3.05*18.78±3.61头痛头晕5.14±0.51*7.45±0.43

2.6 两组不良反应发生情况比较：两组无显著性差异（P＞0.05），详见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

中医学将多囊卵巢综合征归属于“不孕”“闭经”等范畴，发病与肾气不足有关，水湿不运，凝聚成痰导致经络受阻，气血运行不畅，影响胞宫的正常功能，导致月经失调、难以受孕，因此治疗应以补肾化痰为主。加味芎归二陈汤方中，茯苓健脾利湿；淫羊藿除湿、补肾；法半夏有燥湿化痰的功效；陈皮有燥湿化痰、理气健脾之功效；泽泻化浊降脂、利水泄热；枳实化痰散痞、破气消积；胆南星化痰燥湿；大黄、川芎、当归有活血化瘀的功效；川贝母止咳化痰、清热润肺，全方共奏化痰补肾之效。本研究结果显示，联合治疗的患者总有效率高于对照组，LH、FSH 低于对照组，E2 及各症状改善时间也低于对照组。结果提示，加味芎归二陈汤联合克罗米芬可提高多囊卵巢综合征的临床疗效，改善患者性激素水平及临床症状。

研究显示，多囊卵巢综合征的发生可导致患者体内SHBG、MCP-1 发生异常变化。其中SHBG 由肝脏分泌，可调控循环中E2水平，高水平的雄激素可抑制SHBG表达，增加游离睾酮，加重疾病严重程度[6]。MCP-1 属于CC 趋化因子家族，有强烈的促炎作用，高表达的MCP-1 可通过对嗜酸粒细胞的趋化刺激炎症介质等在脂肪组织中大量浸润，影响患者脂肪代谢，参与多囊卵巢综合征的发生与发展[7]。本研究还显示，加味芎归二陈汤联合克罗米芬治疗的患者SHBG、MCP-1 低于对照组，且子宫内膜受容性水平改善情况较对照组更明显。分析其原因可能是因为加味芎归二陈汤中法半夏、胆南星等中药成分有抗炎功效，可调节细胞免疫力，与克罗米芬联合治疗可改善患者性激素水平，通过改善患者体内性激素水平与抗炎作用进一步调节血清SHBG和MCP-1表达。本研究还显示，治疗期间未发生明显不良反应，说明加味芎归二陈汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征有较高的安全性。

综上所述，加味芎归二陈汤联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征有一定的效果，可能与其可有效改善患者SHBG、MCP-1及子宫内膜受容性水平有关。