五子衍宗汤加味治疗非增殖期糖尿病视网膜病变临床研究*

徐 杰 周 霜 谢旦红 杨 鑫

台州市中医院 浙江台州 318000

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的并发症。在缺氧时，低氧诱导因子-1α（HIF-1α）可以诱导血管内皮生长因子（VEGF）促进血管生成，使机体的代谢适应缺氧的环境，但是糖尿病患者HIF-1α 上调，VEGF 的作用被减小，HIF-1α 和VEGF 共同促进DR 的发生发展[1]。内皮功能障碍定义为产生的血管舒张物质一氧化氮（NO）和血管收缩物质内皮素-1（ET-1）之间的不平衡，它贯穿于整个血管病变的过程[2]。动物研究表明ET-1 参与DR 进展。若发展至非增殖期糖尿病视网膜病变（NPDR），即使经过有效治疗也可能对视力产生严重影响，因此NPDR 的防控尤为重要。笔者通过观察NPDR 患者与HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 关系及五子衍宗汤加减对NPDR（肝肾亏虚、脉络瘀阻型）患者HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 及视网膜中动脉血流动力学的影响，探讨五子衍宗汤加减对NPDR的干预作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集我院病例信息数据库2018 年1 月至2023 年1 月的NPDR 患者60 例，按照患者是否接受五子衍宗汤加减治疗分为观察组和对照组各30 例。观察组中男15 例，女15 例；年龄37～74 岁，平均（55.46±8.83）岁；病程10～20年，平均（15.73±4.38）年；Ⅰ级8例，Ⅱ级10例，Ⅲ级12例。对照组中男16例，女14例；年龄35～73 岁，平均（56.44±9.03）岁；病程9～19 年，平均（14.98±4.65）年；Ⅰ级9 例，Ⅱ级11 例，Ⅲ级10 例。两组患者性别、年龄、病程、分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准：符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014 年）》[3]NPDR Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级诊断标准者；符合《糖尿病视网膜病变中医诊疗标准》[4]中肝肾亏虚、脉络瘀阻证型诊断标准。

1.3 排除标准：年龄小于18 岁或大于75 岁；不符合中西医诊断标准；依从性差者；伴发感染、急性心衰、心包积液等并发症；不能服中药者或过敏者或者服药期间出现严重不良反应；参加其他试验；无法完整接受随访者。凡出现上述任意一项，则该患者被剔除。

1.4 治疗方法：对照组给予常规治疗：控制饮食、合理运动、心理调摄、控制原发病，并予合理的降糖、调控血压、降脂。观察组在对照组基础上加用五子衍宗汤加味（枸杞子15g，五味子15g，覆盆子10g，车前子10g，菟丝子20g，熟地黄15g，当归15g，丹参10g，木瓜10g），浙江佐力药业股份有限公司生产，150mL 温水冲服，早晚分服。两组均治疗12周。

1.5 观察指标：①实验室指标：患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 小时血糖（2hPBG）、HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 水平。②视网膜中央动脉血流动力学指标：检测患者治疗前后的视网膜中央动脉血流舒张末期流速（EDV）、收缩期峰值流速（PSV）、动脉阻力指数（RI），RI＝（PSV-EDV）/PSV。③中医症状评分：参照《中药新药临床硏究指导原则》[5]评估。依据症状无、轻、中、重分级进行评分，主症分级分值为0、2、4、6分，次症分级分值为0、1、2、3 分。④疗效评价：显效：视网膜微血管瘤数、眼底岀血、眼底渗出由+++减少到++，或由++减少到+，或由+到消失，有2项以上指标达到标准。有效：视网膜微血管瘤数、眼底岀血、眼底渗出由+++减少到++，或由++减少到+，或由+到消失，有1项指标达到标准。无效：眼底各项指标未达到上述有效标准。

1.6 统计学方法：采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后中医症状评分比较：见表2。

表2 两组治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别例数目睛干涩治疗前4.07±1.44 4.13±1.38视物模糊治疗前4.40±1.61 4.20±1.52观察组对照组大便干结治疗前2.03±0.81 1.80±0.76头晕耳鸣治疗前4.13±1.57 3.80±1.61腰膝酸软治疗前4.27±1.55 4.00±1.58肢体麻木治疗前2.30±0.75 2.13±0.73治疗后0.74±0.70*#1.27±0.74*30 30治疗后1.67±1.66*#3.07±1.55*治疗后1.67±1.49*#2.73±1.11*治疗后1.20±1.13*#2.47±1.46*治疗后1.34±1.20*#2.73±1.62*治疗后0.80±0.79*#1.43±0.73*

2.3 两组治疗前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 比较：见表3。

表3 两组治疗前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO比较（±s）

表3 两组治疗前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别例数观察组对照组治疗后86.67±16.48*#70.40±7.88*30 30 HIF-1α（pg/mL）治疗前23.00±4.65 21.27±3.92治疗后10.93±4.68*#17.07±4.50*VEGF（pg/mL）治疗前162.00±20.59 159.80±18.66治疗后110.60±14.10*#145.20±17.37*ET-1（pg/mL）治疗前59.13±7.85 59.67±6.73治疗后23.63±8.45*#48.30±12.01*NO（μmol/L）治疗前60.20±7.55 59.83±7.05

2.4 NPDR 分级与HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 的关系：见表4。

表4 NPDR分级与HIF-1α、VEGF、ET-1、NO的关系（±s）

表4 NPDR分级与HIF-1α、VEGF、ET-1、NO的关系（±s）

注：与Ⅰ级比较，*P＜0.05；与Ⅱ级比较，#P＜0.05。

NPDR分级Ⅰ（n=17）Ⅱ（n=21）Ⅲ（n=22）NO（μmol/L）53.76±6.28 60.00±5.31*64.86±5.86*#HIF-1α（pg/mL）18.59±2.40 21.57±2.98*25.41±4.33*#VEGF（pg/mL）140.94±13.96 162.38±13.01*174.91±15.18*#ET-1（pg/mL）52.06±4.66 59.87±5.43*64.64±5.54*#

2.5 两组FBG、2hPBG、HbAlc比较：见表5。

表5 两组FBG、2hPBG、HbAlc比较（±s）

表5 两组FBG、2hPBG、HbAlc比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别时间FBG（mmol/L）HbAlc（%）观察组（30例）对照组（30例）9.08±1.72 6.69±0.98*#8.74±1.56 7.68±1.03*治疗前治疗后治疗前治疗后8.78±1.99 6.23±1.56*#8.54±1.76 7.23±1.18*2hPBG（mmol/L）13.36±3.05 8.84±1.77*#12.86±2.94 10.93±1.63*

2.6 两组视网膜中动脉血流动力学比较：见表6。

表6 两组视网膜中动脉血流动力学比较（±s）

表6 两组视网膜中动脉血流动力学比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（30例）对照组（30例）RI 0.76±0.10 0.40±0.10*#0.75±0.08 0.63±0.12*时间治疗前治疗后治疗前治疗后PSV（cm/s）3.32±1.22 7.57±2.31*#3.12±1.35 4.80±1.42*EDV（cm/s）1.57±1.04 3.92±2.00*#1.53±0.86 2.34±1.21*

3 讨论

NPDR 由糖尿病病久导致，中医学并无此病名，依据其临床症状可归属于“视瞻昏渺”“云雾移睛”“暴盲”等范畴[6]。其基本病机为阴虚燥热。肝肾同源，肾阴不足，精血亏虚，导致肝血亏虚，肝开窍于目，导致肝目失养，从而使得NPDR 患者出现视物模糊、两目干涩，故治疗NPDR 当补益肝肾、化瘀通络。本试验所用五子衍宗汤加味正是依据此病机组成，方中菟丝子补肾阳，覆盆子、熟地黄滋肾阴，二者阴阳同补，以益精明目，共为君药；枸杞子补肝肾、养肝血以明目，丹参活血通络，祛瘀生新，和血明目，当归养血活血共为臣药；五味子养阴生津，固精明目；木瓜舒筋活络，车前子调肝明目。诸药合用共奏肝肾同补、益精明目的功效。

在此次研究中，我们发现NPDR患者HIF-1α、VEGF、ET-1升高及NO下降，随着分级升高，HIF-1α、VEGF、ET-1 升高及NO 水平下降显著，进一步证实NPDR 处于内皮功能障碍、细胞因子及炎症因子升高状态。五子衍宗汤加味可以改善NPDR 这种瘀、毒的状态，降低NPDR 患者HIF-1α、VEGF、ET-1及提高NO水平，改善视网膜中动脉血流动力学，降低FBG、2hPBG、HbAlc，改善临床症状，提高患者生活质量。