紧急宫颈环扎术后使用利托君及阿托西班治疗宫颈机能不全的临床疗效分析

崔园英，叶芳婷，吴喜英，杨晶珍，李梅

赣州市妇幼保健院妇产科，江西赣州 341000

宫颈机能不全是导致中期难免流产的重要病因之一，该类患者特点为无症状的孕中期宫颈内口进行性扩张，颈管缩短或消失，羊膜囊脱出和（或）胎膜破裂，继而导致流产不可避免[1-2]。紧急宫颈环扎术是对此疾病的一种挽救措施，尽可能阻止子宫下段的延伸及宫颈口的继续扩张，以负荷维持妊振的生理结构[3-4]。紧急宫颈环扎手术后的综合管理非常重要，包括预防感染和宫缩抑制剂的使用，本研究重点对术后宫缩抑制剂的疗效进行分析。目前使用最多的宫缩抑制剂为利托君及阿托西班，阿托西班属于缩宫素受体拮抗剂的一种代表药物，同子宫肌层及蜕膜上缩宫素受体竞争性结合，阻止细胞内钙离子的浓度增加，对子宫平滑肌进行松弛，最终抑制宫缩[5]。有研究发现，阿托西班可抑制子宫收缩，松弛平滑肌，延长妊娠期，改善宫内供血，并发症少，但是费用昂贵[6]。盐酸利托君主要是对子宫肌层产生作用，同B2 受体相结合，对受体可选择性作用，对钙释放进行抑制，使子宫平滑肌得到松弛。既往研究发现，利托君抑制宫缩时，也可延长患者的妊娠期时间，但是可能会出现高血糖、低血钾、肺水肿等不良反应[7]。基于此，本文以宫颈机能不全患者作为研究对象，探究对患者进行紧急宫颈环扎术之后使用利托君及阿托西班治疗的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年5 月至2022 年2 月于赣州市妇幼保健院妇产科治疗的60 例宫颈机能不全患者采用随机数字表法分为3 组：（1）对照A 组：年龄23～37 岁，平均年龄为（30.00±4.66）岁；孕周20～27 周，平均孕周为（23.50±2.33）周。（2）对照B 组：年龄24～37岁，平均年龄为（30.50±4.33）岁；孕周21～27 周，平均孕周为（24.00±2.66）周。（3）试验C 组：年龄22～38 岁，平均年龄为（30.03±4.18）岁；孕周21～28周，平均孕周为（24.01±2.14）周。在各项基础的资料里面，3 组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经赣州市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准[伦理审批号：(2023）伦审临第（003 号）]。

纳入标准：①所有患者均符合宫颈机能不全的诊断标准；②排除胎儿畸形、胎盘早剥、胎膜早破、宫内感染等疾病的患者；③彩超检查提示宫颈内口开放，宫颈管短或宫颈呈“漏斗”形、“T”形开放；④阴道窥视检查见宫颈口开放，有羊膜囊突出，直径为1.0～3.5cm；⑤符合手术适应证；⑥患者签署知情同意书。

排除标准：①患者手术之前已经有规律宫缩；②精神疾病患者；③急性绒毛膜羊膜炎，胎膜早破，腹痛腹胀，阴道流血流液，存在心脏、肾脏等重要器官功能不全的患者；④恶性肿瘤患者；⑤合并糖尿病、高血压病、心脏病等；⑥3 个月以内参与其他药物研究及存在药物过敏史者。

1.2 方法

3 组均进行紧急宫颈环扎术，手术之前先了解患者的病史，并检查宫颈的长度、宫颈内口扩张的程度及羊膜囊凸入宫颈的具体情况；行超声检查，对胎儿的情况进行了解；令患者手术前采取头低臀高位，手术时使用蛛网膜下腔阻滞麻醉，麻醉成功后患者取膀胱截石位，消毒和铺巾；使用Allis 钳钳夹宫颈，充分暴露宫颈，对宫颈的位置、阴道的位置和外阴的位置进行消毒之后，在宫颈近膀胱附着处逆时针10 点、7 点、4 点及1 点钟的方向进针，使用10 号线进行间断缝合，大小以宫颈口的位置容纳1 个小指尖较合适。

对照A 组手术后进行盐酸利托君治疗，取盐酸利托君（批准文号：国药准字 H20067444，生产单位：广东众生药业股份有限公司，规格：5ml∶50mg，批号：211101）2 支共100mg，用静脉滴注溶液500ml稀释为100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，静脉滴注时应保持左侧姿势，以减少低血压的危险。密切观察滴注速度，使用可控制的输注装置或调整分钟滴数。开始时应控制滴数使剂量为0.05mg/min（5 滴/min，20 滴/ml），每10min 增加0.05mg/min（增加5滴/min），宫缩停止继续输注12～18h。

对照B 组进行醋酸阿托西班治疗，使用剂量为6.75mg（溶于0.9%氯化钠溶液中）的醋酸阿托西班（批准文号：国药准字H20153257，生产单位：海南中和药业股份有限公司，规格：5ml∶37.5mg，批号：31220101），静脉注射，注射时间需要>1min；继之静脉滴注阿托西班300μg/min，共3h（溶于5%葡萄糖溶液中），再以100μg/min 静脉滴注给药，维持用药48～72h，期间需控制滴速直至宫缩被完全抑制。

试验C 组进行在盐酸利托君基础上应用醋酸阿托西班治疗，盐酸利托君的方式和A 组相同；之后采用静脉推注的方式给药醋酸阿托西班，剂量为6.75mg，注意不能和盐酸利托君共用一个静脉通道，推注的时间需要>1min。之后使用醋酸阿托西班，方式和对照B 组一样，总疗程不能超过48h，停药后如果出现症状反复，可以重复用药。

1.3 观察指标

（1）对比3 组宫缩抑制的效果，其中显效是表明患者宫缩停止，并且宫颈口的位置也没有再扩张，在统计的时间内没有分娩。无效是指宫缩并未减弱，而且在统计的时间内出现了分娩的情况[8]。（2）对比3 组手术并发症的发生率。（3）对比3 组新生儿的结局，包括胎儿丢失、新生儿窒息及低体重儿。（4）比较两组患者孕周延长时间、新生儿分娩后1min 的Apgar 评分。根据Apgar 评分对新生儿情况进行评估，量表评分0～10 分，轻度窒息0～3 分，中重度窒息4～7 分，无窒息8～10 分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，数据比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n(%)]表示,比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者的宫缩抑制效果比较

对照A 组与试验C 组的宫缩抑制显效率高于对照B 组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 3 组患者宫缩抑制效果对比[n(%)]

2.2 3 组手术并发症发生率比较

试验C 组的手术并发症发生率低于对照A 组及对照B 组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 3 组手术并发症对比[n(%)]

2.3 3 组新生儿结局比较

3 组新生儿的结局比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 3 组新生儿结局对比[n(%)]

2.4 3 组孕周延长时间、新生儿分娩后1min 的Apgar评分

试验C 组的孕周延长时间长于对照A 组、对照组B 组，新生儿分娩后1min 的Apgar 评分高于对照两组（P<0.05），见表4。

表4 3 组孕周延长时间、新生儿分娩后1min 的Apgar评分（±s）

表4 3 组孕周延长时间、新生儿分娩后1min 的Apgar评分（±s）

组别 孕周延长时间（周） 新生儿分娩后1min 的Apgar 评分（分）对照A 组（n=20） 2.56±0.36 6.14±0.28对照B 组（n=20） 2.60±0.40 6.20±0.33试验C 组（n=20） 6.12±0.38 8.70±0.55 t 对照A 组、对照B 组/P –0.332/0.741 –0.620/0.539 t 对照A 组、试验C 组/P –30.415/0.000 –18.550/<0.001 t 对照B 组、试验C 组/P –28.532/0.000 –17.431/<0.001

3 讨论

近些年来，中国孕妇的年龄逐渐呈增高趋势，其中高龄孕妇属于早产的高危人群，而早产往往会导致新生儿发病及围生儿死亡，其中宫颈机能不全是早产的主要原因之一[9-10]。一般情况下，此种疾病经常在怀孕20～28 周的阶段发生，目前临床上较有效的治疗方法是宫颈环扎术，可以加强宫颈管的张力，为宫颈的结构提供比较稳定的机械支撑作用，让宫颈内口的位置可以承担胎儿，延长孕周[11-12]。实施紧急宫颈环扎术患者多发病急，急诊时宫口开大，羊膜膨出，残留宫颈短，宫颈张力水平低，因此具有较高的失败率。紧急宫颈环扎术的成功率、术后并发症与术前宫颈前后唇长度、宫颈开大程度相关[13-14]。

利托君是β2 肾上腺素受体激动剂，在治疗的时候可以对腺苷酸环化酶起到比较好的激活效果，让三磷酸腺苷慢慢转变成环磷腺苷，从而降低钙离子本身的浓度，使子宫收缩时肌钙蛋白活性得到降低，最终起到治疗的效果[15-16]。该药物也属于宫缩抑制剂，通过作用于子宫肌层β 受体，激活腺苷酸环化酶，降低细胞中钙离子浓度，抑制子宫平滑肌收缩。马斐飞等[17]研究表明，对患者使用紧急宫颈环扎术联合盐酸利托君治疗可以适当延缓患者的孕周，并改善妊娠的结局。但是该药物在治疗的过程中对β2受体有着兴奋的作用，容易引起胎儿心动过速及孕妇心率加快等不良反应的发生，应用存在一定局限性。本次研究结果显示，相较于对照A 组、试验C组，对照B 组的宫缩抑制效果最差（P<0.05）；较之对照A 组和对照B 组，试验C 组的术后并发症更少（P<0.05）。经分析后可知，两种药物联合治疗可以促使患者平滑肌的舒张速度加快，能够使患者在较短的时间内停止宫缩，从而降低宫缩反应对患者造成的影响，并降低不良反应的发生[18-20]。而且研究表明，试验C 组的孕周延长时间长于其他两组，新生儿Apgar 评分大于其他两组，进一步证实两种药物联合的作用优势。阿托西班为抑制宫缩的代表性药物，可用于早产，其半衰期短，对药物剂量存在明显依赖性，因此药物不良反应轻微，停止用药后，仍可抑制宫缩，不仅会增加生产危险，而且阿托西班不会对机体糖代谢产生不良影响，实施紧急宫颈环扎术时，利托君结合阿托西班可延长孕周时间，改善新生儿预后，所以采用两个药物联合的方式有着良好的效果，可以最大程度上提高治疗的安全性。

综上所述，在对患者实施紧急宫颈环扎术治疗之后使用利托君联合阿托西班药物治疗可以更好地改善患者的症状，对患者的宫缩起到抑制的效果，降低药物不良反应。