利拉鲁肽联合通心络胶囊对2型糖尿病合并脑梗死患者的疗效及安全性评价

邓霄凌,贾晓静

(北华大学附属医院,吉林 吉林 132011)

脑梗死(cerebral infarction,CI)是中老年人群中较为多发的临床疾病之一,具有起病急、发展快、高致死率和致残率的特点。随着人们生活水平的提高及饮食结构改变,脑梗死发病率也在逐年上升,大多数患者遗留肢体瘫痪、失语等后遗症,不仅给生活带来不便,也加重了家庭的经济负担[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是导致CI的独立危险因素之一,在临床上很大一部分CI患者伴有T2DM[2],有研究[3]显示,在糖类代谢紊乱的基础上引起的脂质代谢紊乱可使颈动脉内膜脂质沉积增多,管壁增厚并失去弹性,最终形成动脉粥样硬化斑块,不仅增加了CI的发病率,且加重了CI患者脑损伤程度,进而增加了治疗难度。

利拉鲁肽(Liraglutide)是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,对T2DM患者的血糖调控有着显著疗效,同时具有抗细胞凋亡、抗炎及脑保护的作用[4]。通心络胶囊为治疗心脑血管疾病的中成药制剂,由人参、水蛭、土鳖虫、檀香、冰片等中药制成,具有补益气血、疏通经络、促进血液循环的作用。近年来,因中药副作用小,安全性相对较高,可以达到双向调节以及多靶点治疗的目的,在治疗心脑血管疾病方面的作用越加凸显,已被广泛用于临床。经研究[5]证实,通心络胶囊具有抑制CI患者体内炎症反应、保护血管内皮、改善血脂代谢、减慢动脉粥样硬化病理过程的作用。本研究的目的是通过观察上述两种药物联合应用对脑梗死合并2型糖尿病患者治疗前后的炎症和血脂指标、颈动脉粥样硬化程度的变化及治疗过程中不良反应发生情况,从而判断二者联合治疗对脑梗死合并T2DM患者的影响及其安全性,为临床上治疗此类疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月-2023年1月北华大学附属医院收治的脑梗死合并T2DM患者150例,将其随机分为3组(利拉鲁肽组、通心络组、联合用药组),每组50例。3组患者中男91例,女59例;年龄50～74岁,平均(62.59±6.20)岁;病程1～9 a,平均(4.66±1.93)a,3组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。所有患者均进行脑梗死、糖尿病的临床常规治疗(营养脑神经、改善循环、抗血小板聚集、降糖降脂等对症治疗)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者知情同意。

表1 3组患者一般资料Tab.1 General data of patients in the three groups

纳入标准:明确诊断为脑梗死并伴有2型糖尿病者;颈部多普勒超声明确诊断颈动脉(双侧颈总动脉或颈内动脉)存在粥样硬化者。

排除标准:行头部CT显示存在颅内出血者;心、肝、肾等重要脏器功能检测出现明显异常者;患有严重血液系统或免疫系统相关疾病者;患有恶性肿瘤者;对利拉鲁肽及通心络胶囊过敏者。

1.2 治疗方法

利拉鲁肽组:常规治疗的同时给予利拉鲁肽注射液(诺和诺德制药有限公司,国药准字J20110026),早餐前皮下注射,1次/d,初始剂量0.6 mg,治疗1周后若患者无严重不良反应(明显的恶心呕吐、头晕头痛、腹泻等症状且用药过程中持续不缓解),治疗剂量增加至1.2 mg,1次/d,若治疗1周后患者血糖控制情况仍不能达标,则增加至1.8 mg,1次/d。

通心络组:常规治疗的同时给予通心络胶囊(国药准字Z19980015,石家庄以岭药业股份有限公司),0.26 g/粒,饭后口服,3粒/次,3次/d。

联合用药组:常规治疗的同时给予利拉鲁肽及通心络胶囊联合用药(用法以及剂量同上),3组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

使用颈部血管超声分别了解治疗前及治疗12周后双侧颈总动脉及颈内动脉情况,测量IMT;患者入院后第1天及治疗12周后分别于清晨抽取患者空腹状态的肘静脉血5 mL,离心处理并收集上清液,检测3组的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;应用ELISA法检测TNF-α、IL-6、hs-CRP水平;分别检测患者入院后第1天及治疗12周后血常规及肝肾功能,并观察治疗过程中患者的不良反应发生情况,以评估联合用药的安全性。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 3组患者颈动脉粥样硬化情况

本研究结果显示,3组患者的颈动脉粥样硬化指标(IMT)治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组IMT水平均有下降(P<0.05),且联合用药组IMT水平下降程度明显优于利拉鲁肽组及通心络组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者颈动脉粥样硬化情况Tab.2 Carotid atherosclerosis of patients in the three groups

2.2 3组患者血脂指标

本研究结果显示,3组患者的血脂指标治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,未联合用药的两组和联合用药组的TG、TC、LDL-C水平均有降低(P<0.05),且联合用药组降低程度明显优于未联合用药的两组(P<0.05);HDL-C水平有所上升(P<0.05)且联合用药组明显优于未联合用药的两组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者血脂指标Tab.3 Serum lipid indexes of patients in the three groups

2.3 3组患者炎症指标

本研究结果显示,3组患者的炎症指标治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,未联合用药的两组和联合用药组的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均有降低(P<0.05),在下降程度上联合用药组明显优于未联合用药的两组(P<0.05)。见表4。

表4 3组患者炎症指标Tab.4 Inflammatory indicators of patients in the three groups

2.4 利拉鲁肽联合通心络胶囊治疗脑梗死合并2型糖尿病患者的安全性

本研究结果显示,3组患者治疗前后的血液检测指标(血常规及肝功肾功)均未见明显异常;每组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且每两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗过程中3组患者无严重不良反应的发生。见表5。

表5 3组患者不良反应情况Tab.5 Adverse reactions of patients in the three groups

3 讨 论

目前,心脑血管疾病已成为影响我国国民死亡及致残的高发疾病[6]。动脉粥样硬化是引起心脑血管疾病发生发展的主要原因,多种原因使颈动脉内膜破裂及脂质沉积,形成粥样斑块,导致管腔狭窄闭塞,最终发生脑梗死;IMT是评价颈动脉硬化程度的直接指标,其不仅可以评价全身动脉硬化程度,还是脑卒中发生的危险因素之一[7]。T2DM是由包括遗传、环境等诸多因素共同作用引起的以慢性高血糖为特征的临床综合征,易引发包括脑动脉、颈动脉等大血管病变及视网膜、肾脏等微血管病变,发生病变的血管管壁较正常管壁更易形成粥样硬化,最终导致脑梗死[8]。有研究[9]表明,T2DM患者的脑梗死发病率会显著上升,且此类患者一旦发生脑梗死,其治疗难度更大,获益更小,死亡率及致残率更高。本研究结果显示,利拉鲁肽及通心络胶囊均可以降低颈动脉内膜中层厚度,两者联合使用较单一用药效果更佳,可以明显降低IMT,从而起到逆转动脉粥样硬化进程、保护颈部及颅内血管的作用。

血脂异常不仅是2型糖尿病最常见的并发症之一,也是引起颈动脉硬化及脑梗死的常见危险因素,因此,调节血脂、改善脂质代谢紊乱对脑梗死合并T2DM患者的治疗及预防再梗死方面尤为重要[10]。血脂是指血清中的甘油三酯、胆固醇及类脂,T2DM患者合并脂质代谢紊乱多以TG升高为主,TG升高进而影响到LDL-C及HDL-C的代谢,使LDL-C升高以及HDL-C降低;LDL-C的作用是将胆固醇从肝脏运输到外周组织,HDL-C与其相反,是将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢清除,使血液中胆固醇降低,从而对血管起到保护作用。有研究[11]证实,利拉鲁肽不仅具有降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,还可以调节血脂、减少内脏脂肪。通心络胶囊的组分中含有水蛭、土鳖虫、冰片,其中土鳖虫可以调节血脂、活血祛瘀,水蛭可以活血通络,冰片可以将其他药的功效引至经脉,其相互作用可起到调节血脂的功效。董蕊[12]的研究表明,通心络胶囊具有促进脑梗死患者神经功能恢复、调节血脂的作用。本研究结果显示,通心络胶囊和利拉鲁肽均可以起到降低脑梗死合并T2DM患者的TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平(P<0.05),两药联用后较未联合用药的两组对血脂指标的优化程度更佳(P<0.05),表明利拉鲁肽联合通心络胶囊调脂效果强于单一用药,可有效调节血脂,一定程度上纠正脂类代谢紊乱情况。

脑梗死在中医学上属于“中风”的一类,通心络胶囊主要用于气虚血瘀络阻型中风病,是中风病的主要症型,常表现为言语不利、半身不遂及口舌歪斜;T2DM在中医学上属于“消渴”的一类,是由于阴虚燥热、气虚血瘀引起的;当二者合并时,治疗上应以益气活血为主,通心络胶囊组方中含有人参、土鳖虫、水蛭、降香等成分不仅可以益气活血、通络止痛,还可以发挥调节血脂、通过降低IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性细胞因子水平而达到抑制炎症反应的作用[13]。IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性细胞因子与脑梗死的发生发展有着密切关系,IL-6可以促进梗死病灶及其周围组织的炎症反应及诱导损伤,TNF-α可加剧炎症反应,促使血栓形成,并加重脑水肿[14]。林羽等[15]研究表明,利拉鲁肽可有效降低脑梗死大鼠脑组织中IL-6、TNF-α等促炎介质的水平,从而抑制炎症反应,减少神经细胞凋亡,其可能是利拉鲁肽通过调控mTOR/P70S6K信号通路而实现的。本研究结果显示,利拉鲁肽及通心络胶囊均可降低脑梗死合并T2DM患者的炎症因子水平(P<0.05),且二者联用效果明显强于单一用药组(P<0.05),可以有效控制炎症反应,减少神经细胞损伤。

在安全性方面,本研究结果显示,联合用药组的不良反应发生情况与未联合用药的两组比较差异无统计学意义(P>0.05),说明在对脑梗死合并2型糖尿病患者的治疗中,利拉鲁肽联合通心络胶囊较单一用药并不会显著影响不良反应的发生,且不良反应发生率较低,只限于消化不良、恶心呕吐及头晕症状,并无严重不良反应的发生,说明二者联合治疗其安全性较高。

综上,本研究结果显示,利拉鲁肽及通心络胶囊均可稳定脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉斑块,调节血脂,控制炎性细胞因子的释放,减少其对神经细胞的损伤,二者联合用药治疗效果强于单一用药,且其安全性高,不良反应发生率低,值得在临床推广。