疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效及其对血清T GF-β1、TSGF 的影响*

2024-01-19邓星佑林忆平吴向农李剑峰张霞辉

西部中医药 2024年1期

邓星佑，林忆平，吴向农，李剑峰，张霞辉

1 云南省中医医院，云南昆明 650021； 2 云南中医药大学第二附属医院，云南昆明 650041

子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤之一，对于直径较小、症状不严重的患者，以保守治疗为主［1-2］。米非司酮是目前治疗子宫肌瘤的首选药物，可通过阻断孕激素作用促进子宫肌瘤萎缩，减轻患者临床症状［3］。近年来，中医药在子宫肌瘤治疗方面显示出良好的应用前景，临床多项研究证实桂枝茯苓胶囊辅助治疗可有效促进子宫肌瘤消退［4-5］。国医大师张震教授疏调气机学说理论认为气机失调是肿瘤疾病的根本原因，疏调气机有助于防治肿瘤发生发展［6］。此外，相关研究［7-8］指出转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）参与子宫肌瘤的发生发展，在疗效评估方面具有良好应用价值。基于此，本研究探讨疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效及联合治疗对血清TGF-β1、TSGF 的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019 年8 月至2021 年3 月于云南省中医医院就诊的135 例子宫肌瘤患者，依据1∶1 配对试验原则，开展前瞻性研究，根据患者就诊序号采用电脑随机数字表法随机分为对照A 组、对照B 组和联合组，每组45 例。3 组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审查通过（2018-059）。见表1。

表1 3组患者基线资料比较

1.2 纳入标准1）符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》［9］中子宫肌瘤诊断标准；2）未绝经；3）中医证型为气滞血瘀型［10］：月经异常或漏下不止，少腹包块，隐痛拒按，乳房胀痛，面色晦暗，舌暗红，有紫斑，脉濡细，沉涩；4）肌瘤最大直径＜5 cm；5）对本研究药物已知成分无禁忌；6）近期未采用中药、激素等治疗；7）首次患病，无手术治疗史；8）患者知晓本研究，已签署同意书。

1.3 排除标准1）恶性肿瘤患者；2）严重消化系统疾病患者；3）合并宫颈炎、卵巢囊肿等其他生殖系统疾病者；4）妊娠或哺乳期女性；5）急、慢性感染性疾病患者；6）自身免疫性疾病患者；7）血液系统疾病患者；8）心、肺、肝、肾等脏器功能不全者；9）精神疾病患者。

1.4 治疗方法3 组均给予常规西药治疗，月经第2 天开始口服米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格：25 mg×6 片）每次25 mg，每日1 次。在此基础上，对照A 组采用疏调气机法治疗，疏调气机汤方剂（国医大师张震创）组成：茯苓15 g，柴胡10 g，川芎10 g，淫羊藿15 g，丹参10 g，郁金10 g，香附10 g，杭白芍12 g，枳实10 g，白术10 g，生甘草6 g，薄荷6 g；采用YJD13-GL 型自动煎药机（北京东华原医疗设备有限公司）煎煮，留取药汁300 mL，分早晚两次温服。对照B 组口服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z10950005，规格：0.31 g×100 粒/盒），每次0.93 g，每日3 次。联合组采用疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗，治疗方法同对照A 组、对照B 组，由于桂枝茯苓胶囊与疏调气机汤中部分中药重叠，因此对疏调气机汤中重叠药物适当减量（原剂量基础上减少5 g）。3 组均持续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［9］治愈：临床症状基本消失，超声检查显示子宫肌瘤消失；显效：临床症状明显减轻，子宫肌瘤体积减少＞50%；有效：临床症状好转，子宫肌瘤体积减少25%～50%；无效，未达以上标准。

1.5.2 子宫肌瘤体积、子宫体积及子宫内膜厚度采用Voluson E8型彩色超声仪（美国GE公司生产）测量治疗前后3 组患者子宫内膜厚度、子宫肌瘤和子宫体积（长、宽、厚），参照不规则椭球体公式计算子宫肌瘤与子宫体积。

1.5.3 中医证候积分采用4级评分法评估3组患者治疗前、后中医证候积分，包括月经异常、下腹胀痛、面色晦暗，0、1、2、3 分分别对应无、轻度、中度、重度。

1.5.4 血清指标 3 组患者治疗前后血清雌激素指标，包括催乳素（prolactin，PRL）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2），采集患者各时间段外周静脉血6 mL，离心处理取血清，置于-70 ℃冰箱保存，由专业检测人员统一检测，取血清标本，采用放射免疫法测定血清PRL、LH、E2水平，试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司。3组患者治疗前后血清氧化应激指标，包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products，AOPP），取血清标本，采用酶联免疫吸附试验检测血清AOPP、MDA 水平，试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司；采用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD 水平，试剂盒购自天津博奥赛斯生物科技有限公司。采用酶联免疫吸附试验测定3 组患者治疗前后血清TGF-β1水平，试剂盒购自上海生物制品研究所；采用比色法检测3 组患者治疗前后TSGF 水平，试剂盒购自南京轩凯生物科技有限公司。

1.5.5 不良反应发生率观察3 组不良反应发生率，包括恶心、呕吐、轻微潮热、皮肤瘙痒。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以n（%）描述，采用χ2检验，计量资料采用±s描述，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效联合组总有效率为97.78%，对照A 组、对照B 组分别为84.44%、80.00%，组间对比，联合组总有效率高于对照A组、对照B组（P＜0.05）。见表2。

表2 3组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 子宫肌瘤体积、子宫体积及子宫内膜厚度与本组治疗前比较，3 组患者治疗后子宫肌瘤体积、子宫体积均减小，联合组较对照A组、对照B组小；子宫内膜厚度均增加，联合组较对照A 组、对照B组增厚（P＜0.05）。见表3。

表3 3组患者治疗前后子宫肌瘤体积、子宫体积及子宫内膜厚度比较（±s）