基于正交实验优化中药配方颗粒调剂工艺*

王婷婷，李先文，马琴国，张 露

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

中药配方颗粒是运用现代制剂工艺技术将中药饮片按提取、浓缩、干燥、制粒等步骤，最终定量分装而成的一种可供临床直接配制的颗粒状中药，故又称为“免煎汤剂”“方便汤剂”“固体汤剂”［1-2］。中药免煎配方颗粒作为现代中药发展的新剂型，具有免煎煮、易冲服、携带便利等优势，在临床使用中受到患者广泛好评［3］。对应于中药配方颗粒剂，产生了中药智能化药房配药系统，是由快速发药系统、智能存取系统和自动分包系统组成，通过接入医院的信息管理系统，可以实现对药品、处方的管理，完成配药和发药。然而中药配方颗粒不同于传统中药饮片，在实际管理中，缺乏与之相适宜的药品质量管理制度，且医院所用中药配方颗粒为大剂量瓶装，若监管不力，会影响药物的质量，降低疗效［4］。为更科学地对医院中药配方颗粒进行管理，提高中药配方颗粒合格率，保证患者用药质量，确保中药配方颗粒在临床治疗中发挥安全、有效的作用，现以影响中药配方颗粒下药量因素为研究对象，以实际下药量与理论下药量差值百分率的均值为评价指标，选出最优调剂工艺，以期对临床中药配方颗粒药房质量管理提供参考。

1 材料与方法

1.1 仪器NGP-ZYF-B6P 型智能中药房发药系统配药机（四川新绿色药业科技发展有限公司）；ME203E 型千分制电子天平（瑞士Mettler-Toledo公司）；YH4160 型六格药杯（四川新绿色药业科技发展有限公司）；GB/6003.1-2012 型实验用标准药筛（浙江上虞市金鼎标准筛具厂）。

1.2 供试品制备选用20 种临床常用配方颗粒药品作为实验对象，当归（批号：20050031），黄芪（批号：20040247），桑叶（批号：19120193），大青叶（批号：19040212），石膏（批号：19040156），煅赭石（批号：19010261），柏子仁（批号：19070182）、炒酸枣仁（批号：19120090）、制黄精（批号：19110046）、熟地黄（批号：20040091）、蝉蜕（批号：20010173）、蜈蚣（批号：19060041）、旋覆花（批号：19020014）、野菊花（批号：18040029）、炒栀子（批号：19070061）、草豆蔻（批号：18080078）、黄柏（批号：20020072）、杜仲（批号：19120246）、阿胶（批号：19120122）、醋龟甲（批号：17080055），颗粒药品规格均为每袋100 g，均由四川新绿色药业科技发展有限公司提供。分别将颗粒药品依次过实验用标准药筛，制备成通过2 号、3 号、4 号、5 号筛的颗粒药品，供配药机配药。

1.3 实验方法根据配方颗粒药房调剂工作经验，影响配方颗粒调剂工艺的因素主要包括环境温度、湿度、颗粒粒径。根据文献［5］报道及前期研究，本研究以环境温度、湿度、颗粒粒径3 方面为可变因素，设计正交实验，优化配方颗粒调剂工艺。设定单味药品处方剂量为20 g，读取配药机理论下药量，用L16（43）正交设计表设计3因素4水平正交实验［6］。以20种颗粒实际下药量与理论下药量差值百分率的均值为评价指标，根据实验结果，选出最优调剂工艺。见表1—2。

表1 正交实验因素水平

表2 试验方案设计

2 结果

在相应配药条件下，根据公式：差率（%）=（实际下药量-理论下药量）/理论下药量×100%计算。一般认为，温度越高，湿度越大，颗粒易粘结成块，堵塞瓶口，下药量差率就越大。各因素对配方颗粒调剂工艺的影响为：湿度＞粒径＞温度，温度、湿度、粒径，三者对配方颗粒的调剂工艺都有显著影响（P＜0.05）。根据实验分析，最佳调剂工艺是温度21 ℃，湿度45%，粒径是能全部通过2号筛且不通过3号筛。见表3—4。

表3 正交设计与结果

表4 方差分析结果

3 讨论

3.1 配药条件配方颗粒药品下药量受温、湿度影响大，如果环境湿度过大，颗粒易受潮结块［7］，流动性差，配药机不易下药；如果环境干燥，温度高湿度低，颗粒的粒径容易变成粉末，影响下药量［8］。药房必须配备除湿机、加湿器、空调，最好在温度21 ℃，湿度45%的条件下配发药品。储存条件一般要求温度保持在20～25 ℃，避免阳光照射，相对湿度控制在40%～60%［9］。

3.2 粒径要求根据《中华人民共和国药典》规定，颗粒药品粒径不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试品的15%［10］。通过正交实验，配方颗粒药品能全部通过2 号筛，并不得过3号筛是最佳配药粒径，可以为颗粒药品供应医药公司制粒提供参考依据。

3.3 药品重量的检测由于每一个药盒重量不同，因此在称重时每次都要称取相应药盒的重量并做标记，以免混淆，且为了减少误差，选择不封口的办法，省去称膜步骤。

3.4 勤换瓶头、清洁配药机瓶头使用时间长，药粉会堵塞发药孔，造成发药量少，甚至有药瓶空转的现象，影响药品质量，因此要勤换瓶头；配药机发药孔每天应该进行清洁及消毒，避免颗粒药品粘壁，滋生微生物［11］。

3.5 药品属性的影响本实验选用常用的20 个品种药品，属性叶类，如：桑叶［12］、大青叶；矿物类，如：石膏［13］、煅赭石；种仁类，如：柏子仁、炒酸枣仁［14］；根类，如：黄芪［15］、当归［16］；动物类，如：蝉蜕、蜈蚣；花类，如：旋覆花［17］、野菊花［18］；果实类，如：草豆蔻、炒栀子［19］；皮类，如：黄柏［20］、杜仲［21］；胶质类，如：阿胶、醋龟甲；滋腻类，如：制黄精［22］、熟地黄。通过正交实验，20 种不同属性的颗粒药品下药量均受温湿度、粒径影响，其配药条件可以推广使用。

随着社会的发展，中药配方颗粒被越来越多的医院和患者接受［23］，颗粒药品不仅满足了特殊人群喝汤药的需求，改变了患者服药方式，而且提高了药房工作效率，为临床用药形式提供了更多选择。作为药房工作人员，应该掌握本药房的环境特点，适时调节温、湿度，保障中药颗粒的正确储存条件及配药条件，保证药品质量，为患者提供更优质的药事服务［24-25］。