血府逐瘀汤加减联合盐酸赛庚啶片治疗血瘀型偏头痛的临床观察Δ

师虹艳,杨少坤,荀军锋,张晨柳,李智申

(石家庄市中医院脑病科,石家庄 050000)

偏头痛是影响全球10%以上人口的8种慢性疾病之一,严重影响患者身心健康[1]。据统计,全球约18%的女性和6%的男性患有偏头痛,其中51%的患者自诉偏头痛使工作或学习效率下降[2]。一项涉及600万例偏头痛患者的Meta分析报告,全球偏头痛患病率总体升高,偏头痛造成严重的健康和经济负担,约38%的偏头痛患者接受包括非甾体抗炎药、阿片类药物等预防性治疗,但仅3%的患者对治疗效果满意[3]。近年来,中医通过针刺[4-5]、中药内服[6-7]等方法治疗偏头痛,取得了显著的临床疗效。中医认为,本病属于“头痛”“头风”等范畴,患者生活工作压力较大,情志不畅,气滞血瘀,瘀血阻滞脑络,不通则痛;老年人年老体虚,体质虚弱且禀赋不足,气血流动不畅,气虚血瘀,瘀血阻滞脑络引起偏头痛。因此,治疗上以活血化瘀为重要治则。血府逐瘀汤出自王清任的《医林改错》,临床通治血瘀诸症。本研究探讨了血府逐瘀汤加减联合盐酸赛庚啶片治疗血瘀型偏头痛的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2021年2月至2023年2月于我院就诊的血瘀型偏头痛患者92例。(1)纳入标准：符合《中国偏头痛防治指南(2016版)》[8]、《中国偏头痛诊治指南(2022版)》[9]中偏头痛诊断标准;符合《中医内科学》[10]、《中国偏头痛中西医结合防治指南(2022版)》[11]中血瘀型偏头痛辨证标准,即头痛如刺,颞部疼痛,面色晦滞,恶心厌食,舌质紫暗有瘀斑,脉细涩;本研究通过我院伦理委员会审批且患者家属签署知情同意书(伦理号：MR-13-22-017724);1年以上的偏头痛病史且每月发作次数>2次。(2)排除标准：基底性偏头痛、偏瘫型性头痛和视网膜性偏头痛等引发视觉、语言障碍者;丛集性头痛、紧张性头痛等头痛者;缺血性脑血管病、颅内肿瘤和颅内感染等诱发头痛者;高血压危象或药物过度使用引发头痛不适者;合并严重肝肾功能障碍、凝血功能障碍、急性心力衰竭、急性心肌梗死和恶性心律失常等急危重症者;近期服用过相关镇痛药治疗或对本研究治疗药物过敏者;认知障碍无法配合完成治疗或拒绝服用中药治疗者。(3)剔除及脱落标准：治疗过程不耐受中药治疗而退出者;治疗过程中出现严重不良反应而剔除者;随访过程中失访而脱落或治疗过程加入其他临床研究者。根据随机数字表法,将患者分为观察组与对照组,各46例。两组患者治疗过程未出现剔除及脱落现象。两组患者一般资料具有可比性,见表1。

1.2 方法

(1)对照组患者给予宣教,避免诱因,保持健康生活方式,并给予盐酸赛庚啶片(规格：2 mg),1次4 mg,1日2次。(2)观察组患者在对照组的基础上给予血府逐瘀汤加减治疗,组方：当归、牛膝各15 g,桃仁、红花、生地黄、麸炒枳壳和延胡索各12 g,川芎、赤芍、桔梗、柴胡和麦冬各9 g,炙甘草6 g。若患者气滞较重,可加用香附、乳香各10 g;若气虚较重,可加用黄芪、党参各12 g;若疼痛难忍,可加用地龙12 g,全蝎9 g。以上中药由我院煎药室煎制,水煎服400 mL,1日1剂,分早晚2次餐后温服各200 mL。两组患者的治疗周期为45 d。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.3 观察指标

(1)中医证候评分：将中医证候头痛如刺、颞部疼痛、面色晦滞和恶心厌食依据无、轻、中及重,分别计为0、2、4及6分[12]。(2)症状改善情况：记录两组患者治疗前后头痛发作次数、头痛持续时间。头痛视觉模拟评分按0～10分计分,分数越高表示疼痛程度越重。偏头痛特异性生活质量问卷评分[13]包括25项内容,每项计分1～4分,总分100分,分数越高表示疼痛程度越轻。(3)血清神经递质：治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL,离心取上层血清,采用酶联免疫吸附试验测定血清降钙素基因相关肽、5-羟色胺水平,采用荧光法检测血清多巴胺水平。(4)脑动脉血流速度：于我院彩超室行经颅多普勒超声,测定大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉及椎动脉的血流速度,连续测3次取平均值。(5)复发率及安全性：治疗完成后2个月进行随访,记录两组患者的复发情况;同时记录治疗过程有无不良反应等安全性情况。

1.4 疗效评定标准

依据文献[14-15],制定疗效评价标准。显效：患者头痛症状显著减轻,头痛发作次数显著减少,中医证候评分较前减少≥75%,头痛视觉模拟评分较前减少>50%;有效：患者头痛症状有所减轻,头痛发作次数有所减少,中医证候评分较前减少50%～<75%,头痛发作次数及头痛视觉模拟评分较前减少30%～50%;无效：患者头痛症状及发作次数未改善甚至加重,中医证候评分较前减少<50%,头痛发作次数及头痛视觉模拟评分较前减少<30%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后,观察组患者的总有效率为91.30%,显著高于对照组的73.91%,差异有统计学意义(χ2=7.208,P=0.027),见表2。

2.2 中医证候评分

治疗后,两组患者头痛如刺评分、颞部疼痛评分、面色晦滞评分和恶心厌食评分均较治疗前降低,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)Tab 3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome score between two groups before and after

2.3 症状改善情况

治疗后,两组患者头痛发作次数较治疗前减少,头痛视觉模拟评分较治疗前降低,头痛持续时间较治疗前缩短,偏头痛特异性生活质量问卷评分较治疗前升高,且观察组患者上述指标优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

2.4 血清神经递质水平

两组患者治疗后的血清降钙素基因相关肽、5-羟色胺和多巴胺水平均较治疗前升高,且观察组患者高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4 两组患者治疗前后症状改善情况比较Tab 4 Comparison of symptom improvement between two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后血清神经递质指标比较Tab 5 Comparison of serum neurotransmitter between two groups before and after treatment

2.5 脑动脉血流速度

治疗后,两组患者的大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉和椎动脉血流速度均较治疗前降低,且观察组患者低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表6。

2.6 复发率及安全性

随访过程中,观察组患者的复发率为6.52%(3/46),显著低于对照组的23.91%(11/46),差异有统计学意义(χ2=5.392,P=0.020)。两组患者治疗过程未出现不良反应,治疗后肝肾功能未见异常。

3 讨论

偏头痛的中医治疗以活血化瘀为重要治则。本研究方选血府逐瘀汤加减治疗,方中桃仁、红花活血化瘀、养血;当归补血活血,活血而不伤正,直达病机共为君药。川芎“上行头目”,行气止痛;延胡索专治一身上下之疼痛,两药发挥行气活血、疏肝止痛之功,共为臣药。佐以桔梗和枳壳,升降气机,宽胸理气;桔梗理气上行、枳壳推气下行,配合柴胡理气外散,三药配合全方位调理气机,气行则血行。另有怀牛膝引血下行,赤芍增强活血化瘀之功,生地黄、麦冬凉血生津,以防活血太过伤及阴液。各药互相配合,共奏活血化瘀止痛、理气疏肝解郁之效。本研究结果发现,血府逐瘀汤加减可通过活血化瘀之功,有效降低患者头痛如刺、颞部疼痛等中医证候评分,减少患者头痛发作次数,缩短头痛持续时间,改善头痛相关量表评分,临床疗效显著。

表6 两组患者治疗前后脑动脉血流速度比较Tab 6 Comparison of mean cerebral artery flow velocity between two groups before and after treatment cm/s)

血清降钙素基因相关肽主要分布于人体的中枢神经,在一定程度上可以成为中枢神经的递质,具有降低外周阻力、舒张动脉、明显增加血流量等作用[16];血清5-羟色胺及多巴胺是参与调节人类情绪和各种行为的重要神经递质[17]。研究发现,偏头痛患者多表现为脑血管异常扩张,收缩期脑动脉血流速度加快[18]。本研究结果发现,血府逐瘀汤可以提高血清降钙素基因相关肽、5-羟色胺和多巴胺水平,降低脑动脉血流速度。血府逐瘀汤可以通过活血化瘀之功,舒张脑动脉血管,增加动脉间歇期,减轻收缩期血管痉挛及血管扩张,有效降低动脉血流速度,增加血流量,改善血清学指标。药理学研究发现,桃仁、红花、地黄、当归和川芎等药物组成的桃红四物汤可增加脑内神经元密度,调节脑动脉血流速度,促进血清神经递质释放以改善血液循环,保护神经系统,对于偏头痛等神经系统疾病疗效显著[19]。网络药理学研究发现,由柴胡、芍药、枳壳和甘草组成的四逆散可以通过多巴胺能突触、5-羟色胺能突触等信号通路,提高机体超氧化物歧化酶活性以清除自由基,保护神经系统,改善头痛不适[20]。牛膝有效成分多肽及牛膝的甲醇提取物具有较强的神经活性,可促进神经修复,减轻炎症刺激,保护神经系统,减轻头痛不适[21]。延胡索的总生物胆碱能有效抑制周围神经疼痛,发挥镇痛作用,减轻头痛[22];麦冬有效成分麦冬皂苷可以促进星形胶质细胞增殖,发挥镇静催眠作用,改善疼痛[23]。

综上所述,血府逐瘀汤加减联合盐酸赛庚啶片治疗血瘀型偏头痛的临床疗效显著,可提高血清神经递质水平,降低偏头痛患者中医证候评分及脑动脉血流速度,改善头痛症状。