自拟升血汤防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床效果

吴志平,郭为汀,吴煌辉

恶性肿瘤是一类危及人类健康的疾病,恶性肿瘤细胞增殖、扩散会导致组织器官功能减退,并压迫周围神经引发癌性疼痛,现临床常采取化疗遏制各类恶性肿瘤生长[1]。恶性肿瘤的化疗周期较长,部分患者化疗期间骨髓造血功能降低,易形成化疗后骨髓抑制,表现为白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)等血常规指标异常波动,程度较轻的骨髓抑制可通过调整化疗频率来缓解,而进展至中重度时会导致WBC、PLT减少,引发贫血、头晕等症状[2]。基于此,需针对化疗所致骨髓抑制进行治疗。中医学能关注到化疗后骨髓抑制形成的根源,有文献指出,中医将化疗后骨髓抑制归于“髓痨”“血证”“虚痨”范畴,常见证型为脾肾虚损、气血两虚证[3]。本研究观察自拟升血汤防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年7月—2022年10月于晋江市医院/上海市第六人民医院福建医院接受化疗的恶性肿瘤患者67例,根据随机数字表法分为试验组(34例)和对照组(33例)。试验组男21例,女13例;年龄41～65(58.96±3.29)岁;病程1～5(2.79±0.47)年。对照组男23例,女10例;年龄39～67(59.01±3.41)岁;病程1～6(2.84±0.42)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。此前瞻性研究经医院医学伦理委员会审批,患者及家属已签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经查体、病理组织检查证实符合《美国国家综合癌症网络成人癌痛临床实践指南》[4]中恶性肿瘤诊断标准;(2)符合《中医内科学》[5]中脾肾虚损、气血两虚证辨证标准;(3)预计生存时间>6个月;(4)近30 d未服用辅助药物;(5)卡氏评分(KPS)>60分[6]。排除标准：(1)合并严重慢性疾病者;(2)治疗前7 d内服用过升高白细胞的药物、健脾补肾益气养血药物者;(3)治疗前继发骨髓抑制者;(4)出现严重不良反应、药物过敏者;(5)研究期间服用其他可能引发骨髓抑制药物患者;(6)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组仅参考《临床肿瘤内科手册》[7]相关内容开展标准方案化疗,对属于同类型恶性肿瘤者采取相同化疗方案,化疗期间给予预防过敏、保肝止吐护胃等对症支持治疗,应用烷化剂、蒽环类药物、氟尿嘧啶、紫杉类等特殊药物前给予预处理。期间严格关注患者有无骨髓抑制表现,对化疗后出现Ⅲ级以上骨髓抑制者使用重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)行升高白细胞治疗。试验组在对照组基础上,自化疗首日开始,口服中药配方颗粒自拟升血汤,至化疗第14天停药。组方：炙黄芪30 g,灵芝15 g,鸡血藤15 g,首乌10 g,炒白芍10 g,当归5 g,枸杞15 g,女贞子15 g,菟丝子15 g,龟板15 g,鹿角胶6 g,党参15 g,炒白术10 g,茯苓15 g,炙甘草6 g,仙鹤草15 g,红枣15 g,花生衣30 g。配方颗粒,每天1剂,每次用开水100 ml泡5 min后温服,分早晚2次服用。

1.4 观察指标与方法 (1)血常规指标：分别于化疗前1 d与化疗后7、14 d,采集2组患者空腹外周静脉血3 ml,采用全自动血细胞分析仪(SYSMEX XT-4000i)测定WBC、PLT与血红蛋白(Hb)水平;(2)观察2组化疗后14 d内使用rhG-CSF的例数与剂量;(3)KPS评分：2组化疗前1 d KPS评分均>60分,化疗14 d后KPS评分与化疗前1 d KPS评分差值>10分视为改善,差值0～10分视为稳定,KPS评分下降为降低,总稳定率=(改善+稳定)/总例数×100%;(4)消化道不良反应：对2组化疗14 d内消化道不良反应程度进行分级,0度为无恶心呕吐,Ⅰ度为恶心,Ⅱ度为呕吐可控,Ⅲ度为呕吐需治疗,Ⅳ度为难以控制的呕吐。

2 结 果

2.1 血常规指标比较 化疗前1 d,2组WBC、PLT与Hb水平比较差异无统计学意义(P>0.05);化疗后7 d,2组WBC低于化疗前1 d,但试验组高于对照组(P均<0.01);化疗后14 d,2组WBC与化疗前1 d、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后7、14 d,2组PLT低于化疗前1 d,但试验组高于对照组(P均<0.01);化疗后7、14 d,试验组Hb水平与化疗前1 d比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组Hb水平低于化疗前1 d及试验组(P均<0.01),见表1。

表1 对照组与试验组化疗前后血常规指标比较

2.2 rhG-CSF使用情况比较 化疗后14 d,试验组rhG-CSF使用率为14.71%(5/34),与对照组的27.27%(9/33)比较差异无统计学意义(χ2=1.600,P=0.206);试验组rhG-CSF用量为(1 602.64±53.26)μg,少于对照组的(3 896.85±117.42)μg(t=103.502,P<0.001)。

2.3 KPS评分情况比较 试验组与对照组KPS评分总稳定率比较差异无统计学意义(94.12% vs. 78.79%,χ2=3.384,P=0.066),见表2。

表2 对照组与试验组KPS评分情况比较 [例(%)]

2.4 消化道不良反应比较 试验组Ⅲ度消化道不良反应发生率低于对照组(P<0.05);2组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅳ度消化道不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与试验组消化道不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

恶性肿瘤指身体内细胞发生恶性增生并侵袭各处组织器官所形成的一类病灶。恶性肿瘤患者病死率呈上升趋势,肺癌、胃癌等疾病有较高病死率[8]。临床为遏制恶性肿瘤病情进展,常采取化疗以杀灭组织器官内恶性肿瘤细胞,但药物选择性差,易影响正常细胞功能,引发骨髓抑制等不良反应。考虑到骨髓抑制会导致化疗患者出现不同程度的WBC、PLT、Hb流失,表现为贫血、头晕等症状,临床需积极做好防治。

为寻找能防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的疗法,本研究在标准方案化疗基础上联合自拟升血汤防治,结果显示,2组化疗期间WBC、PLT与Hb水平虽有所下降,但对照组WBC、PLT与Hb水平下降明显,联合治疗者Hb水平趋于稳定,与陈诗嘉等[9]研究结果相一致,提示联合疗法能稳定恶性肿瘤患者化疗期间的WBC、PLT与Hb水平,可减轻化疗后骨髓抑制所致WBC、PLT与Hb流失。恶性肿瘤化疗后骨髓抑制会导致骨髓造血干细胞活性降低,影响造血干细胞的分裂活动,致使WBC、PLT与Hb流失[10]。上述造血功能变化在中医学中认为与脾肾虚损、气血亏虚有关,恶性肿瘤患者长期接受化疗,化疗药物损伤脾肾,耗损气血。自拟升血汤可针对该病机进行调理,该方是第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、福建省名中医郭为汀主任的经验方。方中黄芪、灵芝、仙鹤草、党参、茯苓、白术、甘草健脾益气,脾为后天之本,脾气充足,则生化有源;首乌、枸杞、女贞子、菟丝子、龟板、鹿角胶补肾填精,肾主骨生髓,髓生血,肾精充足,则阴血得生;白芍、当归、红枣、花生衣滋阴养血;鸡血藤补血活血,使补而不滞,诸药联用可调理化疗药物所致阴血耗损,通过强健肝肾、脾胃功能改善气血生成。牛雪芳等[11]研究发现,此方中当归可促进造血干细胞分化及细胞与骨髓基质细胞融合。联用鸡血藤等活血化瘀药物可扭转化疗所致造血功能减退状态,促进造血干细胞内源性增殖,恢复骨髓造血功能,减少WBC、PLT、Hb流失。因此,自拟升血汤可补脾益肾、益气养血、祛瘀生新,增强造血功能,减轻造血干细胞分化活动异常引起的贫血、乏力等症状。

除破坏造血干细胞分裂活动外,化疗所致细胞损伤还可能导致免疫失调,降低机体防御能力。rhG-CSF能针对上述化疗期间免疫功能异常改变进行调理,通过选择性作用于中性粒细胞来诱导粒系造血祖细胞分化为成熟粒细胞,增强其吞噬抗原的能力,间接抑制肿瘤生长,故分析恶性肿瘤患者化疗期间rhG-CSF用量,可反映机体免疫失调程度[12]。本研究中试验组rhG-CSF用量少于对照组,提示在恶性肿瘤患者化疗期间给予自拟升血汤,可减轻机体免疫失调。免疫失调的根源在于机体造血功能减退,各器官难以获得充足的营养供应,无法实现“祛瘀生新”。自拟升血汤可发挥首乌、枸杞、女贞子、菟丝子、龟板、鹿角胶等药物的益气养血功效,联合鸡血藤活血化瘀,改善造血功能及血液循环,促进免疫细胞新生,从而尽快纠正免疫失调状态,减少rhG-CSF用量。

化疗药物作用致使正气损耗,累及脾胃,脾胃升降功能失司,患者易出现恶心呕吐等消化道不良反应。本研究结果显示,试验组Ⅲ度消化道不良反应发生率低于对照组,2组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅳ度消化道不良反应发生率比较差异无统计学意义,提示联用此方可提高患者对化疗的耐受度。自拟升血汤强健脾胃,补益正气,可防止胃肠失养,扭转脏腑亏损状态,使脾胃升降功能得以正常,减轻胃肠道不良反应,防止脾胃功能失常加剧患者生理不适感或导致生活质量下降。本研究结果显示,试验组KPS评分总稳定率略高于对照组。

综上所述,在标准方案化疗基础上给予自拟升血汤治疗,可减轻恶性肿瘤化疗后骨髓抑制,提高患者对化疗的耐受度,减轻免疫失调,防止化疗后骨髓抑制症状降低患者生活质量。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。