康复新液联合利多卡因辅以氧疗治疗复发性口腔溃疡的疗效

沈凤珍,沈振梁

作者单位： 364000 福建省龙岩市,龙岩市第二医院体检中心

口腔溃疡属临床常见的口腔疾病,在不同性别、年龄阶段的人群均有发生。目前关于口腔溃疡的发病机制临床尚未明确,但绝大部分患者以创面疼痛为主要临床症状,故治疗首要原则为止痛[1]。研究指出,口腔溃疡易反复发作,可能与机体炎性反应较高、免疫能力低下有关[2];患者自身免疫功能降低,机体外感病原体后可大量分泌炎性因子,这些因子对溃疡创面形成刺激,从而加剧疼痛[3]。近年来,中医药逐渐在临床各领域得到广泛应用,其中康复新液为中药生物制剂,可发挥通利血脉、活血止痛及养阴生肌等作用,是目前医师治疗溃疡、创面的常选药物。本研究观察康复新液联合利多卡因辅以氧疗治疗复发性口腔溃疡的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取于2020年2月—2022年2月就诊于龙岩市第二医院的复发性口腔溃疡患者80例,依据随机数字表法分为联合组和常规组,每组40例。联合组男23例,女17例;年龄21～58(39.46±2.01)岁;病程5～14(9.41±0.98)个月;溃疡分级：Ⅱ级11例,Ⅲ级19例,Ⅳ级10例。常规组男24例,女16例;年龄22～57(39.42±2.95)岁;病程4～15(9.37±1.03)个月;溃疡分级：Ⅱ级12例,Ⅲ级18例,Ⅳ级10例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准[4]：(1)符合复发性口腔溃疡诊断标准,且此次溃疡急性发作时间<48 h;(2)复发频率为1个月内超过1次;(3)溃疡创面处于方便评估与治疗的位置;(4)患者知情同意并签署知情同意书;(5)短期内未服用任何影响研究结果的药物。排除标准[5]：(1)合并其他口腔黏膜相关疾病或溃疡部位存在明显机械刺激;(2)利多卡因、康复新液过敏及氧疗不耐受;(3)存在精神异常或认知功能障碍;(4)48 h内使用过其他治疗口腔溃疡的药物;(5)合并全身重大系统疾病或恶性肿瘤;(6)中途退出研究。

1.3 治疗方法 2组患者均开展氧疗,选用0.9%氯化钠注射液全面冲洗患者溃疡面,向患者病灶部位吹入湿化纯氧,氧流量调节为每分钟6 L,每次30 min,每天2次,治疗结束后指导患者使用0.9%氯化钠注射液漱口。常规组对患者开展口腔清洁操作,确保溃疡创面分泌物处理干净后,依据患者实际情况给予维生素及氨基酸营养液等,取盐酸利多卡因胶浆(济川药业集团有限公司生产)适量涂于患处,20 min内禁止饮食,每天3次,疗程为5 d。联合组对患者开展口腔清洁操作,确保溃疡创面分泌物处理干净后,依据患者实际情况给予维生素及氨基酸营养液等,取康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司生产)10 ml含漱1～3 min后吐出,于溃疡创面涂抹盐酸利多卡因胶浆,上药20 min内禁止饮食,每天3次,疗程为5 d。

1.4 观察指标与方法 (1)疼痛程度、疼痛缓解时间及溃疡愈合时间：采用视觉模拟疼痛量表(VAS)评分评价患者治疗前、治疗3 d、5 d后疼痛程度,0分表示无痛,10分剧痛难忍[6];(2)血清炎性因子：采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;(3)唾液表皮生长因子(EGF)水平：获取患者唾液样本,测定口腔黏膜EGF水平;(4)免疫功能指标：由专业检验人员借助流式细胞仪(型号：BD Accuri C6,美国BD)测定血清CD3+、CD4+及CD8+水平,计算CD4+/CD8+;(5)不良反应：包括头晕、恶心及乏力等。

1.5 疗效判定标准[7]优：经临床治疗后,患者疼痛、水肿、充血及红晕等症状显著缓解,溃疡面缩小>80%;良：经临床治疗后,患者疼痛、水肿、充血及红晕等症状有所缓解,溃疡面缩小40%～80%;差：经临床治疗后,患者各项症状未见明显好转,溃疡面缩小<40%。优良率=(优+良)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组治疗效果优良率为95.00%,高于常规组的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),见表1。

表1 常规组与联合组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 不同时间VAS评分比较 治疗前,2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 d、5 d后,2组VAS评分均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 常规组与联合组不同时间VAS评分比较分)

2.3 疼痛缓解时间及溃疡愈合时间比较 联合组疼痛缓解时间及溃疡愈合时间均短于常规组(P<0.01),见表3。

表3 常规组与联合组疼痛缓解时间及溃疡愈合时间比较

2.4 治疗前后炎性因子及唾液EGF水平比较 治疗前,2组IL-2、IL-6、TNF-α及唾液EGF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组IL-2及唾液EGF水平均高于治疗前,IL-6及TNF-α水平均低于治疗前,且联合组高于/低于常规组(P<0.01),见表4。

表4 常规组与联合组治疗前后炎性因子及唾液EGF水平比较

2.5 治疗前后免疫功能比较 治疗前,2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治疗前,且联合组高于常规组(P<0.01),见表5。

表5 常规组与联合组治疗前后免疫功能比较

2.6 不良反应比较 联合组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396),见表6。

表6 常规组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

口腔溃疡属临床口腔黏膜疾病中常见的类型,发病机制及病因不明,医师多采取对症干预方案,药物止痛治疗是首选。利多卡因是临床常用的一种局麻药物,主要优势为穿透性好、敏感性高、用药不良反应少等,本药品局部涂抹至溃疡创面后可快速缓解患者疼痛症状,提高生活质量[8]。但这两种治疗方法疗效一般,故临床开始探索更科学高效的联合治疗方案。

毛琛[9]认为,利多卡因辅以氧疗的同时联合康复新液可有效调节复发性口腔溃疡患者炎性因子表达,促使炎性反应下降,并在降低复发率方面发挥良好作用。康复新液属中成药,主要功效为养阴生肌,还可发挥促进创面愈合、抗病毒及抗肿瘤等多种作用,在黏膜损伤、口腔疾病等方面有显著药效[10]。本研究结果显示,联合组患者治疗效果优于常规组,充分说明在利多卡因镇痛、氧疗消肿的基础上应用康复新液可进一步提升疗效。本研究结果显示,2组治疗后VAS评分均降低,且联合组降低程度更大,分析原因可能为康复新液的成分多元醇类对人体表皮细胞的增殖与肉芽组织增生均起到加速作用,并促进局部血管新生,使创面血液循环量增加,最终达到修复创面的目的;同时,创面缩小后外界不良因子的刺激也相对减少,从而有效减轻患者疼痛程度。

IL-6具有活化免疫调节T细胞、促炎等作用;TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌,为炎性反应启动因子,可引发口腔黏膜直接炎性损伤,还可刺激机体大量合成促炎因子IL-6,从而加剧局部炎性反应。研究指出,IL-2水平变化与复发性口腔溃疡密切相关[11]。复发性口腔溃疡患者唾液内EGF含量升高,可参与口腔受损黏膜的修复。本研究结果显示,联合组患者治疗后IL-6及TNF-α水平均低于常规组,IL-2及唾液EGF水平明显高于常规组,充分说明康复新液与常规治疗联用对患者局部炎性反应的抑制效果更显著。目前,大部分复发性口腔溃疡患者存在免疫症状,还有少数患者具有相对明显的家族遗传倾向。临床学者普遍认为,复发性口腔溃疡与机体免疫功能存在紧密联系,且与遗传及一些疾病或症状也具有明显的相关性;T淋巴细胞亚群在复发性口腔溃疡病情进展中发挥重要作用,可诱导及辅助免疫系统调节[12]。本研究结果显示,治疗后,2组免疫功能指标均升高,且联合组高于常规组,提示康复新液可提高患者机体免疫能力,有助于病情快速康复。本研究结果显示,2组不良反应无显著差异,提示联合用药方案不会增加不良反应,安全可靠。

综上所述,康复新液联合利多卡因辅以氧疗治疗复发性口腔溃疡具有显著疗效,可有效缓解患者局部疼痛程度,缩短疼痛持续时间,加快创面愈合,还可显著增加唾液EGF水平,减轻局部炎性反应,改善免疫功能指标,值得临床采纳与推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。