硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果

蔡玉婷,蔡月云,张宇

作者单位： 363000 福建省漳州市,福建医科大学附属漳州市医院产科

晚期先兆流产指患者妊娠时期出现的先兆流产,主要症状为不规律宫缩、少量阴道出血、宫颈管缩短、宫口扩张等,并发阵发性腹痛与腰背疼痛,如未采取及时有效治疗,最终可致患者流产[1]。传统药物治疗常选择盐酸利托君、硫酸镁等,可延长妊娠时间,但疗效有限[2]。盐酸利托君属于β2肾上腺素受体激动剂,能作用于子宫肌层,松弛平滑肌,达到保胎作用。硝苯地平则可抑制宫缩,与盐酸利托君联用能增强平滑肌松弛作用,对减少围生儿不良结局有重要作用[3]。此外,韩利红等[4]研究发现,盐酸利托君与硝苯地平可降低体内炎性反应水平,避免其对围生儿生长发育造成不良影响,达到预期治疗目标。鉴于此,本研究观察硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年2月—2023年2月福建医科大学附属漳州市医院收治的晚期先兆流产患者50例,根据治疗方法不同分为联合组和对照组,各25例。观察组年龄21～36(28.62±2.33)岁;孕周20～26(23.56±0.27)周;孕次0～3(1.23±0.11)次。对照组年龄22～38(28.58±2.31)岁;孕周20～26(23.62±0.29)周;孕次0～3(1.25±0.13)次。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经临床检查符合晚期先兆流产诊断标准;(2)患者知晓本研究内容且自愿加入;(3)单胎妊娠;(4)宫口未开,未见羊水流出;(5)意识清晰能配合研究开展。排除标准：(1)用药后出现严重不良反应及过敏症状者;(2)严重脏器功能损伤、器质性病变者;(3)合并认知障碍、精神障碍无法配合者;(4)恶性肿瘤疾病、严重免疫功能缺陷者。

1.3 治疗方法 对照组予常规治疗,盐酸利托君注射液(广东众生药业股份有限公司生产)100 mg用5%葡萄糖溶液500 ml稀释后静脉滴注,每天1次,在12 h内输注完成。联合组在对照组基础上联合硝苯地平片(常州四药制药有限公司生产)10 mg口服,每天2次。2组均连续治疗至先兆流产症状消失或规律宫缩难以抑制,伴宫口进行性扩张停止用药。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性指标：包括中性粒细胞(NE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT),于治疗前、治疗14 d后采集患者随机状态下外周静脉血液2 ml,以电阻抗法、射频电导法测定NE和hs-CRP,以荧光免疫吸附法测定PCT;(2)相关临床指标：比较2组宫缩控制时间、症状缓解时间、症状消失后妊娠延长时间;(3)围生儿不良结局：包括死亡、窒息、低出生体质量儿。(4)不良反应：包括头晕头痛、胃肠反应、心跳加快。

1.5 疗效评定标准 优：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均恢复至正常,阴道出血等症状完全消失,疾病无恶化;良：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平均逐渐趋于正常,阴道出血等症状显著改善,疾病无恶化;差：治疗完成后NE、hs-CRP、PCT等水平未出现明显变化,阴道出血等症状未消失,病情逐渐加重。优良率=(优+良)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组治疗效果优良率为92.00%,高于对照组的68.00%(χ2=4.500,P=0.034),见表1。

表1 对照组与联合组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性指标比较 治疗前,2组患者NE、hs-CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组NE、hs-CRP、PCT水平较治疗前降低,且联合组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与联合组治疗前后炎性指标比较

2.3 相关临床指标比较 联合组宫缩控制时间、症状缓解时间短于对照组,症状消失后妊娠延长时间长于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与联合组相关临床指标比较

2.4 围生儿不良结局比较 联合组围生儿不良结局总发生率为4.35%,低于对照组的29.41%(χ2=4.816,P=0.028),见表4。

表4 对照组与联合组围生儿不良结局比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较 联合组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.00% vs. 8.00%,P=1.000),见表5。

表5 对照组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,受多种因素影响,先兆流产发生率呈逐年增长趋势,具有较高患病率[5-6]。早期先兆流产者经休息及治疗后多数症状消失,可继续妊娠,晚期先兆流产者多伴有阴道出血量增加及下腹疼痛剧烈,如不采取及时有效的措施则可能导致流产,对母婴生命安全均构成严重威胁[7-8]。硫酸镁是治疗先兆流产较为常见的药物,其能作用于子宫细胞,抑制宫缩反应从而达到保胎目的[9]。但Aysun等[10]研究发现,硫酸镁在晚期先兆流产治疗中起效缓慢且易发生不良反应,整体治疗效果存在局限性。如何提高晚期先兆流产治疗效果及保胎率已成为临床关注重点[11]。盐酸利托君与硝苯地平属于钙离子拮抗剂与β2受体阻滞剂。硝苯地平在早产的治疗中常作为宫缩抑制剂使用。硝苯地平通过松弛子宫平滑肌降低子宫收缩频率及强度,缓解宫缩症状,达到控制先兆流产症状的目的[12]。盐酸利托君能选择性抑制慢通道钙离子内流,降低细胞内钙离子浓度以达到预期治疗目标。研究发现,盐酸利托君与硝苯地平均有良好的抑制宫缩效果,联合使用后可激活环化酶,降低细胞内钙离子浓度与子宫平滑肌敏感度,达到协同效果,在增强药物治疗效果同时不会增加不良反应发生率,安全性较高。

NE为一种炎性细胞,hs-CRP对多种感染疾病诊断有重要作用,PCT是一种由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的多肽激素,在Th17被打破后可导致NE、hs-CRP、PCT发生明显改变,引起不同程度的炎性反应,进一步影响患者临床症状。因此,在晚期先兆流产治疗中,控制NE、hs-CRP、PCT水平也是治疗重点。本研究结果表明,治疗后,联合组围生儿不良结局发生率、炎性指标水平明显低于对照组,临床疗效高于对照组,宫缩控制时间、症状缓解时间更短,妊娠延长时间更长,但2组不良反应总发生率比较并无明显差异,由此可见,盐酸利托君联合硝苯地平治疗能明显提高治疗效果,降低不良反应。

综上所述,硝苯地平联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产可明显提高治疗效果,改善围生儿结局,尽可能延长妊娠时间,较单纯盐酸利托君治疗更有利于减轻机体炎性因子水平,且不会增加不良反应,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。