乌司他丁联合美罗培南治疗老年重症肺炎的临床效果

梁洪圣

作者单位：102600 北京市仁和医院

重症肺炎是危及生命安全的常见危重症,由于老年人易合并基础性疾病,加之免疫力下降,一旦出现肺部感染进展较快,因此是本病的高发群体[1]。同时,由于老年患者器官功能衰退,罹患重症肺炎后预后较差,严重时危及患者生命安全。现阶段,临床针对重症肺炎首选广谱抗菌药物治疗,并辅以止咳、祛痰、机械通气等对症支持措施。美罗培南属于β内酰胺类抗菌药物,具有较强的广谱抗菌活性,现已在重症肺炎的临床治疗中发挥出了重要的作用。有研究发现,受耐药菌株不断增加的影响,在一定程度上限制了单纯抗菌药物治疗重症肺炎的效果[2]。因此,探寻可靠且安全的药物联合美罗培南保障老年重症肺炎患者的临床疗效十分必要。乌司他丁属于广谱蛋白酶抑制剂,具有抗炎、抗氧化、抗凝及稳定溶酶体膜等生物学作用。本研究观察乌司他丁联合美罗培南治疗老年重症肺炎的临床效果与安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月北京市仁和医院收治的老年重症肺炎患者102例,以随机数字表法分为研究组和对照组,每组51例。研究组男30例,女21例;年龄60～81(70.65±4.88)岁;病程2～10(5.02±1.05)d;体质指数(BMI)16.98～28.96(23.02±1.52)kg/m2;急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分18～24(21.00±1.25)分。对照组男28例,女23例;年龄60～82(70.60±5.02)岁;病程2～8(5.00±0.95)d;BMI 16.95～28.76(23.00±1.48)kg/m2;APACHEⅡ评分18～24(21.12±1.30)分。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。医院伦理委员会对于本研究方案予以审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[3]中对于重症肺炎的诊断标准并确诊,X线胸片检查提示肺部有斑片状阴影病灶;年龄≥60岁;未采取系统化的抗菌药物治疗;行气管插管机械通气治疗;患者及家属对本研究内容知情同意。排除标准:肺部真菌与病毒感染者;肺结核患者;肝肾功能不全患者;并发肺气肿、败血症、呼吸衰竭等患者;恶性肿瘤患者;心脑血管病变患者;免疫系统疾病,凝血功能异常者;其他严重感染性疾病患者;对研究中涉及的药物有过敏史者。

1.3 治疗方法 2组均采取常规化痰、止咳、吸氧、退热、抗感染等对症治疗,在此基础上对照组应用注射用美罗培南(日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.Oita Plant生产,住友制药苏州有限公司分包装)0.5 g混合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,每天3次。研究组则在对照组基础上予乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司生产)10万U混合0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注,滴注时间1～2 h,每天2次。2组治疗时间均为14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)细菌清除率:治疗14 d时,患者行纤维支气管镜检查,留取痰液进行培养,其中检查后病灶处未见病原菌为清除,病灶部位病原菌减少为部分清除,病灶处病原菌未见明显变化为未清除。细菌清除率=(清除+部分清除)/总例数×100%。(2)血气分析指标:治疗前与治疗14 d时,通过血气分析仪检测2组动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)与氧合指数(PaO2/FiO2)。(3)血清炎性因子:治疗前后采集患者静脉血5 ml,3 500 r/min离心,血清分离后使用全自动生化分析设备,以酶联免疫吸附法检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)与超敏 C 反应蛋白(hs-CRP),以放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。(4)记录比较2组机械通气时间与入住ICU时间。(5)不良反应:包括皮疹、恶心或呕吐、腹泻或腹痛及头晕或头痛等发生情况。

1.5 疗效评价标准 参照《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[3]中相关标准进行评价。显效:主要症状(呼吸衰竭与循环系统受累等)消失或明显改善,X线检查可见肺部病灶改善>50%;有效:主要症状有所改善,X线检查可见肺部病灶改善在20%～50%;无效:主要症状未见变化,X线检查下肺部病灶改善<20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组患者总有效率为94.12%,高于对照组的78.43%(χ2=5.299,P=0.021),见表1。

2.2 细菌清除率比较 研究组患者细菌清除率为96.08%,高于对照组的82.35%(χ2=4.993,P=0.025),见表2。

表2 对照组与研究组细菌清除率比较 [例(%)]

2.3 血气分析指标比较 治疗前,2组患者PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者PaO2与PaO2/FiO2较治疗前升高,PaCO2较治疗前下降,且研究组升高/下降幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后血气分析指标比较

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者各项血清炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者血清IL-1β、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 机械通气时间与入住ICU时间比较 研究组机械通气时间与入住ICU时间均短于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与研究组机械通气时间与入住ICU时间比较

2.6 不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.80% vs.5.88%,χ2=0.136,P=0.713),见表6。

3 讨 论

重症肺炎是肺炎的严重类型,多见于肺间质、肺泡与终末气道,可由免疫损伤、理化因素、病原微生物感染所导致,具有进展快速、治疗难度大等特点。老年群体肺组织与气道弹性减退,黏液分泌增多且滞留,加之纤毛运动减弱,一旦出现呼吸道炎症,易引起重症肺炎,严重威胁患者的健康与生命安全[4]。目前,抗感染方案是治疗重症肺炎的主要措施,但随着细菌耐药性的增加,在一定程度上影响了临床应用效果[5]。有研究发现,老年重症肺炎患者免疫力低下,加之肝肾功能减退,致使抗菌药物使用效果受限,且治疗期间易发生多重耐药问题,继而影响临床疗效[6]。因此,如何通过可靠的方案保障老年重症肺炎患者的整体疗效已成为临床学者研究与关注的焦点。

美罗培南是治疗肺炎的常用抗菌药物,其对于细菌细胞壁合成具有抑制作用,且耐受多种β内酰胺酶水解,不但抗菌效果显著,而且多重耐药菌抑制作用良好。然而,有研究发现美罗培南的药物半衰期较短,其治疗效果与用药时间、剂量密切相关,若增加用药剂量、用药时间或多次给药会提高不良反应发生风险,因此单纯应用效果仍有欠缺[7]。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂,不仅对于各类胰酶活性具有抑制作用,还可阻断溶酶体酶与心肌抑制因子的释放途径,稳定溶酶体膜,调节机体微循环,缓解组织损伤程度,改善循环系统受累状态[8]。同时,乌司他丁是在尿液中分离的糖蛋白,作为内源性抑炎物质,可通过抑制多种蛋白酶,阻断炎性因子的释放途径,控制白细胞过度激活,避免炎性反应而加重肺部损伤。本研究结果显示,研究组患者总有效率高于对照组、细菌清除率高于对照组;治疗后研究组PaO2与PaO2/FiO2高于对照组,PaCO2低于对照组。结果说明,乌司他丁与美罗培南联合治疗不但抗感染效果显著,而且可缓解组织损伤,改善机体微循环,继而保障整体治疗效果。同时,乌司他丁能够避免白细胞过度激活,抑制肺泡表面活性物质合成与氧自由基释放,改善肺损伤,稳定溶酶体膜,保护肺部通气功能,继而促进血气状态恢复。

炎性反应与肺炎进程密切相关,其中炎性因子IL-1β可促进IL-6与白细胞在血管壁黏附,进一步增强机体的炎性反应;IL-6是机体对于疾病的炎性反应因子,可诱导肝细胞分泌大量急性反应蛋白,其水平与机体炎性程度密切相关,同时也是评估治疗后炎性反应状态的可靠指标;hs-CRP属于急性时向反应蛋白,其在血清中的浓度能够反映机体的炎性状态;TNF-α是一种促炎因子,主要来自单核巨噬细胞,其指标与机体炎性反应呈正相关性[9]。本研究结果显示,治疗14 d后,2组患者血清IL-1β、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组。可见,乌司他丁与美罗培南联合应用可显著改善患者机体的炎性反应,继而控制感染状况,阻断疾病进程,促进肺炎好转。结果还显示,研究组机械通气时间与入住ICU时间均短于对照组。乌司他丁可抑制炎性因子释放,改善机体低灌注状态时的循环功能,利于改善炎性刺激导致的肺功能损伤,加之美罗培南的强效抗菌作用,二者通过不同途径作用进一步加快了机械通气与入住ICU时间,缩短疾病的康复速度。

研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,证实两种药物协同作用用药安全性较高。需要注意的是,不同重症肺炎患者的病原菌存在一定的差异性,临床实际应用时应根据药敏试验与病原菌培养结合合理调整抗菌方案,以便保障治疗效果[10]。同时,本研究样本数量有限,且为单中心研究,此后将持续开展大样本量、多中心研究对本结论予以进一步验证。

综上所述,乌司他丁联合美罗培南治疗老年重症肺炎的效果显著,可提高机体细菌清除率,有效改善患者血气分析指标,抑制炎性反应,缩短康复进程,且不良反应发生率低,具有临床应用及推广价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。