布地奈德联合沙丁胺醇治疗AECOPD的临床效果

魏峰

临床肺部病变中慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率较高,患者存在气流受限状况,表现为进行性、不完全可逆性病变,多认为与吸入有害颗粒、气体引起炎性反应有直接关联[1]。COPD具体病因目前尚未完全明确,多认为与气道反应性高、遗传和居住环境等相关,症状表现为气短、咳嗽、胸闷、呼吸困难等,且咳嗽症状在清晨时尤为明显,夜间排痰或阵咳,运动后症状加重,严重困扰患者生活、学习等[2]。近年来主要采用药物雾化吸入治疗,可较快改善症状。沙丁胺醇是临床用于治疗COPD的首选药物之一,其属于气管扩张剂,对阻塞气管有明显的扩张效果,进而提升肺部通气功能[3]。但单一用药会明显刺激气道,影响疗效。布地奈德为糖皮质激素药物,有抗炎、抗过敏功效,可改善支气管阻塞病变[4]。本研究观察布地奈德联合沙丁胺醇治疗COPD急性加重期(AECOPD)的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2022年12月福州市长乐区医院收治的AECOPD患者80例作为研究对象,采用随机数字表法分为BUD+ALB组和ALB组,各40例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施,患者知晓研究内容并自愿加入。

表1 ALB组与BUD+ALB组临床资料比较 [例

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:满足《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》[5]中AECOPD判定标准,即患者有呼吸困难、咯痰、慢性咳嗽等症状,支气管扩张试验显示第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)为0.6～0.8,更换场所后FEV1/FVC<0.7,主诉症状突然改变,且改变幅度高出日常变异范围。排除标准:存在其他肺部疾病者,如肺结核、肺癌等;有肺叶切除史者;伴严重内科疾病(如心肌梗死、肾功能衰竭等)患者;伴结缔组织免疫性病变者;无法接受激素治疗者;入组前1个月接受激素等药物治疗者;妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受抗感染、祛痰、止咳、吸氧等基础治疗。ALB组给予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(浙江福瑞喜药业有限公司生产)5 mg雾化吸入,每天2次。BUD+ALB组在ALB组基础上给予吸入用布地奈德混悬液(正大天晴药业有限公司生产)1 mg雾化吸入,每天2次。2组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)通气功能指标:治疗前后用体积描计仪测得比气道传导率(sGaw)、比气道阻力(sRaw)、气道阻力(Raw);(2)血气指标:治疗前后采集患者桡动脉血液3 ml,用血气分析仪(COM-PACT3型,瑞士)测得动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI)、血氧饱和度(SpO2)及酸碱度(pH);(3)血清炎性因子:治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml,离心处理后,采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平;(4)不良反应:包括肝功能损伤、手抖、心悸、咽部不适等。

1.5 疗效判定标准[5]显效:无病症,肺功能改善>75%;有效:病症不影响睡眠、生活,肺功能改善50%～75%;无效:病症轻微改善或未改善,肺功能改善<50%。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 BUD+ALB组治疗总有效率为97.50%,高于ALB组的75.00%(χ2=8.538,P=0.003),见表2。

表2 ALB组与BUD+ALB组疗效比较 [例(%)]

2.2 通气功能指标比较 治疗前,2组通气功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组sGaw较治疗前升高,sRaw、Raw较治疗前降低,且BUD+ALB组升高/降低幅度大于ALB组(P均<0.01),见表3。

表3 ALB组与BUD+ALB组治疗前后通气功能指标比较

2.3 血气指标比较 治疗前,2组血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组PaO2、OI、SpO2、pH值较治疗前升高,PaCO2较治疗前降低,且BUD+ALB组升高/降低幅度大于ALB组(P均<0.01),见表4。

表4 ALB组与BUD+ALB组治疗前后血气指标比较

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治疗前,且BUD+ALB组低于ALB组(P<0.01),见表5。

表5 ALB组与BUD+ALB组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 不良反应比较 BUD+ALB组与ALB组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00% vs.12.50%,P=1.000),见表6。

表6 ALB组与BUD+ALB组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD具有病情迁延难愈、病程长、病变进展持续等特征,且易遭受外界多因素干扰。该病有不完全可逆的气流受限,多因肺部不断聚集炎性细胞且募集活化,造成肺部发生瀑布级联炎症反应,使得病情出现加重[6]。AECOPD患者气道炎性反应明显加重,气流受限也明显加重,呼吸功能明显下降。

临床治疗COPD多采用平喘、止咳、祛痰等疗法,以控制病情恶化,同时给予抗生素(根据药敏试验选择敏感度高药物)。沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂,对支气管平滑肌有扩张作用,并抑制炎性渗出和水肿,已成为临床治疗COPD的常用药物[7]。本研究中布地奈德联合沙丁胺醇治疗能进一步提升治疗效果,结果显示为BUD+ALB组总有效率高于ALB组。李静等[8]研究显示,布地奈德联合沙丁胺醇治疗AECOPD患者的疗效达97.30%,与本研究结果相符。分析原因为,布地奈德属于糖皮质激素,经雾化吸入直接作用于气道,发挥局部抗炎作用,并对气道高反应有抑制效果,进而改善肺部功能,缓解呼吸困难等症状。沙丁胺醇经激动β2肾上腺素受体发挥作用[9]。两种作用机制不同的药物联用后,能经多途径达到治疗目的,进而提升疗效。

Raw指气道中气体流动过程中产生的阻力。人体肺容量改变会引起气道直径改变,肺容量加大时,Raw会出现双曲线样降低[10]。从生理功能上来看,Raw在保持呼吸周期性方面有维持作用,对肺部弹性回缩力量有抵消效果,进而有节奏呼吸。sGaw为比气道传导率,即单位肺容积的气道传导率。本研究结果显示,2组治疗后通气功能明显改善,且BUD+ALB组sGaw升高/sGaw、Raw降低幅度大于ALB组,提示布地奈德联合沙丁胺醇能改善肺部通气功能。沙丁胺醇可快速缓解痉挛症状,是因为其可抑制气道β2受体,舒缓平滑肌的作用。布地奈德与糖皮质激素受体间有较强的亲和力,可抑制炎性因子和腺体功能,进而改善肺通气功能。胡玉兰等[11]报道显示,COPD患者血清IL-6、TNF-α等炎性因子水平明显升高。本研究结果显示,2组治疗后炎性因子水平均低于治疗前,且BUD+ALB组低于ALB组,表明布地奈德联合沙丁胺醇能显著降低机体炎性因子水平。分析原因为,沙丁胺醇对炎性细胞迁移和活化有抑制效果,可减少炎性递质生成,进而发挥抗炎功效。布地奈德能减少机体炎性递质生成,如前列腺素、组织胺、白介素等,进而缓解炎性反应。此类递质在炎性反应中有重要作用,可引起痛觉敏感、组织水肿、血管扩张等,布地奈德则可明显缓解此类症状[12]。同时雾化给药方式使药物以气雾形式进入支气管及肺部,直达病灶,保证局部药物浓度,进而改善支气管收缩和痉挛。本研究中比较不良反应总发生率,结果示BUD+ALB组与ALB组差异无统计学意义,提示布地奈德联合沙丁胺醇治疗安全性较高。布地奈德为短效糖皮质激素,每天给药2～3次可达到所需血药浓度,但雾化给药会反复刺激咽喉部和口腔部,诱发干呕、恶心等症状,甚至发生真菌感染,且部分患者对雾化吸入治疗存在不耐受现象,故采用联合给药方式可缩短疗程,提高疗效。

综上所述,在基础治疗上,采用布地奈德联合沙丁胺醇治疗AECOPD效果显著,可明显改善患者通气功能、血气指标,炎性因子水平下降显著,药物相关不良反应少。但受样本量、研讨时间等多因素局限,本研究未分析到布地奈德联合沙丁胺醇后的远期疗效,待条件成熟后,可继续做深入研讨。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。