痰热清注射液联合吸入用布地奈德混悬液治疗AECOPD合并肺炎的临床效果

蒋福初

作者单位：223200 江苏省淮安市淮安医院重症医学ICU

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸内科常见疾病,由于呼吸不畅导致呼吸道分泌物难以及时排出,从而引发肺部感染[1]。COPD急性加重期(AECOPD)通常由感染诱发,多合并肺炎,可出现发热、痰多、剧烈咳嗽、呼吸困难等症状,病情进展迅速,治疗难度大。目前,西医治疗AECOPD合并肺炎主要采用糖皮质激素、支气管扩张等药物。布地奈德属糖皮质激素,具有良好的支气管扩张、抗炎、平喘效果,但对部分患者效果不佳。中医学认为,AECOPD合并肺炎病位在肺,主要由痰热互阻引发,痰热清注射液是由连翘、金银花、黄芩等制作而成的纯中药制剂,具有宣肺泄热、化痰止咳、解痉平喘的功效[2]。本研究观察痰热清注射液联合吸入用布地奈德混悬液治疗AECOPD合并肺炎的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月—2021年10月淮安市淮安医院收治的AECOPD合并肺炎患者108例,采用随机数字表法分为痰热清联合组和吸入治疗组各54例。痰热清联合组男31例,女23例;年龄48～77(62.38±6.79)岁;COPD病程2～10(5.79±1.78)年;肺功能Ⅲ级39例,Ⅳ级15例。吸入治疗组女19例,男35例;年龄46～76(62.42±7.13)岁;COPD病程2～9(5.76±1.51)年;肺功能Ⅲ级37例,Ⅳ级17例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)》[3]中AECOPD诊断标准及《2018 recommendations for the management of community acquired pneumonia》[4]中肺炎诊断标准;符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中痰热阻肺证辨证标准,患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准:合并其他炎性反应及呼吸系统疾病者;伴有肝肾功能损伤、呼吸衰竭、心力衰竭、恶性肿瘤、急性脑血管病、精神疾病者;伴有休克、意识障碍等严重并发症者;近期使用过抗菌药物的患者;对研究所用药物过敏者;自行中断治疗者。

1.3 治疗方法 2组均予氧疗、支气管扩张、解痉平喘、化痰及对症支持治疗。在此基础上,吸入治疗组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)2 mg雾化吸入,每次20 min,每天2次。痰热清联合组在吸入治疗组治疗基础上加用痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司生产)20 ml混合0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,每天1次。2组均治疗14 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肺炎严重程度:以呼吸困难分级量表(MMRC)评分进行评估,总分0～4分,4分为静止时仍呼吸困难,0分为无呼吸困难,得分越高代表呼吸困难程度越高。

1.4.2 肺功能指标:使用肺功能仪(康讯医疗电子有限公司生产,型号:PowerCube-Body)测定2组患者治疗前与治疗14 d后肺功能,包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.4.3 炎性反应指标:治疗前后采集患者空腹肘静脉血,离心(3 000 r/min,15 min)分离上清液,以化学发光法测定C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平,以酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.4 免疫功能指标:治疗前后采集患者空腹肘静脉血,离心分离上清液,以流式细胞仪(深圳唯公生物科技有限公司生产)测定免疫功能指标,包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4.5 不良反应:记录2组患者皮疹、呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[6]痊愈:中医证候积分下降>95%,呼吸困难、咳嗽、咯痰、痰鸣音等症状消失;显效:中医证候积分下降>70%～95%,呼吸困难、咳嗽、咯痰、痰鸣音等症状明显减轻;有效:中医证候积分下降30%～70%,呼吸困难、咳嗽、咯痰、痰鸣音等症状有所减轻;无效:中医证候积分下降<30%,呼吸困难、咳嗽、咯痰、痰鸣音等症状未减轻。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 痰热清联合组治疗总有效率为92.59%,高于吸入治疗组的77.78%(χ2=4.969,P=0.030),见表1。

表1 吸入治疗组与痰热清联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺炎严重程度、肺功能指标比较 治疗前,2组患者MMRC评分、肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者MMRC评分低于治疗前,FVC、FEV1高于治疗前,痰热清联合组降低/升高幅度大于吸入治疗组(P均<0.01),见表2。

表2 吸入治疗组与痰热清联合组治疗前后MMRC评分、肺功能指标比较

2.3 炎性反应指标比较 治疗前,2组患者血清CRP、PCT、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组患者血清CRP、PCT、TNF-α水平均低于治疗前,且痰热清联合组低于吸入治疗组(P<0.01),见表3。

表3 吸入治疗组与痰热清联合组治疗前后炎性反应指标比较

2.4 免疫功能指标比较 治疗前,2组患者CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组免疫功能指标(CD3+、CD4+升高,CD8+降低)较治疗前改善,且痰热清联合组指标改善幅度大于吸入治疗组(P均<0.01),见表4。

表4 吸入治疗组与痰热清联合组治疗前后免疫功能指标比较

2.5 不良反应比较 痰热清联合组与吸入治疗组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(7.41% vs.12.96%,χ2=0.405,P=0.525),见表5。

表5 吸入治疗组与痰热清联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

AECOPD合并肺炎多由病毒、细菌感染引发,因此,选择合适的抗菌药物治疗意义重大。布地奈德可改善平滑肌细胞、内皮细胞稳定性,抑制炎性递质产生,降低气道高敏性,同时还能阻止平滑肌收缩,改善肺功能。目前中医受重视程度日益提高,中药制剂在AECOPD治疗中逐渐得到应用,使得治疗有了新思路,为该疾病和伴有合并症患者治疗提供较佳治疗方案。

AECOPD属中医学“咳嗽”“喘证”等范畴,其病机为肺失宣降,邪气阻滞肺络,痰热互阻,以致肺功能下降,故多合并肺炎,治疗应注重清热化痰。痰热清注射液含有成分黄芩为君药,性寒,味苦,可解毒泻火、清热燥湿;熊胆粉、山羊角为臣药,前者性寒,味苦,可化痰平喘、解痉镇咳,后者性寒,味咸,可平肝熄风、清热镇惊;金银花为佐药,性寒,味甘,可疏散风热、清热解毒;连翘为使药,性微寒,味苦,可清热解毒、消肿散结。以上诸药共用,具有宣肺泄热、化痰止咳、解痉平喘的功效。方芳等[7]研究报道,痰热清注射液可抑制细菌(金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等)繁殖,达到抗菌、抗病毒目的,且可提升免疫功能,加速痰液排出,从而有效改善肺功能。吴刚等[8]报道,在常规西医治疗基础上给予痰热清注射液治疗痰热阻肺型AECOPD合并肺炎患者,总有效率达95.12%,肺功能得到明显改善。本研究发现,加用痰热清注射液患者治疗总有效率高于单独吸入治疗组;痰热清联合组患者治疗后MMRC评分低于吸入治疗组,肺功能指标高于吸入治疗组。说明痰热清注射液联合布地奈德较单一用药提升治疗效果,改善肺功能,缓解呼吸困难症状。究其原因,痰热清注射液和西药联用,可发挥协同作用,进而增强疗效。

AECOPD合并肺炎的发病原因为感染,关注有关因子血清学变化,有利于疾病诊断与治疗效果的评估[9]。PCT参与炎性级联反应,细菌感染后其水平明显升高;CRP是有代表性的急性期蛋白,可用于监测炎性反应发生与转归,感染发生后肝脏快速合成CRP,血清浓度急速升高;TNF-α在细胞增殖与凋亡、免疫反应过程中发挥重要作用[10-11]。郝文东等[12]文献报道,痰热清注射液可抑制炎性递质生成,从而使得炎性细胞渗出减少,达到降低炎性因子水平的目的[12]。本研究结果显示,加用痰热清注射液治疗的患者炎性反应指标降低显著,提示联合方案治疗AECOPD合并肺炎可有效抑制炎性反应。

文献报道指出,AECOPD合并肺炎的发病机制之一为免疫失调,肺炎支原体引发过度炎性反应,大量免疫细胞被消耗,免疫功能减弱,导致病情恶化,其中T细胞在炎性反应、细胞免疫中发挥重要作用,参与细胞免疫的重要因子包括CD3+、CD4+、CD8+[13-15]。本研究中加用痰热清注射液治疗的患者免疫功能指标(CD3+、CD4+升高,CD8+降低)改善幅度较大,提示痰热清注射液联合吸入用布地奈德混悬液的治疗方案有利于增强AECOPD合并肺炎患者的免疫力。原因可能为痰热清注射液中有效成分黄芩作为免疫调节剂,可优化T细胞信号通路功能,改善免疫系统运作,从而增强免疫力。本研究还发现,2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义,原因在于痰热清注射液属纯中药制剂,不良反应不明显。

综上所述,痰热清注射液联合吸入用布地奈德混悬液治疗AECOPD合并肺炎效果确切,可缓解患者呼吸困难症状,改善肺功能,减轻炎性反应,增强免疫力,且安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。