甲硝唑栓联合乳杆菌活菌胶囊用于高危型HPV阳性高级别鳞状上皮内病变锥切术后的临床价值

罗丽丽,刘君

高级别鳞状上皮内病变(HSIL)属于宫颈癌的癌前病变。目前,临床上治疗HSIL的主要方法是宫颈锥切术[1]。有研究发现,近1/5的患者行宫颈锥切术后仍出现病灶残留、复发或人乳头瘤病毒(HPV)持续感染[2]。近年研究发现高危型HPV的持续感染与阴道微生态失衡密切相关[3]。宫颈锥切术后切口愈合情况会对被感染的基底细胞产生反应,使病毒进入复制周期,从而导致HPV感染相邻上皮细胞的风险显著增高[4]。甲硝唑栓及乳杆菌活菌胶囊作为妇产科常用的阴道调节制剂,有利于切口愈合及修复,同时对改善阴道自净能力及阴道微生态环境的平衡起关键作用。本研究旨在分析阴道用甲硝唑栓联合乳杆菌活菌胶囊用于高危型HPV阳性的HSIL行宫颈锥切手术后患者的临床价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2021年6月在浏阳市人民医院就诊的高危型HPV阳性HSIL患者110例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组55例。观察组年龄20～50(33.15±5.12)岁,对照组年龄20～50(34.20±5.67)岁,2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)宫颈活组织病理检查确诊为HSIL,且高危型HPV阳性;(2)行宫颈锥切手术且术后切缘均为HPV阴性;(3)年龄20～50岁;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤及其他慢性妇科疾病者;(2)妊娠期和哺乳期女性;(3)因依从性差等原因未完成治疗者;(4)对研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组患者均行宫颈锥切手术,术后行甲硝唑栓1枚阴道给药治疗,每天1次,连用7 d。在此基础上,观察组术后于每个月月经干净后3 d给予阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司生产,规格:0.25 g/粒,每粒内含乳杆菌活菌应不低于2.5×105CFU)1粒置入阴道深部,每晚1次,连用10 d,治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)术后并发症:比较2组患者术后局部出血、创面感染、阴道分泌物及宫颈管狭窄等情况。(2)HPV转阴率:患者取膀胱截石位,采用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测患者术后1、3、6个月HPV转阴情况,试剂盒购自基因科技(上海)有限公司,以样本检测值相对发光单位(RLU)与试剂盒阳性对照临界值(CO)的比值判定结果,RLU/CO>1.0结果为阳性,≤1.0为阴性。(3)阴道微生态指标:取患者阴道侧壁后1/3处分泌物行微生态检测,采用阴道微生态临床评价系统进行评价,比较2组白细胞酯酶阳性、乳酸杆菌异常、加德纳菌阳性、H2O2缺乏及pH值异常患者占比。(4)复发率:术后6个月行液基薄层细胞学检查(TCT)如为阴性,而术后12个月复查TCT显示HSIL者判定为复发,术后随访12个月,比较2组复发率。

1.5 疗效判定标准 根据术后6个月的TCT结果判断疗效。治愈:宫颈光滑,未发现HSIL;有效:病变范围缩小,HSIL等级降低;无效:未达到上述标准。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组总有效率为98.18%,高于对照组的85.45%(χ2=4.356,P=0.037),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 术后并发症比较 观察组患者术后局部出血、创面感染、分泌物多及宫颈管狭窄发生率均低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组术后并发症比较 [例(%)]

2.3 HPV转阴率比较 观察组患者术后1、3、6个月HPV转阴率均高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组术后HPV转阴率比较 [例(%)]

2.4 阴道微生态指标比较 观察组白细胞酯酶阳性、乳酸杆菌异常、加德纳菌阳性、H2O2缺乏、pH值异常患者占比均低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组阴道微生态指标比较 [例(%)]

2.5 复发率 术后随访12个月,观察组无复发病例,对照组复发率为9.09%(5/55),2组比较差异有统计学意义(χ2=7.745,P=0.005)。

3 讨 论

导致子宫颈癌前病变和子宫颈癌的关键性因素是高危型HPV的持续感染[5]。HSIL作为宫颈癌的癌前病变,该类患者在宫颈锥切手术后发生子宫颈浸润癌的风险高出正常人4～5倍[2,6]。有效清除HPV,避免HSIL患者行宫颈锥切术后发生HPV持续感染是防止癌前病变及子宫颈癌发生发展的关键[7]。因此,HSIL患者行宫颈锥切术后HPV的转归对患者的长期预后产生直接影响。研究数据显示,术后6个月复查,已行宫颈锥切手术的HSIL患者,如不采取任何干预措施,HPV发生持续感染的风险高达44.5%,而术后阴道使用乳杆菌活菌胶囊的患者,术后第7个月复查HPV转阴率高达80.36%,说明乳杆菌活菌胶囊可以起到重建阴道微生态功能的作用[8]。

本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,而术后12个月复发率低于对照组,说明甲硝唑栓及乳杆菌活菌胶囊对阴道内微环境的平衡有调节作用,从而激活机体局部的免疫功能。本研究结果显示,观察组阴道局部出血、创面感染、分泌物多及宫颈管狭窄的发生率均低于对照组,提示宫颈锥切术后给予阴道用甲硝唑栓及乳杆菌活菌胶囊可有效提高疗效,降低术后并发症发生率。甲硝唑栓作为一种阴道制剂,具有抗菌、消炎止痛、杀滴虫的作用[9],手术后给予阴道用甲硝唑栓能有效促进术后创面的修复。而乳杆菌活菌胶囊中的乳杆菌是女性阴道内的有益菌群。既往报道证实:乳杆菌可激活人体的免疫系统、调节致癌基因、抑制HPV病毒复制,从而对病原菌入侵起到有效抑制作用,最终达到阻断宫颈癌进展的目的[10]。甲硝唑栓与乳杆菌活菌胶囊联合应用可从多途径、多方面机制中起到抗病毒、调节阴道内环境的作用,从而达到清除HPV病毒的作用,以改善病情,提高治疗效果。本研究结果显示,观察组患者在治疗后1、3、6个月复查HPV,其转阴率均高于对照组,究其原因为阴道用甲硝唑栓及乳杆菌活菌胶囊的应用使阴道内致病菌比例下降,乳杆菌密度上升,改善了阴道内微生态环境,提高了阴道自净能力,从而抑制了HPV增殖。

正常女性阴道pH值呈弱酸性,病原体在其中可被有效杀灭,而pH值高的阴道环境有利于HPV的吸附和侵入,且增加HPV的清除难度及清除周期。乳杆菌可分泌过氧化氢、细菌素、生物表面活性剂等物质,这些物质维持了阴道内正常的酸性环境,有利于HPV清除。本研究结果显示,观察组白细胞酯酶阳性、乳酸杆菌异常、加德纳菌阳性、H2O2缺乏、pH值异常患者占比均低于对照组,提示阴道用甲硝唑栓及乳杆菌活菌胶囊可促进阴道微生态平衡,有效改善阴道清洁度,减少致病菌生成,从而发挥更有效更科学的抗病毒作用。

综上所述,对HSIL患者宫颈锥切术后给予阴道用甲硝唑栓联合乳杆菌活菌胶囊可减少患者术后并发症发生率,提高术后HPV转阴率,有效维持阴道微生态平衡,值得临床进一步推广使用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。