亮丙瑞林联合知柏地黄丸对30 例性早熟女童子宫、卵巢相关指标及性激素水平的影响

黄纯,邓群繁

抚州市第一人民医院，江西 抚州 344000

性早熟是指青春期提前，女孩在8 岁以前，男孩在9 岁以前的第二性征内分泌失常［1］。随着生活方式的改变，近年来性早熟发生率逐年递增，且更趋低龄化。与同龄人相比，对女孩性早熟的性别认同更为明确，且女孩的发生率明显高于男孩，以乳腺发育过早、子宫和卵巢发育及月经初潮较早为主要临床表现［2］。目前，性早熟的临床机制还不完全清楚，但有研究表明，性早熟的促性腺激素表现依赖性早熟，此时骨骼过度生长，导致早期骨骺融合，发育障碍和身材矮小，对患儿的心理问题及身心行为有严重的负面影响［3-4］。因此，对性早熟儿童实施有效的干预显得尤为重要。亮丙瑞林是一种新型促性腺激素释放激素（GnRH）药物，广泛用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌等性激素依赖性疾病，能促进儿童性腺和垂体功能的恢复［5］。本研究探究亮丙瑞林联合知柏地黄丸对性早熟女童子宫、卵巢相关指标及性激素水平的影响，以为临床诊疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2020 年6 月至2022 年6月在抚州市第一人民医院检查的60 例性早熟女童分为两组，各30 例。观察组年龄范围6～11 岁，年龄（8.85±1.12）岁；身体质量指数范围15.14～21.53 kg/m2，身体质量指数（17.81±1.54）kg/m2；身高范围110～142 cm，身高（127.82±2.45）cm。对照组年龄范围6～10 岁，年龄（8.81±1.21）岁；身体质量指数范围15.1～21.4 kg/m2，身体质量指数（17.72±1.82）kg/m2；身高范围112～140 cm，身高（127.67±2.62）cm。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：所有女童均符合儿童中枢性性早熟诊断标准；8 岁临界，表现出第二性特征，10 岁临界，月经来潮；B 超示卵巢容积大于1 mL，多个卵泡直径大于4 mm；骨龄测试超过该年龄1 年以上；血清性激素水平高于青春期激素水平；线性增长加速；入组时，所有患儿均未接受任何治疗；患儿家长均对本项研究表示知情同意。排除标准：各种性腺肿瘤和生殖细胞肿瘤引起的外周性早熟者；由激素、其他药物和污染引起的性早熟者；性腺肿瘤、叶黄素瘤、滤泡囊肿及其他器质性病变者；患有免疫系统疾病、重要器官功能障碍、传染性疾病者；近期使用过可能影响本研究疗效的药物者。

1.3 方法

对照组给予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（北京博恩特药业有限公司，批准文号：国药准字H20093809，规格：3.75 mg）治疗，初始剂量为90 μg/kg，每4 周给药1 次，在治疗期间，剂量应根据患儿药物反应适当调整。在对照组基础上，观察组口服知柏地黄丸（九芝堂股份有限公司，国药准字Z20023069，规格：每10 丸重1.7 g）治疗，8 丸/次，3 次/天，4 周/1 个疗程。两组均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标

（1）观察两组性早熟女童子宫及卵巢容积、卵泡治疗前后的变化差异；（2）治疗前后分别抽取静脉血5 mL，测定促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等水平，观察两组患儿性激素指标变化；（3）观察对比两组患儿生长速度、身高、骨龄等生长指标；（4）记录两组用药不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 子宫及卵巢容积、卵泡直径

治疗后，患儿子宫及卵巢容积、卵泡直径观察组均小于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组子宫及卵巢容积、卵泡直径比较（）

表1 两组子宫及卵巢容积、卵泡直径比较（）

2.2 性激素指标

治疗后，两组LH、FSH 及E2 性激素指标均有效降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素指标比较（）

表2 两组性激素指标比较（）

2.3 生长指标

治疗后，观察组性早熟女童生长速度、身高及其骨龄指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生长指标比较（）

表3 两组生长指标比较（）

2.4 不良反应

两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

中医学无性早熟病名，依据性早熟症状表现认为该病发生与发展和认为与天癸萌发过早、痰火互结、阴虚火旺等因素存在密切联系。中医认为肾上通于脑部，下连接任冲二脉系于胞宫，对生殖功能具有重要的调节作用［6-7］。当患者肾虚肾气不足时，则会出现生殖功能调节衰退；若阴虚火旺，则对生殖功能的调节作用相对亢进，均会导致儿童生殖功能发育异常，出现性早熟［8-9］。此外，儿童为纯阳之体，阴常不足，若后天营养过剩，肾气过早充足，则会造成肾脏阴阳失调，而肾阴虚不能控阳，导致性发育过早开始，除了第二性征提前发育，同时患儿还伴有咽干口渴、烦躁易怒、潮热盗汗、五心烦热等阴虚火旺证候［10-11］。因此，中医治疗应以滋阴降火、调节肾脏阴阳平衡为基本原则。

注射用醋酸亮丙瑞林微球是一种黄体生成素释放激素（LHRH）类似物，通常采用皮下注射方式，可有效降低腺垂体敏感性，是新型GnRH 药物［12-13］。初次使用可导致FSH 和LH 增加，长期使用可降低垂体敏感性，从而减少FSH、LH 及抑制性腺E2 的分泌，阻断下丘脑-垂体-腺轴，降低雌激素水平，延缓骨闭合，从而对改善疾病具有积极作用［14-16］。但患儿需长时间服药，极易对治疗依从性造成影响［17］。本研究结果显示，相比于对照组，观察组治疗后患儿子宫及卵巢容积、卵泡直径均较小，性激素各指标水平、生长速度及骨龄均较低，身高较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）；表明采用亮丙瑞林与知柏地黄丸在性早熟女童治疗中获得显著效果，能够有效改善患儿性激素水平，同时还可改善卵巢功能，无明显不良反应，安全可靠。知柏地黄丸是由多种中药配制而成，黄柏燥湿清热、泻火除蒸；生地黄滋阴清热、生津；知母清热泻火、滋阴润燥；山药固肾益精；茯苓渗湿利水；山茱萸滋补肝肾、补益气血；牡丹皮清热凉血、活血祛瘀；泽泻渗湿利水、化浊降脂［18-20］。由此可见，亮丙瑞林联合知柏地黄丸在性早熟女童治疗中能够有效弥补各自的缺陷，达到协同效应。

综上所述，亮丙瑞林联合知柏地黄丸对性早熟女童有显著作用，可有效缩小患儿子宫体积和卵巢体积，降低性激素水平，抑制第二性征过早发育，对延缓骨龄有积极作用，安全性高，值得推广。