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甘草泻心汤临床研究概况

2024-01-08许宏平黄古叶梅露吴玉莹陈华林莫柏林

中国民族民间医药·下半月 2023年10期
关键词:泻心汤口腔溃疡甘草

许宏平 黄古叶 梅露 吴玉莹 陈华林 莫柏林

基金项目:广西重点研发计划(GZBZ21-9)。

作者简介:

许宏平(1996—),女,汉族,硕士研究生在读,研究方向为中医药防治肝病。E-mail:1539147172@qq.com

通信作者:

黄古叶(1969—),男,汉族,本科,主任医师、教授、硕士生导师,研究方向为中医药防治肝病。E-mail:Huangguye@163.com

【摘  要】

甘草泻心汤出自张仲景《伤寒杂病论》,其用药精炼,配伍明确,疗效显著。甘草泻心汤为治疗寒热错杂之痞证代表方,临床可用于多个系统疾病的治疗。文章搜集近年来甘草泻心汤的相关文献,介绍甘草泻心汤的临床疗效,以期为后续甘草泻心汤的研究提供参考。

【关键词】

甘草泻心汤;临床应用;药理研究;经方;综述

【中图分类号】R289    【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517(2023)20-0078-06

DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2023.20.zgmzmjyyzz202320017

Research Survey of Gancao Xiexin Decoction

XU Hongping1  HUANG Guye2*  MEI Lu1  WU Yuying1  CHEN Hualin1  MO Bolin1

1.Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530000,China;

2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530000, China

Abstract:

Gancao Xiexin Decoction comes from Zhang Zhongjings Treatise on Febrile Diseases and Miscellaneous Diseases. The medicine is refined, the compatibility is clear, and the curative effect is remarkable. Gancao Xiexin Decoction is a representative formula for treating ruffian syndrome of mixed cold and heat.It can be used clinically for the treatment of various systemic diseases. This paper collects the relevant literature of Gancao Xiexin Decoction in recent years, introduces the clinical efficacy of Gancao Xiexin Decoction, in order to provide a reference for the follow-up research of Gancao Xiexin Decoction.

Keywords:

Gancao Xiexin Decoction;Clinical Application;Pharmacological Research;Classical Formulas;Review

甘草瀉心汤为《伤寒杂病论》经典方剂,该方组方巧妙,旨在补中焦之虚损,调和寒热,是脾胃病的常用方,证见心下痞硬而满,下利,干呕心烦,脉滑弱,舌苔白稍黄厚腻。对于中焦虚损,寒热错杂导致的脾胃病均有很好的疗效。本方在《金匮要略》中治疗狐惑病,亦治久利。随着现代科技的不断进步以及研究者认知水平的不断提高,其治疗范围不断扩大,甘草泻心汤早已不再局限于治疗脾胃病和狐惑病,而是被广泛应用于多个系统疾病的治疗,如消化系统中的慢性胃炎、胃溃疡,口腔疾病以及皮肤病等等,临床疗效显著且经久不衰。同时甘草泻心汤的药理研究也取得了很大的进展,本文通过以“甘草泻心汤”“临床研究”等为关键词,从中国知网数据库中检索近五年相关文献,将关于甘草泻心汤的临床应用及药理作用综述如下。

1  甘草泻心汤方义浅析

甘草泻心汤首见于张仲景《伤寒论》第158条:“伤寒中风……客气上逆,故使硬也,甘草泻心汤主之。”亦见于《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治第三》:“狐惑之为病……甘草泻心汤主之。”原方用量:炙甘草四两、干姜三两、黄芩三两、半夏半斤、人参三两、黄连一两、大枣十二枚。主治因中焦虚弱,气机升降失调,或其人素体脾胃虚弱致寒热错杂之痞症[1],故重用甘草为君药,以补中缓急,使胃虚得补,甘草是粘膜的修复剂,对于口腔粘膜,胃粘膜,妇女阴道粘膜出现糜烂、出血者,需大量运用[2]。人参、大枣补脾和中、缓急止泻;黄连、黄芩苦寒清上焦之火,降泄以除其热,黄芩能抑制粘膜充血,对唇舌通红,或出血深红者较适合[3]。干姜、半夏辛温开结,温中散寒,降逆止呕,寒热并用以和其阴阳,辛苦合用以复其升降,补泻兼施以调其虚实错杂[4]。甘草泻心汤具有用药简单,疗效显著的特点,全方寒热并用,具有益气和胃,消痞止呕之功。此方是治疗伤寒误治而致脾胃不和、寒热错杂之痞证的代表方之一。基于甘草泻心汤的组成,甘草干姜汤是基本方,针对任何疾病引出的身体各部黏膜病变,出现分泌物清稀的情形时,包括代谢物、排泄物等清稀状态均可考虑使用本方治疗,研究证实均取得不错的疗效,值得临床广泛推广运用。

2  临床应用

2.1  消化系统疾病  若脾胃虚弱,气机不畅,阳气不足,运化失职,则可见腹痛,心下痞硬而满,呕吐,腹中雷鸣,下利日数十行等消化系统症状。甘草泻心汤能调和寒热,益气补虚,恢复脾胃运化之职,故在消化系统疾病治疗中广为应用。

2.1.1  慢性胃炎  慢性胃炎是临床上常见的消化系统疾病之一 ,此病属中医“胃脘痛”“胃痞”范畴[5]。症见上腹部疼痛胀闷、恶心呕吐及食欲不振等。苏修辉[6]将120例慢性萎缩性胃炎患者随机分为治疗组62例,给予甘草泻心汤加减治疗,对照组58例,给予西药治疗,结果显示治疗组疗效明显优于对照组。庄洪顺[7]通过对48例残胃炎患者的治疗观察,发现甘草泻心汤治疗胃虚痞结型残胃炎具有显著疗效。徐训贞[8]用甘草泻心汤治疗32例肝郁脾虚型胆汁反流性胃炎患者,对照组32例予常规西药治疗,治疗组总有效率为93.75%, 高于对照组的75.00%,治疗组患者胃粘膜炎症程度改善情况优于对照组。许琰杰[9]观察发现加味甘草泻心汤联合奥美拉唑治疗慢性糜烂性胃炎,能有效缓解患者各项临床证候,提高治疗有效率,降低复发率。药理研究[10]发现甘草主要含有甘草酸、甘草次酸等成分,具有抗炎、抗过敏等功效;甘草次酸可促进PGE2的分泌,减少COX因子的表达,调控COX-2的产生,从而达到抗炎的作用。以上研究结果均表明甘草泻心汤治疗不同证型的慢性胃炎疗效显著,治疗效果优于单纯用西药治疗,其治疗机制可能为甘草泻心汤主要药物成分的抗炎、减少炎症因子的表达的作用机制,在现代医疗环境中仍值得进一步推广。

2.1.2  胃溃疡  胃溃疡为常见消化内科疾病,临床表现为上腹疼痛,呈灼烧样痛、隐痛等[11]。研究[12-13]证实四联疗法联合甘草泻心汤治疗Hp相关性胃溃疡的临床疗效优于单纯四联疗法,且有助于减小溃疡面积,提高Hp根除率,降低复发率,临床效果显著。李警卓等[14]发现甘草泻心汤治疗脾胃气虚型胃溃疡患者能够改善临床症状,调节血清炎症因子、胃蛋白酶原及胃泌素17水平,且用药安全性良好。研究[15-16]发现甘草泻心汤联合四联疗法可有效调节消化性溃疡患者胃肠激素,降低中医证候积分,根除Hp,有效控制疾病复发。翟凡叶等[17]指出甘草泻心汤具有抗炎止痛作用,可抑制黏膜的炎症反应,保护胃黏膜,促进溃疡愈合。研究[18]还发现甘草泻心汤具有调节胃黏液分泌、抗溃疡性结肠炎,增强机体免疫力等多种药理学作用。甘草促进胃黏膜损伤修复,甘草次酸通过调控GSK3B激酶活性,抑制胃黏膜上皮细胞的凋亡,其机制可能与提高细胞内多胺含量,促进细胞迁移和增殖有关[2,19]。通过文献研究发现,甘草泻心汤所治胃溃疡患者表现为寒热交错证居多,需结合寒热平调之法治疗。以上临床试验研究均为甘草泻心汤治疗胃溃疡,且均获显著疗效,表明甘草泻心汤治疗胃溃疡疗效确切,然而其发挥作用的药理机制尚不十分明确,亟待进一步深入研究。

2.1.3  溃疡性结肠炎  溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为一种常见于结肠的慢性炎症性疾病,主要临床表现有腹痛、腹泻以及粘液血便等,可归属中医“休息痢”“久痢”等范畴[20]。曹志強等[21]通过对比单纯用西药治疗与联合甘草泻心汤治疗,发现加用甘草泻心汤能够加快患者临床症状的缓解,且研究组白介素IL-17、IL-23、及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平明显低于对照组。马军等[22]选取78例UC患者,观察组在西药治疗的基础上加用甘草泻心汤,结果显示观察组在炎症因子水平、治疗效果及肠道黏膜屏障功能恢复等方面均优于对照组。李二龙等[23]指出甘草泻心汤能有效缓解UC患者脓血便、腹痛等症状,保护肠粘膜屏障。吴文等[24]观察发现西药治疗基础上予以甘草泻心汤联合康复新液治疗UC对提高患者的治疗效果具有显著优势。陈浩等[25]发现甘草泻心汤能改善UC模型大鼠的症状,其作用机制可能与促进肠道屏障功能修复有关。沈雁等[26]研究指出甘草泻心汤通过抑制PERK-eIF2α-CHOP凋亡信号通路的激活,减少肠上皮细胞凋亡、降低肠上皮通透性,从而保护肠黏膜屏障稳态,这可能是甘草泻心汤治疗UC的部分机制。以上研究发现,甘草泻心汤治疗UC证见寒热错杂者居多,同时患者多有口腔黏膜和二阴病变,顽固难愈是其一大特点,使用甘草泻心汤治疗后,均取得良好效果。

2.1.4  消化系统其它疾病  甘草泻心汤治疗消化道其他疾病,胃癌、反流性食管病、腹泻、十二指肠溃疡等均有一定的疗效[27]。冯艺兰[28]发现甘草泻心汤联合SOX化疗方案能够明显减轻晚期胃腺癌患者的临床症状,提高患者机体免疫力及其生存质量。董湘玉运用甘草泻心汤加减治疗1例胃热气逆型胃食管反流病,二诊后症状缓解,四诊诉诸症瘥,此后电话随访诉尚未再发[29]。吴刚等[30]观察甘草泻心汤加减联合穴位贴敷治疗30例化疗相关性腹泻,总有效率为93.34%。彭晓洪等[31]证实甘草泻心汤联合五苓散可有效缓解ICU腹泻患者临床症状,而其作用机制可能与降低CRP、IL-6炎症介质水平有关。

2.2  口腔疾病  若中焦虚弱,运化失司,致使湿热阻滞,蕴而化热,影响上焦则可见口腔糜烂,牙龈红肿热痛,声音嘶哑,咽痛咽痒等口腔、咽喉疾病症状。甘草泻心汤可健脾清热,化痰利湿,使上热下寒得以调和,故在口腔系统疾病治疗中多有显效。

2.2.1  口腔溃疡  口腔溃疡主要是指口腔黏膜呈溃疡性病变,属于中医学“口疮”“口疡”范畴[32]。刘晓慧等[33]选取120例反复溃疡性口腔溃疡患者,使用甘草泻心汤联合西药治疗,以溃疡色淡红、隐痛、反复发作等作为疗效判定标准,总有效率为98.33%。张萍等[34]证实甘草泻心汤能有效缓解复发性口腔溃疡患者临床症状,降低复发率,提高免疫功能。孟鹏飞等[35]将78例复发性口腔溃疡患者随机分为治疗组(52例)和对照组(26例),分别给予甘草泻心汤和西医方案治疗。治疗1周后发现甘草泻心汤具有改善患者症状体征和提高生活质量的作用。张金平等[36]指出甘草泻心汤联合康复新液治疗复发性口腔溃疡效果显著,有助于缓解患者的临床症状,防止病情反复。有研究[37-38]发现甘草泻心汤联合维生素B12治疗小儿复发性口腔溃疡能有效纠正患儿血中T淋巴细胞亚群失衡,促进溃疡愈合、缓解疼痛,正性调控口腔微生态环境,提高机体免疫力。缑慧勇等[39]发现甘草泻心汤加减联合西医常规疗法可改善复发性口腔溃疡患者的临床症状,且安全性较高。甘草泻心汤治疗口腔溃疡疗效显著,《伤寒论》中治疗咽痛的方也多以甘草为主,如甘草汤,桔梗汤。《圣济总录》记载甘草配合黄连治疗口疮,如甘草煎等。然而其作用机制尚不十分明确,还需进一步研究其作用机制和药理作用。

2.2.2  反流性咽喉炎  反流性咽喉炎是指胃内容物反流至食管上括约肌以上部位,引起一系列症状和体征的总称,可归属于中医学“慢喉痹”“吞酸”等范畴[40]。蔡玮等[41]通过对比甘草泻心汤联合半夏厚朴汤治疗57例反流性咽喉炎患者,发现治疗组总有效率明显高于对照组,可降低患者RSI、RFS评分数值,且具有一定的远期疗效。甘礼明使用甘草泻心汤治疗1例吐酸病,7剂后患者烧灼不适减轻,胃口较前改善,嗳气反酸减少。偶有复发,续服原方仍有效[42]。报道甘草泻心汤治疗反流性咽喉炎的文献相对较少,然而临床上亦可将本病与口腔溃疡、咽痛等疾病归纳总结,辩证论治,使用甘草泻心汤加减治疗,积累更多的临床经验。

2.3  皮肤病  若脾胃纳运失和,气机升降失调,致使湿邪内困,湿与热结,湿热内蕴,湿热虫毒侵犯身体各部则可见二阴溃烂,面部皮肤乍赤、乍黑、乍白,皮肤瘙痒,红疹,溃烂等皮肤病症状。甘草泻心汤可健运脾胃,清热化湿,安中解毒,使邪去正安,故在皮肤疾病治疗中的应用多见。

2.3.1  湿疹  慢性湿疹主要是因内外合邪阻于肌肤而发病,是临床常见的皮肤病,属中醫学“湿疮”“浸淫疮”范畴[43]。吴积华等[44]选用甘草泻心汤治疗慢性湿疹90例,治愈48例,好转36例,未愈6例,总有效率93.33%。管映虹[45]观察甘草泻心汤联合涂药灸治疗36例肛门湿疹,对照组使用常规西药和乳膏外擦治疗,治疗2个疗程后发现治疗组可明显改善患者的皮损面积、皮疹形态、瘙痒程度,复发率低于对照组。这表明甘草泻心汤修复黏膜皮损、促进溃疡愈合的作用良好,应用于皮肤疾病也取得显著效果。然甘草泻心汤治疗湿疹报道案例较少,需进一步临床观察研究,挖掘更多数据,为临床提供更多循证依据。

2.3.2  荨麻疹  荨麻疹因素体偏热,过食辛辣或情志抑郁化火,致血分蕴热,复感风热外邪而发。表现为红斑风团,瘙痒,属于中医“瘾疹”“风疹”范畴[46]。任卉[47]治疗一例反复全身风团、红斑、瘙痒5年的患者,运用甘草泻心汤加减联合地氯雷他定片治疗,三诊后病情稳定未再就诊。陈伟炳等[48]使用甘草泻心汤加减治疗35例Hp感染慢性荨麻疹患者,治疗1个月后随访半年,发现治疗组总有效率达42.86%,高于对照组的22.86%,差异有统计学意义。甘草泻心汤在皮肤病的治疗范围同样广泛,其治疗湿疹、荨麻疹、银屑病等疾病临床疗效的医案见诸报道较少,但是从现有的医案来看效果均优,应进一步挖掘这方面的医案,丰富临床经验,对其治疗机制和药理研究进行深入研究,为临床提供更多的遣方用药依据。

2.3.3  银屑病  银屑病是一种以红斑、鳞屑为主要表现的反复发作的慢性炎症性皮肤病,本病归属于中医“白疕”“松皮癣”“白壳疮”范畴[49],历代医家提出了“血热”“血虚”“血瘀”等病机。艾儒棣认为,银屑病不局限于以上几种类型,临床常见虚实夹杂证,湿热型银屑病以脾虚为本,湿毒为标,宜健脾利湿,健运中焦[50]。陈明岭治疗湿热挟血热型银屑病予甘草泻心汤加减治疗,7剂即见皮损转好,原方加减治疗四诊后皮损渐消,未见新发皮损,随访1个月未见复发[51]。甘草泻心汤治疗银屑病独辟蹊径,以调理脾胃功能为着力点,使人体机能恢复正常,则血虚得补、血热得清,收到了意想不到的治疗效果,进一步印证了甘草泻心汤抗炎止痛、抑制黏膜的炎症反应、促进溃疡愈合的作用,临床应审证求因,辨证论治,使甘草泻心汤在皮肤疾病中发挥更大作用。

2.3.4  白塞病  白塞病是以口、眼、生殖器反复溃疡、炎症三联征为主要症状的一种慢性全身性血管炎症性疾病[52],属于中医学“狐惑病”“阴疮”范畴。江泳[53]指出该病之病机实为脾气亏虚,湿热蕴蓄,甘草泻心汤治疗狐惑病之法实为托里透毒,补脾气,清热燥湿。李发枝[54]运用甘草泻心汤加减治疗白塞病1例,二诊后症状减退,三诊后溃疡未发作,疗效显著。张志瑞等[55]证实甘草泻心汤与三黄加减治疗白塞病效果优于单纯常规西药治疗,疗效确切。王玉玺基于补脾和胃,平调寒热,畅达气机治则,运用甘草泻心汤加减治疗迁延期白塞病,亦取得良好效果,减轻了患者经济负担[56]。戴凤翔等[57]指出甘草泻心汤联合针灸治疗白塞病具有较好的临床疗效,总有效率86.7%,其作用的发挥可能与甘草泻心汤降低血清TNF-α水平、调节T淋巴细胞亚群功能以及改善白塞病患者血液黏度和微循环功能有关。以上研究初步探讨了甘草泻心汤治疗白塞病或有相似机制的炎性疾病,发现甘草泻心汤治疗白塞病疗效确切,优于单纯用西药治疗,临床上亦可扩展其适应症,执简驭繁,精准施治,凡皮肤病有渗出者皆可用之。

2.4  其他疾病的治疗  随着西医学对甘草泻心汤的进一步研究,扩大了甘草泻心汤“异病同治”的范围。甘草泻心汤临床运用广泛,对治疗失眠[42]、结节性红斑[54]、干燥综合征[54]、艾滋病[58]、痛风性关节炎[59]、痤疮[60]等疾病均取得不错效果,可进一步在临床推广运用。西医学研究[53]表明,炎症相关性疾病存在着如调节性 T 细胞(Treg) /T 辅助细胞(Th) 17 轴失衡、肠道菌群学说等共同的病理学机制,这很可能是甘草泻心汤异病同治的理论基础,值得进一步探索。

3  结语

综上所述,甘草泻心汤已被广泛应用于各种临床疾病的治疗中,并取得良好疗效。随着医学发展及对甘草泻心汤研究的不断深入,其临床适应证不断扩大,药理研究也取得很大进展,甘草作为甘草泻心汤的君药,现代研究发现其主要成分具有抗炎、保护胃肠黏膜等药理作用,这可能是甘草泻心汤异病同治,发挥临床疗效的作用机制之一,值得深入研究。

通过近年的文献可以看出,对甘草泻心汤的研究亦存在不足之处,一是某些临床研究总量仍相对较少,少数为个人经验总结,缺乏大样本、多中心的随机对照研究;二是对某些疾病的治疗机制尚不明确,药理研究不够深入,尚未达到全面评价的目的;三是对甘草泻心汤的方证辨证研究较少。今后应运用更加合理、科学规范的方法进行研究;要用方证相应理论去钻研经方,把传统中医药与现代科技紧密结合,使经方的价值进一步彰显,在新时代焕发新活力,为治疗疾病提供更可靠的实验和临床依据。

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(收稿日期:2023-02-01  编辑:杜玲玉珊)

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