经颅黑质超声在帕金森病中的诊断价值及不同黑质回声患者的临床特征分析

张美霞，乔璐，胡淑云

1.宜春市中医院超声医学科，江西宜春 336000；2.宜春市中医院内科，江西宜春 336000

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是神经内科常见疾病，以路易小体形成、黑质（substantia nigra，SN）多巴胺能神经元呈进行性退行性改变等为主要病理改变。临床调查显示，PD好发于老年人群，受生存环境、衰老、氧化应激、遗传因素和神经系统老化等因素影响，PD患病率逐年增多[1-2]。目前，临床对PD的诊断及鉴别诊断仍缺乏有效手段，多以131碘-间碘苄胍心肌显像、磁共振成像及单光子发射计算机断层成像等方法为主，虽能辅助临床诊断和判定病情，但由于价格昂贵，加之部分检查存在一定放射损害，临床应用存在较大限制。近年来，随着临床影像学技术的发展，经颅黑质超声逐渐被用于临床辅助诊断和筛查PD，其能有效展示脑实质结构，具有操作简便、无辐射和无创等显著优势[3-4]。基于此，本研究就经颅黑质超声在PD中的诊断价值及不同SN回声患者的临床特征展开探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2023年1月宜春市中医院收治的60例PD患者纳入研究组。纳入标准：①PD的临床诊断符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[5]中相关标准；②年龄>50岁；③可独立完成问卷调查与体格筛查；④患者知情同意，并签订研究同意书。排除标准：①有精神疾病者；②有其他神经系统病症、其他疼痛性疾病、心血管疾病者；③脑炎、中毒、脑血管疾病、外伤或药物等引起的继发性PD；④应用镇静催眠类药物治疗者，或酒精成瘾、痴呆者；⑤有路易体痴呆、多系统萎缩和进行性核上性麻痹等非典型PD；⑥缺失重要病历资料者。其中女21例，男39例；年龄51～80岁，平均（63.43±5.35）岁；体质量指数19.6～26.5kg/m2，平均（22.54±1.18）kg/m2；临床Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）1期21例，2～3期25例，4～5期14例。另选择同期于本院接受健康检查的60名正常者纳入对照组，其中女25人，男35人；年龄52～80岁，平均（64.23±9.50）岁；体质量指数19.4～26.4kg/m2，平均（22.46±1.20）kg/m2。两组研究对象的性别、年龄、体质量指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经宜春市中医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20201006001A）。

1.2 方法

①经颅黑质超声检查。采用超声诊断仪（飞利浦EPIQ7C Plus）及配备的S5-1探头开展黑质超声扫查，依次指导患者左侧、右侧卧位，检查医生将探头放在患者的颞骨窗，并平行固定在耳眶线（眼眶和耳尖的连线）处，对超声探头的角度适当调整，确定最佳成像效果。②黑质超声回声强度判断。通过SN回声半定量分级标准予以判定[6]。Ⅰ级：SN均匀分布，伴低回声；Ⅱ级：SN中有散在的点状和细线状较强回声存在；Ⅲ级：SN回声表现为斑片状增强，但较脚间池回声稍低；Ⅳ级：SN回声表现为斑片状增强，并与脚间池回声相等；Ⅴ级：SN回声表现为斑片状增强，并较脚间池回声更高。其中Ⅰ级、Ⅱ级代表SN回声正常，记作SN-；Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级代表SN回声呈异常增强，记作SN+。同时对SN的高回声面积进行测量，并对双侧SN的高回声总面积与中脑总面积的比值（ratio of total area of hyperechoic substantia nigra to total area of mesencephalon，S/M）进行计算，如SN高回声面积≥0.20cm2、S/M≥7%，代表阳性（SN+），反之则为阴性（SN-）。上述测量结果全部由2名接受良好培训的超声科医生完成。

1.3 SN回声强度表现正常、异常的PD患者相关临床特征分析

根据SN回声强度，将PD患者分为PD-SN-组和PD-SN+组，收集两组患者的性别、年龄、发病年龄等临床资料。于安静状态下对两组患者开展相关量表评估：PD患者的运动功能采用统一帕金森病评定量表第三部分（unified Parkinson’s disease rating scale-Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）评估，认知功能则以简易精神状态检查量表（mini mental status examination，MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评估，焦虑和抑郁状况以汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评估。上述量表评估工作均于患者药物关期条件下开展和完成。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的SN高回声面积、S/M比较

研究组患者的SN高回声面积、S/M均显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组研究对象的SN高回声面积、S/M比较（±s）

表1 两组研究对象的SN高回声面积、S/M比较（±s）

组别 SN高回声面积（×103mm2） S/M（%）对照组（n=60）1.16±0.35 2.68±1.04研究组（n=60）2.39±0.70 8.50±3.19 t 12.174 13.436 P <0.001 <0.001

2.2 经颅黑质超声筛查PD的阳性率

经颅黑质超声检查显示PD患者的SN回声强度中Ⅰ级0例、Ⅱ级10例、Ⅲ级47例、Ⅳ级2例、Ⅴ级1例，其中PD-SN-者10例，PD-SN+者50例，经颅黑质超声诊断PD的阳性率为83.33%（50/60）。

2.3 不同SN回声PD患者的临床特征比较

PD-SN+组患者的男性比例、年龄、H-Y分期、发病年龄均显著高于PD-SN-组，MMSE评分、MoCA评分均显著低于PD-SN-组（P<0.05）；两组患者的体质量指数、UPDRS-Ⅲ评分、HAMA评分、HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 不同SN回声PD患者的临床特征比较

3 讨论

PD是神经系统退行性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、步态异常、肌强直、姿势异常等为主要表现，部分患者在发病前后还伴有睡眠障碍、认知障碍、便秘、精神障碍或嗅觉减退等非运动症状表现，对日常生活与身体健康存在严重危害。PD难以治愈，但早期发现和诊断，并辅以积极有效的治疗，能控制症状，减缓疾病发展。SN神经元丢失所引起的脑内多巴胺减少和缺乏，阻碍SN纹状体多巴胺能通路等是其主要病理变化，故推测开展经颅黑质超声检查可为临床诊断PD提供有效依据[7-8]。研究指出，经颅超声可鉴别诊断原发性PD及PD综合征，为临床早期筛查PD高危人群、诊断PD提供有效证据[9]。

本研究结果显示，研究组患者的SN高回声面积、S/M均高于对照组，经颅黑质超声诊断PD的阳性率为83.33%，提示经颅黑质超声可为临床诊断PD提供一定依据。分析原因：经颅黑质超声可经颞窗探测患者颅内中脑SN结构相关影像，利于医生直观查看SN病变，即使患者未出现临床症状，亦能早期筛查和发现PD，进而尽早提供有效干预，预防疾病加重。但受操作医生的技术等主观因素影响，经颅黑质超声诊断PD的准确性可存在偏倚，今后仍需深入研究进一步证实。本研究通过分析不同SN回声PD患者的临床特征，发现PD-SN+组与PD-SN-组患者的性别、年龄、H-Y分期、发病年龄、MMSE评分、MoCA评分比较差异显著。其中PD-SN+患者年龄更大、发病年龄更高，可能与SN+的形成密切相关。PD-SN+患者中男性较多，可能与PD流行病学特征和男性PD的临床患病率更高有关[10]。而PD-SN+患者处于更晚的H-Y分期，究其原因可能与雌激素水平有关。雌激素可降低患者体内铁水平，导致女性难以积累铁，而铁能基于神经炎症机制对多巴胺能相关神经变性进行诱导，导致小胶质细胞异常激活，或神经毒性因子持续释放，促进疾病进展，致使SN+患者处在相对更晚的H-Y分期[11-12]。PD-SN+患者的认知障碍更为严重，可归因于PD非运动症状相关发病机制较为复杂，临床认为人脑内存在两个通路与认知功能之间密切相关，如中脑-边缘系统-皮质通路、中脑-边缘通路，特别是中脑-边缘系统-皮质通路内包括多巴胺神经元，其损伤可导致多巴胺表达减少，造成记忆等有关认知领域受损，故推测多巴胺耗竭可导致SN回声增强，加重PD-SN+患者的认知障碍。

综上所述，经颅黑质超声诊断PD的应用价值较高，能更好地帮助临床筛查和发现PD，提高PD阳性检出率。