γ-谷氨酰转肽酶与乙型肝炎患者肝组织纤维化的相关性分析

马建 吴熙 胡雪涛 徐珊珊

【摘要】 目的 探討γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）与乙型肝炎患者肝组织纤维化的相关性。方法 选择2020年5月—2021年12月期间北京中医药大学房山医院行肝病理组织活检确诊为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis b，CHB）的124例患者作为研究对象，根据Metavir评分系统对患者肝组织纤维化程度进行分期并分组，分为S0期—S4期。采血后分别采用全自动生化分析仪检测血清γ-GT水平，化学发光法检测血清透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前胶原（precollagen type Ⅲ，PCⅢ）和Ⅳ型胶原（collage typeⅣ，Ⅳ-C）水平，分析CHB患者血清γ-GT水平与肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）的相关性。结果 S1组—S4组γ-GT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于S0组，差异有统计学意义（P<0.05）。S1组—S4组间γ-GT、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平两两比较差异有统计学意义（P<0.05），LN水平两两比较差异无统计学意义（P>0.05）。随着肝纤维化程度的提高，血清γ-GT、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均有上升的趋势。经相关性分析后发现，CHB患者血清γ-GT与HA、PCⅢ、Ⅳ-C有正相关性（r>0，P<0.05），与LN无显著相关性（P>0.05）。ROC曲线分析结果表明，血清γ-GT诊断显著肝纤维化的曲线下面积为0.917（95%CI为0.859～0.974，P<0.001），灵敏度和特异度分别90.5%和90.0%。结论 γ-GT与CHB患者肝组织纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C具有相关性，可为CHB诊断及肝组织纤维化监测提供非创伤性的诊断依据。

【关键词】 γ-谷氨酰转肽酶；乙型肝炎；肝纤维化

Correlation between gamma-glutamyl transpeptidase and liver fibrosis in patients with hepatitis B

Ma Jian1，Wu Xi1，Hu Xuetao2，Xu Shanshan1*. 1.Fangshan Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400；2.Beijing Fangshan Hospital of Chinese Medicine，Beijing 102400

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between gamma-glutamyl transpeptidase （gamma-GT） and liver fibrosis in patients with hepatitis B. Methods A total of 124 patients diagnosed as chronic hepatitis B（CHB）by liver tissue biopsy in hospital from May 2020 to December 2021 were selected as research objects. The degree of liver fibrosis of patients was graded according to Metavir scoring system and divided into S0-S4. After blood collection，serum gamma-GT level was detected by automatic biochemical analyzer，and serum hyaluronic acid（HA），laminin（LN），type Ⅲ procollagen（PCⅢ）and type Ⅳ collagen （IV-C）levels were detected by chemiluminescence method. The correlation between serum gamma-GT level and hepatic fibrosis indexes（HA，LN，PCⅢ，IV-C）in CHB patients was analyzed. Results The levels of γ-GT，HA，LN，PCⅢ and Ⅳ-C in S1～S4 groups were higher than those in S0 group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Pairwise comparison of γ-GT，HA，PCⅢ and Ⅳ-C levels among S1-S4 groups had statistical significance（P<0.05），while pairwise comparison of LN level had no statistical significance（P>0.05）. The serum levels of γ-GT，HA，PCⅢ and Ⅳ-C increased with the increase of hepatic fibrosis degree. After correlation analysis，serum gamma-GT in CHB patients was positively correlated with HA，PCⅢ and Ⅳ-C （r>0，P<0.05），but had no significant correlation with LN（P>0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the curve of serum gamma-GT was 0.917（95% confidence interval=0.859-0.974，P<0.001），and the sensitivity and specificity were 90.5% and 90.0%，respectively. Conclusion Gamma-GT is correlated with HA，PCⅢ，Ⅳ-C of hepatic fibrosis in patients with CHB，which can provide non-traumatic diagnostic basis for the diagnosis of CHB and hepatic fibrosis monitoring.

【Key Words】 Gamma-glutamyl transpeptidase；Hepatitis B；Liver fibrosis

中图分类号：R575.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）34-095-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.031

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的重大公共卫生问题，由它导致的CHB是常见消化系统传染性疾病，会对患者身体健康造成极大的威胁[1-2] 。我国CHB患者2 000万～3 000万例，77%的肝硬化由CHB所致[3]。肝纤维化是肝硬化演变的过程，医学界对于肝纤维化的可逆性已无异议，准确评估患者肝纤维化程度并进行有效的病情管理对于阻断和逆转肝纤维化的发生与发展、防止肝硬化具有重要意义[4]。肝纤维化诊断的金标准是肝病理组织活检，然而该方法为有创检查，会加大感染、出血等并发症发生的风险[5]，通过反复肝病理组织活检评估CHB患者肝纤维化程度的方式难以广泛开展。鉴于此，加强对肝纤维化无创性诊断指标体系的研究和应用具有重大价值。γ-GT在肾、肝、胰腺等实质性脏器中广泛分布，肝脏中的γ-GT可用于对占位性肝病、肝实质损伤等疾病的诊断[6]。本研究通过检测肝纤维化患者血清中γ-GT的含量，探讨它与肝纤维化程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年5月—2021年12月北京中医药大学房山医院行肝病理组织活检确诊为CHB的124例患者作为研究对象，其中男性85例，女性39例；年龄18～77岁，平均年龄（38.65±11.26）岁；肝纤维化分期，S0期18例，S1期32例，S2期48例，S3期15例，S4期11例。本研究经过医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均簽署知情同意书。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[7]诊断标准，接受检查时乙肝表面抗原定量检测或（和）乙肝核酸定量检测阳性；年龄18～80岁，临床资料完整；纳入研究前未经过相关治疗。

排除标准：肝病理组织活检样本取材不合格，无法做出准确判断；合并甲型、丙型等其他类型肝炎；合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等其他病毒感染；因其他疾病引起的慢性肝炎，已接受抗病毒治疗；其他疾病（比如肾功能衰竭、风湿等）引起的肝纤维化；拒绝签署知情同意书。

1.2 肝纤维化分级标准 参考《肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）》[8]采用Metavir评分系统对肝组织纤维化程度进行分期。S0为无纤维化；S1为汇管区纤维性扩大，但未形成纤维间隔；S2为汇管区纤维性扩大，形成少数纤维间隔；S3为形成多数纤维间隔，无硬化结节；S4为肝硬化。S0和S1认为是无明显肝纤维化，≥S2认为是显著肝纤维化。

1.3 肝纤维化指标及血清γ-GT检测 患者穿刺前1周内采集清晨空腹静脉血2 mL，离心分离血清后备检。肝纤维化指标包括HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C，采用化学发光法检测，仪器为化学发光仪安图A2000全自动化学发光测定仪，试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供；血清γ-GT采用日立7600全自动生化分析仪（北京世纪沃德生物科技有限公司）及其配套试剂盒检测。所有步骤均严格按照试剂盒说明书执行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对获得的研究数据进行统计学分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义；相关性采用Pearsons相关性分析法进行评价。

2 结果

2.1 CHB患者血清γ-GT及肝纤维化指标水平比较 S1组—S4组γ-GT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于S0组，差异有统计学意义（P<0.05）。S1组—S4组间γ-GT、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平两两比较差异有统计学意义（P<0.05），S1组—S2组LN水平比较差异有统计学意义（P<0.05），S1组和S3组、S4组间LN水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。随着肝纤维化程度的提高，血清γ-GT、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均有上升的趋势，见表1。

2.2 CHB患者血清γ-GT与肝纤维化指标的相关性分析 经相关性分析后发现，CHB患者血清γ-GT与HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C相关系数如表2所示。血清γ-GT与HA、PCⅢ、Ⅳ-C具有正相关性（r>0，P<0.05），与LN无显著相关性（P>0.05）。

2.3 CHB患者血清γ-GT对显著肝纤维化的诊断价值分析 无明显肝纤维化组的血清γ-GT水平为（38.25±6.84）U/L，显著低于显著肝纤维化组的血清γ-GT水平（64.31±9.14）U/L，差异有统计学意义（t=8.254，P<0.001）。ROC曲线分析结果表明，血清γ-GT诊断显著肝纤维化的曲线下面积为0.917（95%CI为0.859～0.974，P<0.001），灵敏度和特异度分别90.5%和90.0%，截断值为47.36 U/L，见图1。

3 讨论

3.1 血清γ-GT与肝纤维化的关系及相关机

制 本研究结果显示，随着肝纤维化程度的提高，血清γ-GT水平逐渐显著上升。这一结果提示，血清γ-GT与CHB患者的肝纤维化程度有关。γ-GT升高可作为慢性肝炎活动的判断指标[9]。患者经过治疗后，谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）大多能快速恢复到正常水平，但γ-GT仍旧能维持在较高水平或处于升高状态，在肝脏疾病的诊断和预后中能够发挥重要作用[10-11]。作为一种转移酶，血清中γ-GT主要来自于肝脏，因此其水平能够反映肝组织纤维化或肝脏炎症的程度[12]。

3.2 血清γ-GT与肝纤维化指标的相关性 本研究结果提示，S1组—S4组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于S0组，S1组—S4组间HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平两两比较差异有统计学意义（P<0.05），而LN水平两两比较差异无统计学意义（P>0.05）。随着肝纤维化程度的提高，血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均有上升的趋势。相关性分析结果显示，CHB患者血清γ-GT与HA、PCⅢ、Ⅳ-C具有显著正相关性，与LN无显著相关性。HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C是“肝纤四项”，其中HA是蛋白多糖主要成分，Ⅳ-C是基底膜主要成分，二者血清水平反映了肝内细胞外基质的合成度和代谢率[13]；LN主要是在贮脂细胞、内皮细胞和肝脏纤维化过程中产生，这被证实与肝硬化关系显著；PCⅢ能够反映肝纤维化的活动程度和发生发展情况，随着肝组织纤维化程度的加深，血清PCⅢ水平呈上升趋势。本研究进一步证实了血清γ-GT水平与肝组织纤维化具有一定关系。

3.3 血清γ-GT对显著肝纤维化的诊断价

值 ROC曲线分析结果显示，血清γ-GT诊断显著肝纤维化的曲线下面积为0.917，灵敏度和特异度分别为90.5%、90.0%。这一结果说明，血清γ-GT对CHB患者的显著肝纤维化具有较好的诊断效能，使用47.36 U/L的血清γ-GT作为临界值可较好地区分无明显纤维化和显著纤维化患者，因此具有一定的临床应用价值。

综上所述，γ-GT与CHB患者肝组织纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C具有相关性，可为CHB诊断及肝组织纤维化监测提供非创伤性的诊断依据。

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