透明质酸联合他克莫司用于小儿湿疹的疗效及对T淋巴细胞水平的影响

郭建勤，崔琴琴，裴玲玲，常 莉

（陇西县第一人民医院儿科，甘肃 定西 748100）

小儿湿疹属于变态反应性皮肤病，主要表现为反复发作的皮疹，可伴有明显的瘙痒症状，对患儿的情绪影响较大[1]。小儿湿疹的发病与机体免疫调节失衡有关，由此引发的变态反应、炎症反应会对皮肤屏障造成损害，从而出现临床症状[2]。临床多给予药物治疗，如外用他克莫司软膏，能够对T淋巴细胞亚群起到一定的调节作用，从而抑制体内变态反应。但是，作为一种免疫抑制剂，他克莫司可抑制免疫系统的活性，降低机体免疫力，长期应用可能会导致机体对病原微生物的抵抗力下降[3]。而透明质酸能对皮肤受损部位进行修复，从而缓解皮疹引起的症状，已被广泛应用于皮肤科疾病的治疗中[4]。基于此，本研究探讨透明质酸联合他克莫司用于小儿湿疹的效果，并分析其对患儿免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020年6月至2022年6月陇西县第一人民医院收治的102例湿疹患儿分为研究组和对照组，各51例。研究组患儿中有27例男性，24例女性；年龄4～10个月，平均年龄（6.21±1.05）个月；病程6～15 d，平均病程（10.55±1.16）d。对照组患儿中有25例男性，26例女性；年龄3～10个月，平均年龄（6.13±1.12）个月；病程6～13 d，平均病程（10.36±1.20）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经陇西县第一人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合小儿湿疹的诊断标准[5]；②年龄3～10个月。排除标准：①伴肝、肾等脏器严重病变患儿；②合并免疫系统疾病患儿；③近期已接受湿疹相关治疗的患儿。

1.2 治疗方法 对照组患儿给予他克莫司进行治疗。用药前清洁皮肤，然后取适量他克莫司软膏[江苏知原药业股份有限公司，国药准字H20193265，规格：0.1%（10 g∶10 mg）]薄涂于患处，2次/d。研究组患儿在对照组基础上联合透明质酸修护贴敷料（昆明贝泰妮生物科技有限公司，滇械注准20192140006，规格：25 g/贴）进行治疗。清洁皮肤后将一贴敷料敷于患处，每次30～40 min，1次/d。两组患儿均治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床疗效。评价标准如下，显效：皮损面积减少＞90%，瘙痒症状基本消失；有效：皮损面积减少60%～90%，瘙痒症状缓解；无效：皮损面积减少＜60%，瘙痒症状改善不明显[6]。②比较两组患儿皮损及瘙痒改善情况。于治疗前后以软尺测量并计算皮损面积；采用严重度指数（EASI）对患处红斑、浸润或丘疹、糜烂、苔藓化进行评分，每项0～3分，总分0～72分，分数越高，湿疹越严重[7]。瘙痒症状评分标准如下：无瘙痒为0分，轻度瘙痒（症状轻微，不影响患儿生活）为1分，中度瘙痒（瘙痒明显，患儿偶有搔抓）为2分，重度瘙痒（瘙痒剧烈，严重影响患儿生活）为3分[8]。③比较两组患儿T淋巴细胞亚群水平。采集患儿空腹肘正中静脉血5 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），采用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，型号：TDZ5-WS）离心10 min（转速3 000 r/min，半径10 cm），取血清。采用流式细胞仪（湖南唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 204M1）测定CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。④比较两组患儿炎症因子水平。按③的方法采集血清后，以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）及γ干扰素（IFN-γ）水平，试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供。⑤比较两组患儿不良反应发生情况。统计两组患儿腹泻、呕吐、荨麻疹及局部红肿等不良反应的发生情况。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间和组内比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 与对照组比较，研究组患儿整体疗效更优，总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿皮损及瘙痒改善情况比较 两组患儿治疗前皮损面积、EASI评分及瘙痒症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿皮损面积小于治疗前，EASI评分、瘙痒症状评分低于治疗前，且研究组皮损及瘙痒改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿皮损及瘙痒改善情况比较（）

表2 两组患儿皮损及瘙痒改善情况比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。EASI：严重度指数。

组别例数皮损面积(cm2)EASI评分(分)瘙痒症状评分(分)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组515.47±1.202.10±0.54*53.34±6.2423.14±2.75*2.15±0.310.75±0.21*对照组515.59±1.322.65±0.67*54.15±5.8630.40±3.10*2.20±0.291.03±0.33*t值0.4804.5640.67612.5110.8415.112 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较 两组患儿治疗前T淋巴细胞亚群比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比低于治疗前，且研究组上述T淋巴细胞亚群水平改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（）

表3 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数CD4+T淋巴细胞百分比(%)CD8+T淋巴细胞百分比(%)CD4+/CD8+比值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5130.25±5.1638.54±5.20*31.04±3.8524.15±4.10*0.98±0.211.40±0.32*对照组5130.32±5.2233.45±5.19*31.22±3.4227.41±4.35*1.02±0.181.20±0.28*t值0.0684.9480.2503.8951.0333.359 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患儿炎症因子水平比较 两组患儿治疗前炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿炎症因子各项指标水平均降低，且研究组降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子水平比较（）

表4 两组患儿炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-10：白细胞介素-10；IL-18：白细胞介素-18；IFN-γ：γ干扰素。

组别例数IL-10(ng/L)IL-18(ng/mL)IFN-γ(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5115.26±2.338.65±1.63*0.35±0.160.15±0.08*180.24±15.65102.65±8.47*对照组5115.18±2.4011.08±1.30*0.36±0.200.20±0.12*181.05±15.12126.54±10.12*t值0.1718.3230.2792.4760.26612.928 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

湿疹在临床比较常见，好发于婴幼儿群体，目前研究普遍认为小儿湿疹的发病与遗传、免疫等有关，另外，患儿自身体质孱弱、饮食失调也会引起该病的发生[9]。近年来，临床主要针对免疫平衡紊乱引起的变态反应给予药物治疗，包括糖皮质激素、抗组胺类药物等，但是由于患儿年龄较小，上述药物可能对患儿的生长发育造成影响，因此临床需要探索出更有效、更安全的药物治疗方案。本研究中所采用的他克莫司、透明质酸均为外用药物，能够透过皮肤屏障发挥药效，安全性相对较好，但目前对两者联合应用的疗效尚无统一结论，因此本研究对此予以探讨。

本研究显示，与对照组相比，研究组患儿整体疗效更优，总有效率更高。治疗后，两组患儿皮损面积小于治疗前，EASI评分、瘙痒症状评分低于治疗前，且研究组皮损面积小于对照组，EASI评分、瘙痒症状评分均低于对照组。这都提示他克莫司联合透明质酸治疗小儿湿疹能够获得良好疗效，更好改善患儿皮疹症状。他克莫司属于新型的非激素类抗炎、抗过敏药物，能够有效减轻皮肤炎症，从而缓解皮肤受损情况，改善皮疹相关症状[10]。联用透明质酸则有助于细胞的运动和增殖，并参与许多细胞表面受体的相互作用，能够改善皮肤组织之间的润滑作用，修复受损细胞，促进肉芽组织及伤口的愈合[11]。

本研究显示，两组患儿治疗后的免疫功能指标优于治疗前，且研究组优于对照组，这提示他克莫司联合透明质酸能够有效调节T淋巴细胞亚群水平。他克莫司通过与T淋巴细胞内的受体结合蛋白结合，可抑制钙调磷酸酶的活化，并减少细胞毒性浸润，从而达到预防和治疗变态反应的目的[12]。透明质酸具有自由基清除功能，并且在皮肤角质形成、细胞增殖和迁移中也能起到积极作用。IL-10、IL-18及 IFN-γ均为反映机体炎症水平的常用指标，具有较高的敏感度，本研究发现，治疗后患者的上述炎症指标均下降，且研究组下降幅度更大，这提示他克莫司联合透明质酸能够抑制炎症水平。分析原因，他克莫司与T淋巴细胞的胞质蛋白结合，抑制钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，进而抑制多种细胞因子和炎症介质的表达和释放，产生抗炎作用。透明质酸主要发挥组织修复的作用，在生物医学领域有广泛的应用。在炎症修复方面，透明质酸能够改变细胞膜的局部特性，调节细胞的黏附形状，在炎症损伤组织启动损伤部位的固有反应，调节上皮细胞和成纤维细胞行为，发挥抗炎、免疫调节、促进伤口愈合和组织再生的作用[13]。腹泻、呕吐、荨麻疹及局部红肿均为本研究所用药物的常见不良反应，但结果显示，两组患儿的不良反应发生率均较低，且组间差异不明显，提示观察组用药方案安全性良好。他克莫司具有激素类药物的作用功能，但是无激素类药物的不良反应，因此长期使用也不会产生依赖性和耐药性。但对于婴幼儿来说，皮肤屏障较脆弱，因此，应用时应控制涂抹药量，及时观察皮肤状态，以保证用药安全性。

综上所述，他克莫司联合透明质酸治疗小儿湿疹效果较好，能够调节T淋巴细胞亚群，抑制炎症反应，用药安全性良好。