吡格列酮联合阿卡波糖治疗2型糖尿病合并高血压患者的疗效及安全性观察

牛传艳，詹盛宙，莫兴灿

（1.佛山市禅城区人民医院药械科；2.佛山市禅城区人民医院西医科，广东 佛山 528000）

2型糖尿病作为临床常见的糖尿病类型，主要表现为多食、多饮、多尿及体质量降低等[1-2]，较多患者会同时并发高血压，目前临床治疗2型糖尿病合并高血压以药物治疗为主，其中阿卡波糖可用于糖尿病的治疗中，但用于糖尿病合并高血压患者的疗效仍有待提高[3]。而吡格列酮可增加患者肌肉对葡萄糖的摄取，并减少肝糖原的产生[4]。本研究探讨上述两种药物治疗2型糖尿病合并高血压患者的临床效果，并对用药安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021年10月至2023年3月102例于佛山市禅城区人民医院就诊的2型糖尿病合并高血压患者分为对照组和观察组，各51例。对照组患者中男性26例，女性25例；年龄55～80岁，平均年龄（68.79±6.26）岁；糖尿病病程1～15年，平均糖尿病病程（8.56±1.12）年；高血压病程1～10年，平均高血压病程（6.25±1.12）年。观察组患者中男性27例，女性24例；年龄62～80岁，平均年龄（70.89±6.01）岁；糖尿病病程2～15年，平均糖尿病病程（8.89±1.05）年；高血压病程2～10年，平均高血压病程（6.78±1.05）年。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。本研究经佛山市禅城区人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断标准[5]；②符合《中国高血压防治指南2018年修订版》[6]中高血压的诊断标准；③年龄≥60岁。排除标准：①合并感染性疾病者；②精神障碍，无法自主沟通者。

1.2 治疗方法 两组患者入院均给予健康干预，即组建干预小组，由内分泌医师、主管药师及责任护士组成，具体干预由责任主管药师实施，内容如下。①健康宣教：传授高血压及糖尿病疾病知识，指导患者规律用药。②建立微信群：由内分泌医师担任管理员，小组成员由主管药师、责任人、患者及其家属构成，强化指导及纠正患者现存问题，并定期随访其血压和血糖控制情况。③膳食指导：指导患者饮食控制摄入盐分与脂肪，并增加纤维素的摄入，避免甜食等高糖食物，少食多餐，戒烟限酒。④定期随访：向患者提供高血压和糖尿病护理记录本，指导患者进行血压和血糖监测，并记录相应数值。每隔2周进行1次社区随访，每次随访20～25 min。对照组患者给予阿卡波糖（杭州中美华东制药江东有限公司，国药准字H20020202，规格：50 mg/片）口服治疗，100 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上联合吡格列酮（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H20063525，规格：30 mg/片）口服治疗，30 mg/次，1次/d。两组患者均治疗12周，治疗后随访3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血压水平。使用血压计（广州市侨鑫医疗器械科技发展有限公司，型号：QX-368A）测量患者的舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平（测量时间点为治疗前和治疗后）。②比较两组患者血糖水平。采集两组患者空腹和餐后2 h的指尖血1 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），并使用血糖仪（珠海柯诺医疗科技有限公司，型号：Diawarm-Standard）测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。采集两组患者治疗前后晨起空腹静脉血2 mL，以离子交换色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平，试剂盒购自上海欣维宇生物科技有限公司。③比较两组患者炎症因子水平。采集两组患者的空腹肘静脉血4 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），采用离心机（四川蜀科仪器有限公司，型号：TD-420）离心10 min（转速3 000 r/min，半径10 cm），取血清。采用全自动化学发光免疫分析仪（广西艾珉生物科技有限公司，型号：LC-2800）以酶联免疫吸附法检测降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）水平。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括胃肠胀气、腹痛、低血糖及腹泻。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%

1.4 统计学分析 研究所得数据通过SPSS 22.0统计学软件分析。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间和组内比较分别采用独立和配对t检验；计数资料以[例(%)]表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者DBP及SBP水平比较 治疗前，两组患者DBP及SBP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者DBP、SBP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者DBP及SBP水平比较（mmHg，）

表1 两组患者DBP及SBP水平比较（mmHg，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。DBP：舒张压；SBP：收缩压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数DBP SBP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5196.89±4.1578.45±3.51*162.45±10.24122.13±6.15*对照组5196.91±4.0885.46±5.14*162.78±10.12131.26±5.51*t值0.0258.0430.1647.896 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者血糖水平比较 治疗前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平比较（）

表2 两组患者血糖水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别例数FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组519.71±1.266.09±0.45*13.58±1.127.34±1.12*7.58±1.025.45±0.58*对照组519.72±1.246.69±0.78*13.61±1.018.65±1.05*7.55±1.086.25±1.12*t值0.0404.7580.1426.0940.1444.530 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PCT、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（）

表3 两组患者炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PCT：降钙素原；CRP：C反应蛋白。

组别例数PCT(ng/mL)CRP(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组511.23±0.120.08±0.01*5.31±0.542.65±0.54*对照组511.25±0.110.25±0.06*5.32±0.493.85±0.32*t值0.87719.9590.09813.653 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为13.73%，与对照组的9.80%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

2型糖尿病与高血压均属于临床常见疾病，且多发于老年群体，合并发病时可使患者生活受到严重影响[7]。研究表明，阿卡波糖可阻碍患者吸收碳水化合物，具备降低血糖的作用，能抑制小肠壁细胞刷缘-葡萄糖苷酶活性，延缓肠道内多糖和二糖的降解，更好地防止餐后血糖升高[8]；而吡格列酮为一种胰岛素增敏剂，具备抑制脂肪分解的作用，主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖[9]。阿卡波糖可以调整吡格列酮药物使用后血糖降低太快的情况，对于血糖的控制更加有效，属于一种效果较为理想的联合用药治疗方法。这提示以上两药联合使用可有效降糖、降压，本研究观察两药治疗2型糖尿病合并高血压患者的效果和药物安全性，为临床治疗提供参考。

本研究结果显示，治疗后，两组患者血压、血糖指标均优于治疗前，且观察组改善程度优于对照组，提示两药合用可有效降低血糖、血压水平。叶丹等[10]研究表明，阿卡波糖可抑制葡萄糖降解与吸收，降低HbA1c水平，进而控制血糖。另外，定期服用阿卡波糖后，可控制患者餐后血糖水平，且效果明显。吡格列酮为一种降糖药物（噻唑烷二酮类药物），它的主要作用是降糖，且单用不会引起低血糖。它可以减少周围组织和肝脏对胰岛素的抵抗，促进葡萄糖的利用，降低肝糖的输出。它还可以改善血脂谱，促进脂肪从内脏组织转移到皮下组织。另外，吡格列酮具备保护患者血管内皮功能的作用，可提高一氧化氮合酶活性，促进血管舒张，进而达到降低血压的目的[11]。分析原因，吡格列酮可降低患者机体胰岛素抵抗，并阻止其持续输出肝糖，同时减弱患者精氨酸加压素的作用，进而阻碍高血压的病情发展。吡格列酮与阿卡波糖联合可延缓葡萄糖的吸收，改善血糖水平，还具有预防并发症的作用[12]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者PCT、CRP水平均降低，且观察组降低幅度更大，提示两种药物联合用于治疗2型糖尿病合并高血压可有效减轻患者炎症反应。有研究表明，PCT、CRP为常见血清炎症因子，其水平变化与炎症反应程度密切相关[13]。在2型糖尿病合并高血压患者中，炎症反应可能被激活，导致CRP、PCT水平升高。这种炎症反应可能由多种因素引起，包括胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱或氧化应激等。史革鑫等[14]研究表示，阿卡波糖可降低患者胰岛素及三酰甘油水平，有助于改善HbA1c水平及炎症反应，进而控制血糖水平。吡格列酮通过抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，保护肝脏功能。另外，吡格列酮可显著降低患者肝糖原的产生，阻碍脂肪分解，并在降低HbA1c与血糖、血压水平的同时，保护体内血管，延缓血管硬化，进而提高生存率。吡格列酮的不良反应主要为水肿等， 阿卡波糖的不良反应则为腹泻、腹胀等胃肠道症状，但症状均较为轻微。本研究结果还显示，两组患者不良反应发生率比较，差异不明显，这提示上述两种药物联合治疗2型糖尿病合并高血压并未增加不良反应发生风险，安全性良好。

综上所述，吡格列酮与阿卡波糖联合应用可发挥更有效的降糖、降血压作用，使2型糖尿病合并高血压患者更好获益。