补充维生素D对老年2型糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢水平的影响

汪巧珍，陈 刚

（1.无锡市惠山区第三人民医院内分泌科；2.无锡市惠山区第三人民医院骨科，江苏 无锡 214000）

2型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，由胰岛素分泌不足和（或）胰岛素抵抗引起，高血糖是其主要临床特征[1]。若机体长期处于高血糖状态，不仅会导致内分泌紊乱，还会影响钙（Ca）吸收及维生素D活性，大量Ca、磷（P）也会随尿液排出，从而导致骨质疏松[2-3]。老年人群骨量大幅度丢失，为骨质疏松的易发群体。骨质疏松患者常会发生腰背疼痛、脊柱变形等症状，严重时可影响心肺功能、增加骨脆性或发生骨折等，影响患者生活质量[4]。因此，探索更多治疗老年2型糖尿病合并骨质疏松的方案具有重要意义。有研究显示，老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D[25（OH）D]水平与骨质疏松的发生有关[5]。维生素D能够促进Ca、P吸收，对骨质疏松、佝偻病等骨性疾病有较好的预防作用[6]。因此，本研究对老年2型糖尿病合并骨质疏松患者给予补充维生素D治疗，并观察该方案对患者糖脂代谢、骨代谢指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2023年2月无锡市惠山区第三人民医院收治的88例老年2型糖尿病合并骨质疏松患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（44例）和对照组（44例）。观察组患者中男性20例，女性24例；年龄60～82岁，平均年龄（71.04±8.65）岁；BMI 19～23 kg/m2，平均BMI（21.06±1.49）kg/m2；2型糖尿病病程4～10年，平均2型糖尿病病程（7.05±1.37）年；骨质疏松病程2～5年，平均骨质疏松病程（3.56±0.73）年。对照组患者中男性18例，女性26例；年龄61～81岁，平均年龄（71.15±8.72）岁；BMI 20～23 kg/m2，平均BMI （21.45±1.56）kg/m2；2型糖尿病病程5～10年，平均2型糖尿病病程（7.47±1.46）年；骨质疏松病程2～5年，平均骨质疏松病程（3.48±0.69）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经无锡市惠山区第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]中2型糖尿病的诊断标准；②符合《中国老年骨质疏松诊疗指南（2018）》[8]中骨质疏松的诊断标准；③年龄≥60岁；④胃肠道吸收功能正常；⑤近6个月内无维生素D服用史。排除标准：①合并恶性肿瘤、感染性疾病者；②合并心、肝等脏器疾病者；③合并骨折等影响骨代谢指标的疾病者；④合并其他内分泌疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规降糖治疗，口服格列吡嗪片（天津中天制药有限公司，国药准字H20003148，规格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d。对照组患者在常规治疗的基础上给予阿仑膦酸钠片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20061303，规格：70 mg/片）口服治疗，70 mg/次，1次/周；阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上口服维生素D2软胶囊（南京海鲸药业股份有限公司，国药准字H32023837，规格：0.125 mg/粒），0.125 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血脂、血糖水平。采集两组患者治疗前后空腹肘静脉血10 mL，其中5 mL采用离心机（广州吉迪仪器有限公司，型号：JIDI-18RH）以3 000 r/min进行10 min离心（离心半径10 cm），取血清。采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞，型号：BS-2800M）测定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；剩余5 mL空腹肘静脉血采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，试剂盒产自上海惠中医疗科技有限公司。②比较两组患者骨代谢指标水平。取血清方法同①，采用全自动生化分析仪测定P、Ca水平；采用全自动化学发光免疫分析仪（美国贝克曼库尔特，型号：UniCel DxI800）测定血清骨碱性磷酸酶（BAP）、N端中段骨钙素（N-MID）水平，以酶联免疫吸附法测定维生素K2水平。③比较两组患者骨密度水平。于治疗前后采用超声骨密度仪（美国HOLOGIC，型号：Sahara）测定患者L2～L4（取平均值）、股骨颈及大转子骨密度水平。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括腹胀、恶心、发热及腹泻。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂、血糖指标水平比较 治疗前，两组患者TG、HDL-C及HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TG、HbA1c水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且观察组TG、HbA1c水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血脂、血糖指标水平比较（）

表1 两组患者血脂、血糖指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别例数TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)HbA1c(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组444.93±0.761.35±0.25*1.08±0.211.79±0.18*8.64±0.226.16±0.18*对照组444.81±0.841.73±0.31*1.13±0.181.48±0.39*8.57±0.196.58±0.25*t值0.7036.3091.1994.7871.5979.044 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者骨代谢指标水平比较 治疗前，两组患者P、Ca、BAP、N-MID及维生素K2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者P、BAP、N-MID及维生素K2水平高于治疗前，且观察组BAP、N-MID及维生素K2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者P、Ca水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者骨代谢指标水平比较（）

表2 两组患者骨代谢指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。P：磷；Ca：钙；BAP：骨碱性磷酸酶；N-MID：N端中段骨钙素。

组别例数P(mmol/L)Ca(mmol/L)BAP(μg/L)N-MID(ng/mL)维生素K2(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组441.27±0.241.56±0.28*2.24±0.412.28±0.6810.04±3.2115.21±4.14*10.49±3.6118.57±3.24*3.65±0.374.09±0.42*对照组441.32±0.271.47±0.31*2.29±0.452.34±0.7110.15±3.2812.86±4.02*10.62±3.6515.26±3.61*3.58±0.323.74±0.36*t值0.9181.4290.5450.4050.1592.7010.1684.5260.9494.197 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者骨密度水平比较 治疗前，两组患者L2～L4、股骨颈及大转子骨密度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者L2～L4、股骨颈及大转子骨密度水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨密度水平比较（g/cm2，）

表3 两组患者骨密度水平比较（g/cm2，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

股骨颈大转子治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组440.64±0.110.75±0.15*0.56±0.130.73±0.14*0.46±0.090.62±0.17*对照组440.63±0.100.69±0.13*0.54±0.120.63±0.12*0.45±0.080.54±0.15*t值0.4462.0050.7503.5970.5512.341 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数L2～L4

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

骨质疏松是因骨量丢失、骨密度降低等导致的疾病，包括原发性与继发性两种类型。后者常因糖尿病、消化系统疾病等内分泌紊乱引起[9]。2型糖尿病患者内分泌紊乱、炎症因子水平上升等原因使骨代谢紊乱，骨质疏松发生概率增大。目前针对该类疾病，降糖治疗是基础，除此之外，抗骨质疏松症药物治疗也必不可少，包括给予阿仑膦酸钠、唑来膦酸及降钙素类药物等[10]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者TG、HbA1c水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且观察组TG、HbA1c水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，这提示维生素D对改善2型糖尿病合并骨质疏松患者糖脂代谢水平有显著疗效。2型糖尿病患者体内胰岛素相对不足，会使成骨细胞分化能力下降，增加骨质疏松发生风险。且胰岛素在骨矿化效应中也有一定作用，可促进钙吸收及骨矿化，当机体胰岛素分泌不足或无法有效利用胰岛素时，就会对骨代谢产生影响，增加骨质疏松风险[11]。阿仑膦酸钠可降低破骨细胞活性，进而发挥抗骨质疏松作用；阿托伐他汀是降脂药物，能减少相关酶及胆固醇的合成，进而降低胆固醇和脂蛋白水平，还可促进低密度脂蛋白的分解[12]。维生素D在促进细胞生长分化、调节免疫及促进骨骼生长方面有重要作用。有研究显示，补充维生素D能够减轻机体胰岛素抵抗[13]，提示维生素D能够改善糖脂代谢水平。

另外，本研究结果显示，治疗后，两组患者P、BAP、N-MID及维生素K2水平高于治疗前，且观察组BAP、N-MID及维生素K2水平高于对照组，两组患者L2～L4、股骨颈及大转子骨密度高于治疗前，且观察组高于对照组，这提示维生素D可改善骨代谢水平，促进骨形成，提升骨密度。分析原因，BAP是骨形成标记物，N-MID由成骨细胞分泌，两者可直接反映成骨细胞活性。维生素D可减轻胰岛素抵抗，能够增强成骨细胞活性，使BAP、N-MID水平上升进而增强骨密度、减轻骨质疏松；维生素D还能够促进小肠黏膜对Ca、P的吸收，促进Ca、P以骨盐的形式在骨组织上促进新骨形成；维生素D还能够抑制脂肪合成、降低血脂，避免因血脂异常升高进一步导致骨质疏松病情进展[14]。本研究结果还显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，这提示补充维生素D不会增加不良反应发生风险，具有良好的安全性。

综上所述，补充维生素D能够调节老年2型糖尿病合并骨质疏松患者糖脂代谢情况，改善骨代谢水平，提高骨密度，且安全性理想。