甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠用于急性化脓性阑尾炎术后的效果观察

周 伟，陈力全

（广东祈福医院急诊科，广东 广州 511400）

急性化脓性阑尾炎主要临床表现为恶心呕吐、腹痛、发热及乏力等。腹腔镜阑尾切除术具有并发症少、术后恢复快等优势，但术后易发生感染[1]。为预防手术切口感染，术后需给予抗菌药物，其中甲硝唑可影响厌氧微生物中DNA的合成，抑制其生长和繁殖，但容易引发消化道相关不良反应[2]；而头孢哌酮钠舒巴坦钠可用于治疗多种细菌感染，且可对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌等病原体产生抑制作用[3]。本研究旨在分析甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠用于急性化脓性阑尾炎术后的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年4月至2023年4月广东祈福医院收治的88例急性化脓性阑尾炎患者的临床资料，患者均行腹腔镜阑尾切除术，根据治疗用药方案不同分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组患者中男性33例，女性11例；年龄23～60岁，平均年龄（42.89±10.03）岁；BMI 19～30 kg/m2，平均BMI（25.98±1.12）kg/m2；病程5～36 h，平均病程（16.78±1.03）h。观察组患者中男性30例，女性14例；年龄18～60岁，平均年龄（42.12±10.25）岁；BMI 18～30 kg/m2，平均BMI（25.81±1.35）kg/m2；病程5～35 h，平均病程（16.69±1.25）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广东祈福医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合急性化脓性阑尾炎的诊断标准[4]；②均行腹腔镜阑尾切除术；③年龄≥18岁；④对本研究使用药物无过敏者。排除标准：①重要脏器功能不全者；②合并其他急腹症（如急性胆囊炎、胃肠穿孔等）患者；③阑尾坏疽穿孔或周围脓肿者；④合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 两组患者均行腹腔镜阑尾切除术。患者取仰卧位。常规消毒、铺巾，全身麻醉后，在脐上缘处放置10 mm的套管针（trocar），行腹腔镜（武汉卡尔美斯医疗设备有限公司，型号：U-550）探查。气腹针连接后构建二氧化碳气腹，压力10～12 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。同时，在麦氏点外侧2～3 cm处和兰氏点分别放置5 mm和12 mm Trocar，依次作为副、主操作孔。阑尾位置明确后将阑尾系膜分离至根部，以结扎夹（美国泰利福，型号：544240）行阑尾根部和远端夹闭处理，结束后采用超声刀（日本奥林巴斯，型号：MAJ-1121）切除阑尾，置入标本袋。冲洗创面并检查有无出血，吸出多余液体后放置引流管，待气腹释放后缝合切口。术后严密监测各项生命体征，观察有无腹胀、活动性出血等术后并发症，术后24 h未见异常可拔除引流管，肛门未排气前禁食，行常规静脉营养支持和早期下床运动，肛门排气后逐步进食。对照组患者术后给予甲硝唑氯化钠（浙江天瑞药业有限公司，国药准字H33020665，规格：100 mL/瓶）250 mL静脉滴注，1次/d，治疗3 d。观察组患者术后给予甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格：1.5 g/瓶）治疗，甲硝唑用药方案同对照组，1.5 g头孢哌酮钠舒巴坦钠溶于250 mL 5%葡萄糖进行静脉滴注，8 h/次，3次/d，治疗3 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。显效：临床症状（腹痛、恶心呕吐及乏力）消失，术后无腹腔感染，体温＜38 ℃、白细胞计数（WBC）恢复正常（4.0×109～10.0×109/L）；有效：临床症状改善，术后未发生腹腔感染，体温、WBC趋于正常；无效：未达上述标准[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者C反应蛋白（CRP）、WBC及降钙素原（PCT）水平。采集两组患者术前、术后3 d的空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（北京时代北利离心机有限公司，型号：DT5-4）离心10 min（离心半径8 cm，转速3 500 r/min），收集上清液。采用全自动生化分析仪（南京颐兰贝生物科技有限责任公司，型号：AS-380）以酶联免疫吸附法测定CRP和PCT水平，试剂盒来自南京万木春生物科技有限公司；采用全自动血液分析仪（日本SYSMEX，XT-2000i）以电阻抗法测定WBC水平，试剂盒来自日本SYSMEX公司。③比较两组患者可溶性细胞间黏附分子（sICAM1）、高迁移率蛋白（HMGB1）水平。取血清方式同②，采用酶联免疫吸附法测定sICAM-1、HMGB1水平，试剂盒来自上海梵态生物科技有限公司。④比较两组患者并发症发生情况。并发症包括切口感染、肠梗阻、腹腔感染、恶心呕吐、头痛及腹痛。并发症发生率=各项并发症发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的整体疗效优于对照组，且总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者CRP、WBC及PCT水平比较 两组患者术前CRP、WBC及PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 d，两组患者CRP、WBC及PCT水平低于术前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者CRP、WBC及PCT水平比较（）

表2 两组患者CRP、WBC及PCT水平比较（）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；WBC：白细胞计数；PCT：降钙素原。

组别例数CRP(mg/L)WBC(×109/L)PCT(ng/mL)术前术后3 d术前术后3 d术前术后3 d观察组4433.45±2.0514.19±2.02*14.11±1.917.02±1.02*10.85±1.754.58±0.56*对照组4434.12±1.9818.15±2.25*13.89±2.269.87±1.13*10.79±1.876.45±0.87*t值1.5598.6870.49312.4190.15511.989 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者sICAM-1、HMGB1水平比较 两组患者术前sICAM-1和HMGB1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 d，两组患者sICAM-1和HMGB1水平低于术前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者sICAM-1、HMGB1水平比较（）

表3 两组患者sICAM-1、HMGB1水平比较（）

注：与同组术前比较，*P＜0.05。sICAM-1：可溶性细胞间黏附分子；HMGB1：高迁移率蛋白。

组别例数sICAM-1(μg/L)HMGB1(mg/L)术前术后3 d术前术后3 d观察组44298.25±24.12212.23±19.89*5.89±1.431.32±0.34*对照组44297.48±24.89234.45±21.56*5.79±1.982.12±0.56*t值0.1475.0250.2728.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者并发症发生情况比较 观察组患者并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

腹腔镜阑尾切除术因具有腹部切口小、术后美观等优势而被广泛应用于急性化脓性阑尾炎的治疗中，术后通常需应用抗菌药物药物来预防感染。甲硝唑属于广谱抗菌药物，对厌氧菌具有良好的杀灭作用，小剂量也可于短时间内充分发挥杀菌效果[6-7]。

本研究结果显示，观察组患者的整体疗效优于对照组，且总有效率高于对照组，这提示急性化脓性阑尾炎患者术后采用甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗的效果较好。推测原因，甲硝唑属于硝基咪唑类抗生素，杀菌作用较强，而头孢哌酮钠舒巴坦钠可通过结合细胞内膜上的靶位蛋白，从而破坏细菌形态，抑制细菌分裂繁殖，通过静脉滴注分散至全身各组织，发挥显著的杀菌作用[8-9]。

本研究结果显示，术后3 d，两组患者CRP、WBC及PCT水平低于术前，且观察组低于对照组，提示急性化脓性阑尾炎患者术后采用甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗可有效减轻炎症反应。CRP水平与急性阑尾炎严重程度呈正相关，可识别并刺激机体抗炎因子，介导机体防御系统激活、巨噬细胞活性调节等过程；PCT在体内及体外的稳定性较好，机体感染时循环中PCT多源于肾、脂肪等实质组织，其血清水平随机体感染加重而升高[10-11]。甲硝唑可通过促进厌氧菌DNA分解、抑制细菌DNA合成等途径来抑制炎症反应，控制感染。而头孢哌酮钠舒巴坦钠属于一种β-内酰胺酶抑制剂，对一些产β-内酰胺酶的细菌具有抑制作用，并可增强头孢菌素类抗生素的抗菌效果，联合甲硝唑可发挥协同作用。

本研究结果显示，术后3 d，两组患者sICAM-1和HMGB1水平低于术前，且观察组低于对照组，提示急性化脓性阑尾炎患者术后采用甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗可有效下调血清sICAM-1和HMGB1水平。ICAM-1通过促使内皮细胞与中性粒细胞黏附，刺激血管内皮细胞而导致炎症反应；而sICAM-1作为ICAM-1的溶解形式，在机体存在损伤、炎症及肿瘤等情况下可表现为水平异常升高[12]。HMGB1是广泛存在于真核细胞中的一类染色体结合蛋白，具有类似内毒素的毒性作用，介导血小板损伤过程并影响凝血纤溶功能，与急性阑尾炎的发病及病情进展关系密切[13]。头孢哌酮钠舒巴坦钠联合甲硝唑具有协同增效作用，抗菌谱极广，杀菌作用较强，可通过结合细胞内膜上的靶位蛋白使细菌无法维持正常形态并抑制其分裂繁殖，造成溶菌死亡，有效调节促炎/抗炎失衡状态，下调血清sICAM-1和HMGB1水平。

本研究结果显示，观察组患者并发症发生率低于对照组，提示急性化脓性阑尾炎患者术后采用甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗可有效减少并发症，与两种药物联合治疗可有效抑制炎症反应、降低血清sICAM-1和HMGB1水平相关。

综上所述，甲硝唑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗急性化脓性阑尾炎术后患者疗效确切，可抑制炎症反应，下调血清sICAM-1和HMGB1水平，降低并发症发生率。