乌司他丁治疗脓毒症的效果及对患者炎症、凝血功能指标的影响

付传江，宋柳志，鲁光荣，谢 锐

（桐梓县人民医院重症医学科，贵州 遵义 563200）

脓毒症属于急危重症，主要是因机体神经、免疫、内分泌或凝血等系统受到严重感染后，导致剧烈的炎症反应，可累及多个脏器[1-2]。症状主要表现为寒战、发热、心慌、气促及精神状态改变等，如未及时治疗，可导致器官衰竭等严重后果[3]。目前，脓毒症的救治方法有早期复苏、抗感染治疗、感染灶的处理、使用糖皮质激素及对症治疗等，但疗效仍需提高[4-5]。乌司他丁是一种糖蛋白，从新鲜人尿中提取，能抑制多种蛋白水解酶的活性，属于蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶和其他胰酶活性的作用，还可通过抑制炎症因子的释放和稳定溶酶体膜，缓解全身炎症反应综合征，从而治疗脓毒症[6]。基于此，本研究进一步分析在血液净化、吸氧及补充电解质等常规治疗的基础上联用乌司他丁治疗脓毒症患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年4月至2023年4月桐梓县人民医院收治的80例脓毒症患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性22例，女性18例；年龄58～89岁，平均年龄（65.34±6.43）岁；发病至入院时间1～3 d，平均发病至入院时间（2.04±0.32）d；发病诱因：急性胰腺炎10例，泌尿系感染9例，肺部感染12例，腹腔感染9例。观察组患者中男性24例，女性16例；年龄51～89岁，平均年龄（65.32±6.58）岁；发病至入院时间1～3 d，平均发病至入院时间（2.11±0.29）d；发病诱因：急性胰腺炎11例，泌尿系感染9例，肺部感染11例，腹腔感染9例。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。本研究经桐梓县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合脓毒症的诊断标准[7]；②年龄≥50岁。排除标准：①合并其他危重症者；②合并恶性血液疾病者；③合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗措施，即血液净化、吸氧及补充电解质等。观察组患者在对照组的基础上给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U/支）治疗。将乌司他丁10万U+ 5%的葡萄糖500 mL进行静脉滴注1～2 h，2次/d。两组患者疗程为7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者疗效。疗效分为显效、有效及无效。显效：治疗7 d后患者的临床表现[感染（血液或呼吸道分泌物等体液标本培养提示病原菌阳性[8]）及发热（体温≥38 ℃）]完全消失，且血气分析及血常规检查结果均处于正常水平，即：pH值7.35～7.45；动脉血氧分压（PaO2）80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；动脉血二氧化碳分压（PaCO2）35～45 mmHg；白细胞计数（WBC）（4～10）×109/L；血红蛋白（Hb）120～160 g/L；血小板计数（PLT）（100～300）×109/L。有效：治疗后患者的临床症状（无感染及发热）、血气分析及血常规检查较治疗前有明显改善（pH值7.35～7.45，PaO2及Hb水平上升≥50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降≥50%）；无效：治疗后患者临床症状未改善，甚至加重，血气分析及血常规检查均未改善（pH值未恢复至正常范围，PaO2及Hb水平上升＜50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降＜50%）[9]。②比较两组患者炎症因子水平。采集两组患者空腹肘静脉血5 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），采用离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司，型号：CTK120C）以3 000 r/min进行离心10 min（离心半径10 cm），取血清，采用电化学发光法检测降钙素原（PCT）、全自动生化分析仪（深圳迈瑞，型号：BS-430）检测C反应蛋白（CRP）及WBC水平。③比较两组患者凝血功能指标水平。采集两组患者空腹肘静脉血5 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），以2 mL蒸馏水溶解，放置30 min后测定凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）及PLT，仪器选用全自动凝血分析仪（希森美康， 型号：CS5100） 。④比较两组患者满意度情况。采用国际疼痛结果问卷[10]调查满意度情况，该问卷信度为0.754，效度为0.719，总计10个条目，满分100分。分为非常满意（≥80分）、一般满意（60～69分）及不满意（≤59分）。总满意度=（非常满意+一般满意）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。有效率、满意度等结果以[例(%)]表示，比较采用χ2检验；炎症因子、凝血指标等结果以（）表示，组间和组内比较分别采用独立和配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者的总有效率为95.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗前的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CRP、PCT及WBC水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

表2 两组患者炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；PCT：降钙素原；WBC：白细胞计数。

组别例数CRP(pg/mL)PCT(pg/mL)WBC(×109/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组40242.31±53.91103.42±46.72*11.32±5.924.93±2.61*18.37±1.269.56±0.74*对照组40236.62±58.31129.14±50.23*10.91±6.126.25±2.72*18.41±1.3311.23±0.68*t值0.4502.3710.3042.2150.13810.510 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者凝血功能指标水平比较 两组患者治疗前凝血功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PT短于治疗前，FIB和PLT水平高于治疗前，且观察组上述指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标水平比较（）

表3 两组患者凝血功能指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；FIB：纤维蛋白原；PLT：血小板计数。

组别例数PT(s)FIB(g/L)PLT(×109/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4021.82±4.5514.80±3.37*1.98±0.432.90±0.58*53.89±11.43130.80±21.49*对照组4022.02±4.4819.29±3.82*2.00±0.402.40±0.37*54.73±11.5489.53±16.74*t值0.1985.5750.2154.5970.3279.582 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者满意情况比较 观察组患者的总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者满意度比较[例(%)]

3 讨论

脓毒症的常见病因为胰腺感染及肺部感染等，主要治疗措施包括抗感染、补充足够液体、血液净化和改善缺氧状态等。血液净化在治疗脓毒症中发挥着重要作用，可以清除有害物质、调节机体内环境平衡，缓解全身炎症反应，并降低器官功能障碍的发生率和死亡率。脓毒症的常规治疗多采用抗炎药物，以抑制病情进展。但有研究表明，静脉补液和血液净化的治疗效果有待提高，因此探寻新的综合治法具有重要的意义[11]。乌司他丁用于脓毒症患者后，可抑制机体炎症反应，减轻患者组织、脏器损伤，抑制细胞凋亡，提高脓毒症患者整体生存率[12]。

PCT在正常人血清中的水平较低，但在遭受细菌感染后，机体会自动合成大量的PCT并释放至血液中[13]。CRP在正常人体内的水平也比较低，但当机体遭受细菌感染时，其水平会异常增加[14]。WBC在机体炎症反应发生时常会大量增加。故上述指标均可被用于辨别机体是否发生炎症反应，并能有效反映患者病情的严重程度，同时还能判断治疗效果。本研究结果发现，治疗后，两组患者CRP、PCT及WBC水平均明显降低，且观察组降低程度更为明显，这提示了联用乌司他丁可以有效地减少脓毒症患者机体炎症反应的发生。分析原因，考虑与乌司他丁的作用机制有关：乌司他丁能够较好地降低机体炎症反应，其属于一种糖蛋白，其能降低蛋白酶的活性，既往常用于胰腺炎的治疗当中[15-16]。有研究指出，乌司他丁能减少机体释放的溶酶体、减缓淋巴细胞凋亡，对机体的内皮细胞和正常组织均有保护作用，能够有效降低炎症反应的发生[17-18]。本研究还发现，治疗后观察组患者PT 短于对照组，FIB 和PLT 水平高于对照组，原因在于乌司他丁能降低蛋白酶的活性，可以与蛋白酶进行结合，从而起到降低炎症介质的释放、维持凝血因子活性等作用，最终使患者的凝血机制得到调节[19]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率及患者的总满意度均更高。这提示乌司他丁治疗脓毒症的效果更好，患者的满意度也更高。分析原因，乌司他丁可以阻止对心肌功能有抑制作用的因子产生，并且可以清除人体内的氧自由基，从而提高心脏的泵血功能，增加心脏及各个器官的含氧量，同时使肾脏功能得到改善，进而使血压升高，尿量增多，因此治疗效果有所提升[20-21]。治疗效果的提升又可使患者的生活质量得到提升，最终提升了其对治疗的满意度。

综上所述，乌司他丁治疗脓毒症的疗效显著，可降低炎症因子水平，优化凝血功能因子水平，且满意度较高。