血清雌二醇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平与产后抑郁症的关系研究

夏恩彩，曹玉婷，刘 冬，祝欣欣 ，费嘉鸿

（1.盐城市第四人民医院检验科；2.盐城市第四人民医院精神科，江苏 盐城 224003；3.盐城市第一人民医院妇产科，江苏 盐城 224000）

产后抑郁症（postpartum depression，PPD）为分娩后产妇发病率较高的一种精神紊乱性疾病，其致病因素较多且复杂，与遗传、内分泌等存在密切联系。PPD的临床表现以产后持续情绪低落为主，并可导致睡眠障碍等症状发生[1]。PPD多于产后2周发生，产后4～6周为症状明显的阶段。PPD不仅会危害产妇的身心健康，还会影响母婴的互动，不利于婴幼儿的正常心理发展[2]。目前关于PPD的发病机制尚未完全明确，但相关研究显示，该病的发生与产妇产后的激素变化存在密切联系，其中雌二醇（E2）是产妇重要的雌激素，会对机体的中枢神经系统产生较大影响，可参与到产妇情绪反应、认知及行为等功能的调节中[3]。另有研究表明，外周血白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的升高与PPD发生存在密切联系[4]。基于此，本研究观察PPD产妇E2、IL-6及TNF-α水平的变化，并分析上述指标与PPD的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2023年3月盐城市第四人民医院和盐城市第一人民医院收治的160例产妇为研究对象进行回顾性分析，根据产后抑郁评分分为抑郁组和正常组，各80例。抑郁组产妇年龄20～36岁，平均年龄（28.45±1.43）岁；孕次1～3次，平均孕次（1.02±0.37）次；产次1～2次，平均产次（1.03±0.36）次；孕周36～40周，平均孕周（38.45±1.37）周；生产情况：自然分娩45例，剖宫产35例。正常组产妇年龄22～38岁，平均年龄（28.78±1.51）岁；孕次1～4次，平均孕次（1.32±0.84）次；产次1～2次，平均产次（1.14±0.45）次；孕周37～41周，平均孕周（38.65±1.42）周；生产情况：自然分娩44例，剖宫产36例。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经盐城市第四人民医院和盐城市第一人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①抑郁组产妇符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（精神障碍分类）》[5]中PPD的诊断标准；②抑郁组产妇的爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）[6]评分≥13分、产后抑郁筛查量表（PDSS）[7]评分≥76分、抑郁自评量表（SDS）[8]评分≥53分。排除标准：①产道感染者；②具有抑郁症家族史或分娩前伴有抑郁症者；③伴有其他类型精神疾病者；④合并内分泌功能障碍者；⑤临床资料或检测数据缺失者。

1.2 研究方法 ①抑郁症状评价：采用EPDS、PDSS、SDS于产妇分娩后7 d进行抑郁症状的筛查和评估，均由产妇独立填写并于完成后立即回收。其中EPDS由10个项目构成，每项内容均采用4级评分法实施评估，总分0～30分，≥13分可判定为抑郁症，分数越高表示抑郁状态越严重[6]。PDSS由7个项目构成，分值35～175分，≥76分可判定为抑郁症，分数越高表示抑郁状态越严重[7]。SDS由20个项目构成，总分≥53分可判定为抑郁症，分数越高表示抑郁状态越严重[8]。②实验室指标检测：于分娩后7 d采集产妇清晨空腹静脉血10 mL，置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，轻轻摇晃以避免血液凝固，然后将血样转移至离心管（含有抑蛋白酶），轻轻摇晃至均匀状态后，以1 600 r/min转速离心处理15 min（离心半径10 cm），分离血清，放置于-80 ℃的冰箱中保存待处理。采用酶联免疫分析仪（山东博冠生物技术有限公司，型号：BK-EL10B）以酶联免疫吸附法检测血清E2、IL-6及TNF-α水平，E2试剂盒购自广州奥瑞达生物科技有限公司，IL-6试剂盒购自北京伊莱瑞生物科技有限公司，TNF-α试剂盒购自武汉天正源生物科技有限公司，严格遵循仪器和试剂盒的说明书进行操作。

1.3 观察指标 ①比较两组产妇分娩后E2、IL-6及TNF-α水平。②分析E2、IL-6、TNF-α水平与各抑郁量表评分的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；相关性分析采用Pearson检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇分娩后E2、IL-6及TNF-α水平比较 分娩后7 d，抑郁组产妇E2水平低于正常组，IL-6、TNF-α水平高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇分娩后E2、IL-6及TNF-α水平比较（ng/L，）

表1 两组产妇分娩后E2、IL-6及TNF-α水平比较（ng/L，）

注：E2：雌二醇；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别例数E2IL-6TNF-α抑郁组8065.46±13.2447.13±3.1719.45±3.88正常组80137.56±15.1421.23±2.218.44±1.21 t值32.06459.94824.230 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 E2、IL-6、TNF-α水平与各抑郁量表评分的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，E2水平与EPDS、PDSS、SDS评分呈负相关，IL-6、TNF-α水平与EPDS、PDSS、SDS评分呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 E2、IL-6、TNF-α水平与各抑郁量表评分的相关性分析

3 讨论

PPD是产妇分娩后常见的并发症，近年来发病率呈升高的趋势[9]。PPD发病机制尚未完全明确，与多种因素存在联系。相关研究指出，产妇从怀孕至分娩的整个过程中，体内激素的变化幅度较大，容易影响产后情绪状态，加之社会角色发生变化，易发生PPD[10]。PPD多在产后6周内发生，但是其症状可贯穿整个产褥期，大多数产妇可以在产后3～6个月内自行恢复，但部分产妇的症状表现较为严重，可持续更长时间，容易对产妇的身心健康和家庭生活造成负面影响[11]。孕妇在妊娠期与产后阶段会表现出类固醇、肽激素的显著变化，这些激素水平的变化会对孕产妇的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）产生影响，进而影响其情绪表现，若未及时实施有效干预，产妇可能会发生自残、自杀等损害自身及家庭和谐的行为[12]。有研究发现，PPD不但会对产妇的身心健康产生影响，而且还会阻碍新生儿的心理、情感的正常成长，因此必须着重关注PPD的干预与治疗[13]。

本研究结果显示，分娩后7 d，抑郁组产妇E2水平低于正常组，E2水平与EPDS、PDSS、SDS评分呈负相关，说明E2水平的降低可能与PPD发生有关。因为产妇在妊娠阶段体内雌激素会显著升高，并且会在妊娠后期达到最高值（相较于非妊娠期高出百倍），待产妇分娩完成和胎盘剥离后，其体内雌激素会出现快速且大幅度的下降，使大脑、内分泌组织的神经调节作用减弱，进而导致产妇呈现出情绪、行为等方面的改变[3]。E2是由卵巢滤泡、黄体及妊娠过程中胎盘均可生成的一种雌激素，具有调节神经系统的重要功能，能够通过直接作用、调节递质等方式调控受体及神经因子的表达，发挥抗抑郁的效果[14-15]。E2是促进5-羟色胺（5-HT）合成的重要激素，可对突触后膜的5-HT受体敏感性进行强化，5-HT这种单胺类神经递质可以参与到焦虑、抑郁情绪的中枢调节，同时5-HT1A受体介导的5-HT信号转导也在PPD的发病机制中具有重要作用，由此可看出E2水平的变化会在很大程度上影响产妇的情绪，与PPD的关系密切[16]。若产妇分娩后体内E2水平降低，对5-HT的刺激作用就会降低，进而使中枢神经系统调节作用降低，当雌激素处于最低水平时，PPD的发生风险最高[10]。此外，多巴胺及其信号转导系统也在产妇的情绪调节中发挥着重要作用，多巴胺的释放可在一定程度上增强母亲与婴儿之间的互动性，E2水平的变化会对多巴胺受体表达量与活性产生一定影响，导致母婴互动降低[17]。女性在妊娠、分娩阶段时，其体内E2水平呈现出先升高后降低的表现，产后的E2水平快速下降会让大脑内的多巴胺受体处于超敏状态，使相应转运蛋白的表达量增加，给产妇产后的情绪状态与行为产生一定影响，增加PPD的发生风险，进而影响到母婴互动。面对此种情况，可考虑针对PPD产妇适当补充E2，借此实现对抑郁情绪的缓解与抑制[18]。

PPD的发生不仅与雌激素水平的下降有关，还受神经递质和免疫功能代谢异常的影响，这些指标的异常变化都是导致产妇发生PPD的重要原因。因为妊娠期孕妇机体内的促炎反应与抗炎反应均呈现持续加速表现，一直到妊娠后期阶段，机体内的免疫指标变化情况与神经递质代谢的紊乱使产妇机体内的IL-6、TNF-α等炎症因子受到一定影响，逐步成为PPD发生的先兆性表现。有研究显示，PPD产妇显示出强烈抑郁、焦虑症状，甚至存在自杀倾向时，其血清IL-6、TNF-α水平高于正常产妇，并且会随着病情进展继续升高[19]。本研究结果显示，抑郁组产妇IL-6、TNF-α水平高于正常组，IL-6、TNF-α水平与EPDS、PDSS、SDS评分呈正相关，提示IL-6、TNF-α水平与PPD产妇之间存在联系，可能会成为预测PPD的重要指标与治疗靶点。既往研究显示，抑郁症产妇血清中的IL-6、TNF-α水平会明显增高[20]，与本研究结果一致。IL-6是由Th2细胞、单核巨噬细胞产生的炎症因子，会参与到炎症反应中。双加氧酶可调控5-HT的生成和代谢，其属于炎症诱导型酶，而IL-6是双加氧酶强诱导剂，可强化双加氧酶活性，促使5-HT合成原料色氨酸的进一步消耗，同时双加氧酶的部分代谢产物具有神经毒性作用，导致调控5-HT的神经元退化，降低5-HT水平[14]。此外，IL-6还会在机体处于较大精神压力的状态时增加分泌，进一步加大PPD风险。TNF-α也是参与炎症反应的重要因子，能够对多种激素的释放产生促进作用，并且直接作用于HPA，通过调节促肾上腺皮质激素等对机体的情绪产生调节作用，而TNF-α的释放会使糖皮质激素的水平升高，进而导致海马神经元受到萎缩、凋亡现象影响，促使HPA轴功能亢进，对大脑的海马体造成一定损伤，引发中枢功能失调，促进PPD发生与发展[12]。还有研究显示，TNF-α的大量释放也会在一定程度上增加多巴胺的代谢，进而影响产妇产后的情绪状态，引发PPD[21]。

综上所述，E2、IL-6及TNF-α与PPD的发生存在密切联系，可将上述指标纳为PPD产妇的重要诊断与治疗参考，为其干预提供良好依据，值得临床重点关注与研究。