纤维支气管镜肺泡灌洗术联合阿奇霉素用于小儿肺炎支原体肺炎的临床价值

张进峰，杨文凤

（信宜市人民医院儿科，广东 茂名 525300）

肺炎可由不同病原体引起，其中由肺炎支原体（MP）引起的肺炎称为肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）。儿童免疫系统尚未发育成熟，容易受MP感染，是MPP的多发群体[1]。以阿奇霉素为首选的大环内酯类抗菌药物是治疗MPP的一线药物，大部分患儿经药物治疗后可获得较好预后[2]。但阿奇霉素长期使用易导致细菌耐药或使体内菌群失调，影响疗效。纤维支气管镜是一种常用于呼吸系统疾病诊断、治疗的医学仪器，可帮助观察病变情况、评估疗效[3]。支气管肺泡灌洗术是在纤维支气管镜基础上发展起来的技术，以往研究对于其在MPP患儿中的疗效观察通常以其单独治疗效果为主[4-5]，但关于抗生素联合支气管肺泡灌洗术治疗MPP患儿是否有更好获益的研究较少。基于此，本研究探讨MPP患儿采用纤维支气管镜肺泡灌洗术与阿奇霉素治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2022年1月至2023年7月信宜市人民医院收治的100例MPP患儿分为观察组（50例，给予纤维支气管镜肺泡灌洗术联合阿奇霉素治疗）和对照组（50例，给予阿奇霉素治疗）。观察组中有27例男性患儿，23例女性患儿；年龄3～12岁，平均年龄（7.56±1.59）岁；BMI 15～18 kg/m2，平均BMI（16.39±1.05）kg/m2；病程4～10 d，平均病程（7.04±1.26）d。对照组中有29例男性患儿，21例女性患儿；年龄3～13岁，平均年龄（7.91±1.64）岁；BMI 14～18 kg/m2，平均BMI（16.08±1.13）kg/m2；病程4～11 d，平均病程（7.41±1.33）d。两组患儿一般资料（性别、年龄、BMI、病程）比较，差异无统计学意义（P＜0.05），组间具有可比性。本研究经信宜市人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合MPP的诊断标准[6]；②年龄＜14岁。排除标准：①近3个月接受过糖皮质激素等药物治疗的患儿；②合并先天性免疫功能障碍的患儿；③合并心、肝等器官功能不全的患儿；④合并其他呼吸系统疾病的患儿；⑤合并其他炎症、感染等疾病的患儿；⑥对本研究所用药物过敏的患儿。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予吸氧、止咳及化痰等常规治疗。对照组患儿给予口服阿奇霉素颗粒（四川百利药业有限责任公司，国药准字H20093857，规格：0.1 g/袋），0.01 g/kg，每日最大用量不超过0.25 g，1次/d，连续治疗7 d。观察组患儿在对照组的基础上给予纤维支气管镜肺泡灌洗术进行治疗。术前6 h禁食、禁水，患儿取平卧位，鼻咽部给予80 mg 2%利多卡因（遂成药业股份有限公司，国药准字H41023667，规格：20 mL∶0.4 g）进行表面麻醉，静脉推注咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067041，规格：2 mL∶10 mg）0.1～0.2 mg/kg，最大用量不超过10 mg。经鼻腔孔道放入纤维支气管镜（上海澳华内镜股份有限公司，沪械注准20202060623，型号：ABF-3），在可视化系统下把患儿的气道分泌物及黏液清除干净。将支气管镜深入患侧肺叶，先吸除肺叶黏液及分泌物，再以浓度为0.9%氯化钠溶液（37 ℃）反复灌洗3次，每次5～10 mL。灌洗结束后撤出纤维支气管镜，根据患儿情况给予2～3次肺泡灌洗术。两组患儿的疗程均为7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床疗效。显效：临床症状（头痛、发作性干咳、脓痰、发热及气促）消失，胸部X线（广东睿佳医疗科技有限公司，粤械注准20192061200，型号：RG-Ⅱ-DR）检查显示病灶消失；有效：上述临床症状明显减轻，胸部X线显示病灶大部分消失；无效：上述临床症状及检查结果无明显变化[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患儿肺功能指标。于治疗前后采用肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，川械注准20212070081，型号：S-980A Ⅲ）测定患儿潮气量（TV）、肺活量（VC）、肺总量（TLC）及最大呼气流量（MEF）。③比较两组患儿免疫功能指标。采集两组患儿治疗前后的空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（广州吉迪仪器有限公司，型号：JIDI-18RH）以3 000 r/min进行10 min离心（离心半径为15 cm），取上清液。采用流式细胞仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：BF-700 B3R1）测定CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比水平，计算CD4+/CD8+比值。④比较两组患儿炎症因子水平。取血清方式同③，采用酶标仪（北京宏润达科技发展有限公司，京械注准20162220432，型号：ZS-2）测定半胱氨酰白三烯受体1（CysLTR1）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）。⑤比较两组患儿不良反应发生情况。统计两组患儿恶心呕吐、腹泻、皮疹及鼻黏膜出血等不良反应的发生情况。分别计算两组患儿的不良反应发生率（各项不良反应发生例数之和/总例数×100%）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理数据。肺功能指标、免疫功能指标及炎症因子水平以（）表示，组间与组内比较采用t检验；临床疗效与不良反应发生情况以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 与对照组相比，观察组患儿疗效更优， 总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿肺功能指标比较 治疗前，两组患儿肺功能指标（TV、VC、TLC及MEF）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿肺功能各项指标水平较治疗前升高，且观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿肺功能指标比较（）

表2 两组患儿肺功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。TV：潮气量；VC：肺活量；TLC：肺总量；MEF：最大呼气流量。

组别例数TV(mL)VC(L)TLC(L)MEF(L/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组50247.31±26.82469.57±55.76*1.15±0.352.68±0.79*2.26±0.593.99±0.92*1.27±0.312.52±0.57*对照组50250.12±27.43418.93±47.51*1.18±0.372.21±0.71*2.30±0.623.35±0.76*1.29±0.291.96±0.63*t值0.5184.8880.4173.1290.3303.7920.3334.661 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患儿免疫功能指标比较 治疗前，两组患儿免疫功能各项指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比低于治疗前，且观察组上述免疫指标改善程度优对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫功能指标比较（）

表3 两组患儿免疫功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD3+T淋巴细胞百分比(%)CD4+T淋巴细胞百分比(%)CD8+T淋巴细胞百分比(%)CD4+/CD8+比值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5044.86±4.9253.21±5.56*43.37±4.8552.92±5.41*33.18±2.8427.87±2.42*1.31±0.241.89±0.35*对照组5045.03±4.8350.84±5.71*43.65±5.0447.83±5.58*33.21±2.8730.19±2.54*1.32±0.271.58±0.42*t值0.1742.1030.2834.6310.0534.6760.1964.009 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数

2.4 两组患儿炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿炎症因子（CysLTR1、MCP-4及MAPK）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿炎症因子各项指标水平较治疗前降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子水平比较（ng/L，）

表4 两组患儿炎症因子水平比较（ng/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CysLTR1：半胱氨酰白三烯受体1；MCP-4：单核细胞趋化蛋白-4；MAPK：丝裂原活化蛋白激酶。

CysLTR1 MCP-4 MAPK治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5013.16±3.043.84±0.79*52.06±5.9425.93±4.22*92.86±10.4956.92±6.17*对照组5013.04±2.956.11±1.46*51.78±5.8131.56±4.73*91.74±10.0562.53±6.08*t值0.2009.6690.2386.2800.5454.579 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应主要为恶心呕吐、 腹泻、 皮疹及鼻黏膜出血，观察组患儿不良反应发生率为16.00%，与对照组的12.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

MP入侵机体后，通过特殊末端结构黏附于呼吸道上皮细胞，分泌毒性物质直接损伤上皮细胞，并通过激活免疫反应对呼吸道及肺组织产生免疫性损伤，进而引发MPP[7]。MPP可通过飞沫与直接接触传播，需经临床积极抗感染、抗炎等治疗措施方可治愈[8]。MPP的治疗首选大环内醋类抗生素，如红霉素、阿奇霉素等。这些药物可以有效抑制支原体生长，缓解症状。药物治疗虽有一定疗效，但长期使用可增加患儿耐药性，使疗效下降，耽误病情，且存在一定的不良反应[9]。纤维支气管镜肺泡灌洗术是一种通过无菌生理盐水冲洗支气管肺泡来获取、吸除分泌物的治疗方法，操作较为安全，且疗效较佳，在临床中得到广泛应用[10]。因此，本研究在药物治疗的基础上联合支气管肺泡灌洗术，以期提高临床疗效，缓解患儿病情。

本研究显示，与对照组比较，观察组患儿治疗后疗效更优，总有效率更高，肺功能各项指标水平更高，提示纤维支气管镜肺泡灌洗术联合阿奇霉素具有更高的疗效，可改善患儿肺通气功能。阿奇霉素通过与细菌的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成，抑制细菌增殖，对多种细菌具有良好的消灭效果，在呼吸道感染中有一定疗效[11]。肺泡灌洗术将灌洗液注入肺泡腔，通过反复冲洗，将附着于肺部的支原体带入灌洗液，减少了支原体数量，还可以将积聚的炎性分泌物等清除，起到改善症状、恢复患儿肺通气的作用[12]。并且在纤维支气管镜的辅助下，术中可对气道及病灶进行清晰、全面的观察，能大幅度地提高炎性分泌物的清除率。

本研究还显示，与治疗前比较，两组患儿治疗后CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+T淋巴细胞百分比更低，且观察组免疫功能各项指标的改善情况优于对照组，提示观察组治疗方式可更有效改善患儿的免疫功能。原因可能是，肺泡灌洗术可以清除呼吸道内的炎症细胞和分泌物，减轻呼吸道炎症，使脓性分泌物对气道的刺激降低，减弱气道高反应性，恢复气道的黏膜屏障，进而改善免疫功能[13]。CysLTR1是一种半胱氨酷白三烯受体，MCP-4是一种存在于哺乳动物体内的趋化因子，可以促进中性粒细胞在炎症部位的聚集，从而加重炎症反应。MAPK是一组在细胞内转导信号的蛋白激酶，三者参与了机体的免疫应答和细胞信号转导过程，对于维持机体稳态起着重要作用。本研究还显示，两组患儿治疗后CysLTR1、MCP-4及MAPK水平低于治疗前，且观察组低于对照组，提示肺泡灌洗术与阿奇霉素能有效降低患儿炎症水平。肺泡灌洗术通过灌洗、抽吸实现了对炎性分泌物及MP的物理性清除，直接减少了炎症因子及MP对肺组织的损伤[14]。本研究还发现，两组患儿不良反应主要为恶心呕吐、腹泻、皮疹及鼻黏膜出血，发生率的组间比较，无明显差异，提示肺泡灌洗术与阿奇霉素治疗MPP患儿不会增加不良反应，安全性良好。

综上所述，MPP患儿采用纤维支气管镜肺泡灌洗术与阿奇霉素治疗的效果较好，使患儿的肺功能及免疫水平得到很大提高，降低其炎症因子水平，且安全性理想，值得临床应用。