肺癌术后持续性咳嗽中西医结合治疗进展

王慧兰 张耀耀 童 露 刘云霞

肺癌术后持续性咳嗽指肺癌切除术后持续不少于两周的干咳，除滴鼻综合征、支气管哮喘或口服血管紧张素转换酶抑制剂外，胸片未见明显异常[1]。肺癌术后持续性咳嗽发病机制复杂，病势缠绵难愈，临床缺少行之有效的治疗方法。现通过对肺癌术后持续性咳嗽相关文献进行梳理总结，探讨中西医结合治疗的优势。

1 肺癌术后持续性咳嗽的发病机制

1.1 中医病因病机

中医将肺癌术后持续性咳嗽归属于“咳嗽病”范畴，病因病机暂未达成一致认识，仅概括为“正虚邪实”。随着中医对肺癌术后持续性咳嗽的研究不断深入，总结出不少医家的临床经验。李素霞等[2]提出，肺癌术后持续性咳嗽主要由于患者体质虚弱，卫表不固，邪毒乘虚入肺，邪滞于肺，从而肺气郁滞，日久生热，肺热内蕴，灼伤津液，炼液成痰，壅塞气道。肺癌术后持续性咳嗽的根本病因是虚、痰、瘀、癌毒聚集，总病机属本虚标实，术后早期以气道创伤、气血亏虚为本，瘀血阻络、痰湿聚集、邪毒侵袭为标[3]。肺癌术后持续性咳嗽主要责之于虚、瘀、毒三方面，总病机属本虚标实，以气阴亏虚为本，瘀血阻络、邪毒侵袭为标[4]。肺位胸中，居五脏六腑之高位，其气以清肃下降为顺，若宣肃功能失常，气上逆，导致肺癌术后持续性咳嗽。综上，肺癌患者术后正气亏虚，痰、湿、瘀、毒互结发为咳嗽。

1.2 西医发病机制

咳嗽是呼吸道最常见症状，是机体的一种保护性呼吸反射，能够清除气道中的分泌物或异物，也可能把气管病变扩散到邻近的小支气管，加重病情。另外，持久剧烈的咳嗽可影响休息，还易消耗体力，并引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。肺癌术后持续性咳嗽的发病机制目前仍不明确，可能与多种因素相关。WU 等[5]研究发现，较长的手术时间、较大的失血量和恶性肿瘤都是影响术后咳嗽的因素，而淋巴结切除术是肺癌术后持续性咳嗽最重要的危险因素。LI 等[6]则具体论述手术中可能引起肺癌术后持续性咳嗽的主要机制：① 手术引起的肺组织和周围神经局部炎症；② 术后小气道的物理变化，如通气不良引起的局部扭转；③ 手术瘢痕和异物的慢性刺激，如气管缝合；④ 局部胸膜炎和胸腔积液。吴子恒等[7]发现，年龄、术前出现咳嗽症状、手术范围、淋巴结清除数、术中气管插管时间是肺癌术后持续性咳嗽的相关影响因素。

2 中医治疗

2.1 中医辨证论治

辨证论治是中医的理论核心，中医讲究三因制宜、同病异治、异病同治理念。如徐灵胎所言：“天下有此一病，而治此则效，治彼则不效，何也？以病同而人异也……故医者必审其种种不同，而后轻重缓急，大小先后之法，因之而定矣。”对于肺癌术后持续性咳嗽患者的治疗，不可一概而论，而应由症得证，从证而治。现将肺癌术后持续性咳嗽常见证型进行辨证分析。

2.1.1 肺阴亏耗证

朱慧志提出，肺癌术后咳嗽本属内伤咳嗽，日久必伤肺阴。肺癌患者肺部已经受损，又受金刃之伤，体内正气亏虚，津液耗伤，肺阴亏耗，无法滋润肺脏[8]。治宜培补正气、润燥生津，建议以沙参麦冬汤为基础方加扶助正气之品（如黄芪、白术）。

2.1.2 肝火犯肺证

肺癌术后患者多思虑过甚，耗伤阴血，血虚无以柔肝，木火刑金，导致宣肃失司，表现为咳嗽。以降肝火、清肺热，佐以扶正为治[8]。主要应用黛蛤散合泻白散。

2.1.3 燥热犯肺证

正气耗损，体内痰瘀湿毒蕴结，久之化热化火，加之西医治疗手段等均易造成身体内体液流失，耗伤阴液，阴虚火灼。田建辉主张以清肺通便为治，方以清燥救肺汤加减[9]。

2.1.4 气虚痰凝证

年老体弱的患者术后正气大耗，脾胃亏虚，纳运无力，精微不生，津液输布异常，酿湿生痰；治宜健脾益气化痰，方以六君子汤或补中益气汤酌加半夏、砂仁、豆蔻等燥湿化痰之药[10]。

2.1.5 气阴两虚证

一方面肺为娇脏，不耐寒热，上通鼻窍，外合皮毛，与自然界息息相通，易受外邪侵袭，伤及肺气，手术更加重肺气受损，日久伤及肺阴致阴液亏虚。另一方面由于术中血液、体液丢失造成阴液亏损，气与血相生相伴，气随血脱，可致气阴两虚证候。建议治宜益气养阴，方选生脉散加百合、浙贝母、桔梗、当归等以助清心润肺化痰[10]。朱世杰常用黄芪、太子参、五味子、百合、麦冬、白芍、芦根、生龙骨、生牡蛎等滋阴益气[4]。

2.2 中药复方治疗

中药复方是指由两味或两味以上药组成，有相对规定性的加工方法和使用方法，针对相对确定的病证而设的方剂。它是在辩证立法的基础上，按照“四气五味”“七情合和”“君臣佐使”等药性及配伍理论构建出复杂的“组方系统”，进而发挥多组分、多靶点的治疗作用[11]。苏敏等[12]采用随机对照研究发现，紫贝止咳颗粒对肺癌根治术后咳嗽症状有明显的改善作用，疗效良好，且无明显毒副作用。

2.3 针灸治疗

2010 年“中医针灸”被列入世界非物质文化遗产名录，其操作简单，作用迅速，经济安全。针灸治疗咳嗽与针刺能够减少炎症反应和血浆促炎因子有关[13]，但目前针灸治疗肺癌术后持续性咳嗽的相关研究少且样本量小。XIE 等[14]观察68 例诊断为肺癌术后慢性咳嗽的患者，治疗10 周后，针灸治疗组（列缺、肺俞、太渊、合谷、足三里）的评分明显高于未治疗组，证明针灸治疗能够减少肺癌患者术后炎症反应，从而减少术后肺部并发症，缩短术后恢复时间和提升患者的生活质量。

3 西医治疗

近年来，西医对于肺癌术后持续性咳嗽的治疗方法研究较少。现有文献也是以总结前人研究为主，时效性较差，缺乏特异性方法。如LI 等[6]根据既往研究总结得出如甲磺酸盐等抗过敏药物、吸入皮质类固醇加β2激动剂、马月洞汤、腹腔镜抗反流手术等皆可缓解肺癌术后持续性咳嗽。张奕等[15]发现，两组患者各项评分均下降且观察组（常规治疗加用复方甲氧那明胶囊）显著低于对照组（常规治疗），证实了复方甲氧那明胶囊对于治疗慢性咳嗽具有显著疗效。

肺癌术后持续性咳嗽影响患者身体、心理和日常生活，导致疼痛、疲劳、失眠和呼吸困难，增加焦虑，并导致社会孤立。由于其发病机制与治疗方法仍存在争议，故而防治变得尤为重要。辛五群等[16]发现，较短的手术麻醉时间、用胸腔脂肪包埋气管残端，以及清扫气管周围淋巴结时减少能量器械对支气管的损伤，可降低肺癌术后持续性咳嗽发生的风险。LI 等[6]提出，在全身麻醉时使用无套管麻醉技术和吸入丙酸氟替卡松、倍他松凝胶、瑞芬太尼、静脉注射利多卡因和七氟醚等最佳药物，可降低肺癌术后持续性咳嗽发生率。此外，术前准备和教育对于预防肺癌术后持续性咳嗽至关重要，包括戒烟、深呼吸练习和良好的思维方式。

4 中西医结合治疗

随着中西医结合理念的提出，治疗肺癌术后持续性咳嗽的相关研究也逐渐增多。霍健等[17]发现，参苓白术散联合复方甲氧那明有改善肺癌术后持续性咳嗽患者肺功能、降低血清炎性反应因子、提高机体免疫力的作用，从而提高疗效。王争等[18]发现，复方甘草口服溶液联合复方甲氧那明胶囊可改善非小细胞肺癌术后患者的咳嗽症状，从生理维度上优于单用复方甲氧那明胶囊。

综上所述，中医与西医对于肺癌术后持续性咳嗽的发病机制与治疗方式都积累了一定的经验，为临床提供了的思路和方法。但肺癌术后持续性咳嗽病因复杂，目前西医相关发病机制与治疗方法研究正处于瓶颈状态，学者们大多选择对肺癌术前咳嗽进行研究论述，而有关肺癌术后持续性咳嗽的临床研究较少，且样本量少，引用的参考文献偏早，有一定的局限性，缺乏公认的治疗计划。中医治疗肺癌术后持续性咳嗽有优势，相关研究颇多，但学者各执己见，研究内容单一，药理机制不明，未形成一致的分型标准；针灸治疗安全价廉，但相关研究较少，且对其治疗肺癌术后持续性咳嗽的作用机制仍不明确。中西医结合是未来治疗肺癌术后持续性咳嗽的重点，相信随着研究的不断深入，二者优势互补，扬长避短，有助于达到疗效最大化，减轻患者痛苦，改善睡眠质量，降低发作频率，提高生活质量。