芪参益气滴丸联合无创通气治疗COPD合并CPHD临床观察

杨苏媛 郑远方

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD) 是一种异质性的肺部疾病,其特征是由于呼吸道异常(支气管炎、毛细支气管炎)或肺气肿引起的慢性呼吸道症状(包括呼吸困难、咳嗽、咳痰),导致持续的、反复恶化的气流阻塞。随着患者病情的发展,外周气道阻塞、肺实质和肺血管的损害,肺气体交换容量降低,假腔增加,造成低氧血症,后期发生高碳酸血症。在COPD晚期出现的肺动脉高压是COPD重要的心血管并发症,与慢性肺源性心脏病(Chronic pulmonary heart disease,CPHD)的形成有关。2017年患COPD的人数在中国达到1亿,中老年以上人群患病率超过27%,而COPD作为引起CPHD的最主要原因,并发肺心病的患者达25%左右[1,2]。COPD合并失代偿期CPHD不易治愈,运动耐量下降,患病时间长,预后差,生存率低,严重影响患者生活质量。近年来随着国家对中医的大力推广,在临床上,越来越多的医者正在寻求既经济又有效的中西医结合疗法。笔者在常德市第一中医医院学习的过程中,发现芪参益气滴丸联合无创呼吸机辅助通气治疗COPD合并失代偿期CPHD效果显著,为进一步探讨临床价值,为后期的诊疗标准制定提供借鉴,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月-2022年6月在湖南中医药大学附属常德医院肺病科住院治疗的COPD合并失代偿期CPHD患者80例,根据随机数字表法分为治疗组和对照组。2组患者基础资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者基础资料比较 (例,

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准CPHD诊断依据《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(2018年)》[3]制定的诊断标准:①有COPD病史;②存在咳嗽、咳痰、呼吸困难、运动耐量下降等症状;③有肺动脉压增高、右心功能不全征象,如双下肢水肿、颈静脉怒张、剑突下心脏搏动增强、肝颈静脉回流征阳性等;④心电图或胸部平片提示CPHD征象;⑤结合超声心动图提示右室扩大或肥厚、肺动脉增宽等;⑥符合本试验中中成药的治疗指征;⑦患者自愿参与临床试验,并签定知情同意书。

1.2.2 排除标准①合并肺性脑病、肺栓塞、肝肾功能不全、妊娠期或哺乳期妇女;②正参加其他新药临床试验、对本试验药物过敏或存在不良反应者;③有先天性心脏病、左心衰者;④严重凝血免疫机制异常者;⑤不能配合使用无创呼吸机者。

1.3 方法2组常规均予以抗感染、祛痰、解痉平喘、持续低流量吸氧、抗凝、小剂量利尿、强心、扩血管等治疗。治疗组予以无创正压通气治疗,模式为S/T模式(厂家:长沙厚德医疗器械有限公司;型号:瑞思迈2018),并根据患者的舒适度、氧合指数、身体状态等调整吸气压力在14～20 cm H2O,呼气压力在4～6 cm H2O,呼吸频率在12～18次/min,氧流量5～9 L/min,治疗时间为 2 h/次,3次/d;予以芪参益气滴丸(天士力医药集团股份有限公司,国药准字:Z20030138;规格:每0.5 g/袋)0.5 g/次,3次/d,在三餐后半小时口服;对照组同样予以无创正压通气治疗,模式为S/T模式,其调整参数原则与治疗组一致。2组疗程均为15 d。

1.4 观察指标观察治疗组及对照组治疗前后肺功能(FEV1、FEV1/FVC)、心功能(肺动脉压力)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)指标变化。

1.5 疗效评价标准临床疗效评定标准:显效:咳嗽咳痰、呼吸困难、运动耐量下降基本消失,肢体水肿、颈静脉怒张明显减轻,心功能较治疗前改善2级。有效:咳嗽咳痰、呼吸困难、运动耐量下降,肢体水肿及颈静脉怒张有所缓解,心功能较治疗前改善1级。无效:治疗前后没有变化或症状加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 疗效治疗组与对照组治疗结束后,通过症状及体征进行疗效评估。治疗组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较 (例,%)

2.2 肺动脉压力 FEV1FEV1/FVC NT-proBNP治疗前,2组的肺动脉压力、FEV1、FEV1/FVC、NT-proBNP指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组心肺功能(肺动脉压力、FEV1、FEV1/FVC、NT-proBNP)较治疗前均明显改善,且治疗组指标改善明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺动脉压力 FEV1 FEV1/FVC NT-proBNP 比较 (例,

2.3 不良反应评价2组在治疗期间均未出现药物严重不良反应事件。

3 讨论

COPD是一种以进行性气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病,主要症状为咳嗽、咳痰及进行性加重的呼吸困难等。到2017年,COPD已是全球疾病排名第三位的死因,也成为2019年全球寿命损失的第八大原因[4,5],COPD已经成为世界范围内受到广泛关注的公共卫生问题之一。近年来,随着人口老龄化以及环境污染的逐步加剧,多种呼吸系统疾病发病率也逐年上升,CPHD发生率、病死率亦逐渐增加[6,7]。然而在目前情况下,对于COPD合并CPHD,西医的治疗方式并没有明确的针对性,无法根治,在临床上,普遍采用抗感染、强心、利尿、扩血管等方式进行治疗。多以改善咳嗽、呼吸困难、下肢水肿的症状,缩短疾病的病程,延缓疾病进展为主,尽管可以改善肺心病失代偿期症状,但冬季来临时,呼吸困难症状易复发、迁延不愈,且反复住院患者疗效较前次差,住院时间间隔越来越短,西药较易导致心律失常,酸、碱、电解质紊乱等毒副作用,甚至可能出现急性呼吸衰竭、肺性脑病而危及生命。研究者认为,中医药治疗COPD合并CPHD能够明显改善咳嗽及其伴随症状,提高CPHD疗效,并提高患者运动耐量及生活质量,且安全易耐受,毒副作用小[8]。

CPHD是由于长期的慢性气喘、气逆反复发作,导致脏腑功能失去调节,气血津液运行障碍而形成的一种本虚标实的病症[9]。从中医学角度来看[10],长期无法得到及时救治的肺心病患者,日久引发气血亏虚,血脉运行不畅则夹瘀,而该病的主要病机为瘀血,故益气活血之法,在治疗过程中占主要地位。有研究表明,益气活血类中药及其相关制剂治疗肺心病在修复血管内皮细胞、改善机体高凝状态、降低肺动脉高压、改善微循环以及增加心输出量等方面起一定作用[10-12]。芪参益气滴丸是一种精制而成的滴丸制剂,主要由黄芪、丹参、三七、降香四味中药组成的中成药,有通络活血,利尿消肿的作用,常应用于冠心病、充血性心力衰竭、扩张性心脏病等多种心血管疾病及糖尿病微血管并发症等疾病[11-13]。

近年来,对于芪参益气滴丸治疗COPD合并CPHD的研究越来越多,耿诗涵等[14]研究表明,芪参益气滴丸浸膏对肺心病大鼠模型灌胃给药6周后,能够明显改善心肌组织能量代谢系统,减少心肌能量代谢消耗,促进游离脂肪酸活动,加速糖酵解,使心肌能量代谢进一步好转。王博等[15]探索芪参益气滴丸在改善CPHD患者血清和肽素及细胞因子水平方面的疗效,发现芪参益气滴丸能降低NT-proBNP和肽素水平,可通过调整细胞因子水平,明显增强细胞免疫应答,改善患者的免疫功能,缓解临床症状,效果显著。无创正压通气能有效令患者的酸中毒和高碳酸血症恢复至正常,缓解长期慢性缺氧环境引起肺血管重构所致的肺动脉高压,最终延缓导致右心功能不全的气道壁、肺泡壁的结构破坏和重塑的病理改变,在ICU的患者采用无创正压通气模式住院时间均较短。相较于有创通气的患者,生存率会提高[16]。无创正压通气作为高强度辅助呼吸运动的工具,能大幅度减轻呼吸肌肉组织负荷,增强外周肌肉组织供氧,延长COPD患者运动时间,增加运动耐量,减轻呼吸肌疲劳。芪参益气滴丸为心肺疾病益气活血的代表制剂,其主要成分中的黄芪可扶正升阳、固本补气、化瘀不伤正,为君药;丹参及三七活血祛瘀通络止痛,为臣药; 降香气香升散,温通行滞,为佐药[17]。芪参益气滴丸通过提高细胞免疫功能,抑制变态反应,抗自由基,抗血小板聚集,改善血液流变学,降低血液黏稠度,改善肺微循环等作用。单纯的西医治疗在COPD合并CPHD的治疗上进行了众多探讨和研究。但在近年来才开始探寻中成药联合无创正压通气治疗COPD合并CPHD中的临床疗效。

综上所述,治疗组患者总有效率明显高于对照组,治疗结果显示2组均能够显著改善患者的临床症状及体征,但治疗组患者咳嗽咳痰、呼吸困难、右心衰体征与对照组相比疗效更显著,说明芪参益气滴丸联合无创通气治疗COPD合并CPHD不仅可以明显缓解患者的临床相关症状,提高西医疗效,而且安全性高,值得在临床应用。