复方斑蝥胶囊在卵巢癌术后化疗中的应用

邵红颖 李长忠

卵巢癌是临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,发病率居第3位,其病死率在妇科恶性肿瘤中排在首位,在城市的发生率高于农村,且多数发生在50岁以上女性[1]。近年来,卵巢癌发病率呈上升趋势[2],且其恶性程度高,对女性健康造成严重威胁,因此,卵巢癌的诊断治疗日益受到重视。卵巢癌的西医治疗多以根治性手术结合放化疗为主,近年来靶向治疗和免疫治疗的加入为晚期卵巢癌的治疗提供了新的选择。在卵巢癌根治术后采用紫杉醇、卡铂方案化疗,可有效抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移,但化疗药物对人体正常细胞也会造成破坏。中医认为,卵巢癌属于“积聚、癥瘕”范畴,复方斑蝥胶囊是广谱抗癌药物,具有破血消瘀、攻毒蚀疮的功效[3],故本研究在化疗基础上联用复方斑蝥胶囊治疗卵巢癌,探析复方斑蝥胶囊在卵巢癌术后化疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 -般资料按随机数字表法将2020年10月-2021年10月山东省立医院72例卵巢癌根治术后患者分为对照组(36例,进行常规化疗)和观察组(36例,在常规化疗的基础上联合复方斑蝥胶囊治疗)。观察组患者年龄21～74岁,平均(54.72±12.92)岁;国际妇产科联盟(FIGO)分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期21例,Ⅳ期9例[4];肿瘤类型:卵巢上皮性恶性肿瘤34例,卵巢恶性生殖细胞肿瘤2例。对照组患者年龄23～71岁,平均(49.08±12.39)岁,FIGO分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期2例,Ⅲ期20例,Ⅳ期8例;肿瘤类型:卵巢上皮性恶性肿瘤34例,卵巢恶性生殖细胞肿瘤1例,恶性性索间质肿瘤1例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),可以比较。

1.2 诊断标准符合西医《临床肿瘤内科手册》[5]与中医《恶性肿瘤中医诊疗指南(2014年版)》[6]中的卵巢癌的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述西医与中医诊断标准者;②术后预计生存时间>6个月者;③患者生命体征平稳,KPS≥60分者;④患者及家属签署知情同意书者。排除标准:①合并其他恶性肿瘤者;②合并严重肝肾功能不全、严重心脑血管疾病或并自身免疫系统疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④既往接受过放、化疗者。

1.4 治疗方法对照组患者采用常规化疗TC方案:将135 mg/m2的紫杉醇注射液(南京绿叶制药有限公司,国药准字 H20030357,规格:30 mg) 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中对患者进行静脉滴注;间隔1 h将卡铂注射液(齐鲁制药有限公司,国药准宇H20020181,规格:50 mg)溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中,进行静脉滴注,卡铂注射液按AUC计算方法给药。化疗前30 min给予静脉推注地塞米松5～10 mg,肌肉注射苯海拉明50 mg,静脉滴注西咪替丁300 mg。给药过程中给予心电监护及血氧饱和度监测。21 d为1个化疗周期,进行为期3个周期的(厂家:贵州益佰制药股份有限公司,国药准字Z52020238,规格:0.25 g/粒)治疗,3粒/次,2次/d。观察组患者在常规化疗的基础上联合复方斑蝥胶囊治疗。21 d为1个周期,治疗3个周期。2组均常规给予保肝护胃治疗。

1.5 观察指标及疗效判定标准

1.5.1 临床疗效参照《临床肿瘤内科手册》[5]中的相关标准对2组患者临床疗效进行评价。

1.5.2 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对2组患者治疗前后中医证候积分进行评价,包括小腹坠胀隐痛或刺痛、纳差、面色晦暗、乏力倦怠,按照轻重程度分别计0、1、2、3分,分数越高,提示患者症状越严重。

1.5.3 生活质量KPS评分将卵巢癌患者治疗前后的KPS评分进行对比。

1.5.4 血清肿瘤标志物水平在患者治疗前后空腹采血,采用化学发光法检测血清糖类抗原125(CA125)水平。

1.5.5 不良反应情况在用药过程中,对2组患者的不良反应进行监测和记录。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较治疗后,观察组客观有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者中医证候积分比较治疗前,2组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个周期后,2组患者中医证候总积分均较治疗前有所改善,且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候总积分比较 (分,

2.3 2组患者KPS评分比较治疗前,2组患者KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个周期后,2组患者KPS评分均较治疗前有所提高,且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者KPS评分比较 (分,

2.4 2组患者CA125比较治疗前,2组患者CA125水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个周期后,2组患者CA125水平均较治疗前明显降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者CA125水平比较

2.5 2组患者不良反应比较治疗过程中,观察组白细胞降低、肝功能受损发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者在贫血和胃肠道反应发生率方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 (例,%)

3 讨论

卵巢癌是目前临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤,严重影响广大女性的生理健康。由于卵巢癌早期缺乏明显临床特征,多数患者发现时已经处于中晚期[8]。TC方案用于晚期卵巢癌患者能够在一定程度上控制肿瘤进展、有效延长患者的生存期[9],但单一化疗效果有限,中医治疗标本兼顾,故而中西医结合治疗能够明显改善患者生存质量[10]。

中医学将卵巢癌归属于“癥瘕”范畴,其病机为气虚血瘀,治以扶正祛邪、活血化瘀。复方斑蝥胶囊其君药斑蝥具有破血逐瘀、散结消癥的功效,有效成分斑蝥素及其衍生物具有抗肿瘤作用[11];臣以刺五加、三棱、半枝莲、莪术扶正固本,助君药破血行气、化瘀散结;佐以人参、黄芪、熊胆粉、女贞子、山萸肉共奏益气行血化瘀之效;甘草调和诸药为使。现代研究证实,复方斑蝥胶囊具有提高免疫力、升高白细胞、减少化疗毒副作用的效果[12],其在卵巢癌术后化疗中同步应用可以起到协同增效、减毒的作用。

本研究中观察组在化疗基础上联用复方斑蝥胶囊,其治疗客观有效率高于对照组。治疗后2组中医证候均有所改善,且观察组中医证候改善优于对照组,差异具有统计学意义。治疗后2组KPS评分均有所提高,且观察组KPS评分高于对照组,差异具有统计学意义。说明复方斑蝥胶囊可以改善患者中医证候及生活质量,提高疗效。CA125是重要的卵巢癌相关抗原,常用于辅助诊断上皮性卵巢癌,且其升高与腹水及肿瘤复发密切相关[13]。本研究结果显示,治疗后,2组患者CA125水平均较治疗前降低,且治疗后观察组CA125水平低于对照组,表明复方斑蝥胶囊有良好的抗肿瘤效果。莪术含有的榄香烯能够促进肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤的作用[14];人参中的活性成分人参皂苷具有抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移的作用,人参多糖能够改善免疫功能减轻化疗不良反应[15];刺五加中的刺五加苷具有良好的抗炎、抗肿瘤作用[16]。2组患者在贫血及胃肠道反应方面差异无统计学意义,观察组白细胞降低和肝功能受损发生率低于对照组。复方斑蝥胶囊中含有的女贞子在抗炎、保肝、抗肿瘤、增强免疫方面均有着良好疗效[17]。肖永强等[18]研究表明,复方斑蝥胶囊联合TC方案能够改善患者免疫功能,减少不良反应,提高疗效。与本研究结果一致。

综上所述,卵巢癌术后TC方案化疗患者联用复方斑蝥胶囊可以改善中医证候积分与卡氏评分,降低肿瘤标志物CA125含量,降低不良反应发生率,在化疗过程中起到增效减毒的作用,有良好的临床应用价值。