板蓝根滴眼液联合左氧氟沙星滴眼液治疗急性细菌性结膜炎疗效观察

王明磊

(中国人民解放军32397部队医院,吉林 白城 137000)

结膜炎是眼科最常见的疾病之一,尤其是急性细菌性结膜炎,在眼科门诊中占比高达20.19%,且具有明显的传染性和季节性,常于夏秋之际爆发[1]。患者患病后主要症状是异物感、烧灼感、眼痒等,严重者还会感到流泪、疼痛、畏光。临床体征主要表现为结膜充血和水肿、脓性或黏脓性分泌物,部分患者可见结膜乳头、滤泡增生,肺炎链球菌感染还会出现结膜下出血,白喉杆菌感染则有眼睑红肿、耳前淋巴结肿大或假膜形成。该病病程通常在2周左右,局部有效治疗可以缩短持续时间,也可以避免并发角膜炎症损伤视力。临床中对急性细菌性结膜炎的治疗以广谱抗生素滴眼液为主,左氧氟沙星滴眼液因具有抗菌谱广、抗菌活性强等优点,为临床最常用药。但抗生素长期使用可使眼睛局部菌群比例失衡,影响泪膜稳定性引起眼睛干涩,甚至引起更严重并发症[2],因此临床工作者一直在寻求替代或减少抗生素使用的方法。中药板蓝根具有抗菌、消炎、免疫调节等多重药理活性[3-4]。现代临床研究也证明,板蓝根滴眼液治疗细菌性结膜炎疗效确切[5-6]。目前将板蓝根滴眼液与抗生素联用治疗细菌性结膜炎的相关研究报道少见,二者联用或可为细菌性结膜炎的诊疗提供新的思路。因此本研究采用随机、开放的方法,客观评价了板蓝根滴眼液与左氧氟沙星滴眼液联用治疗急性细菌性结膜炎的有效性和安全性。

1 资料和方法

1.1诊断标准 急性细菌性结膜炎的诊断参考《中华眼科学》[7]及《眼科学》[8]:①双眼同时或相隔1～2 d发病,患者主诉眼部异物感、灼热感、疼痛、眼睑沉重感、畏光流泪,可伴有上呼吸道感染或其他全身症状;②眼睑肿胀,结膜充血、水肿,可伴乳头增生,严重时甚至可突出于睑裂外,且眼部有脓性或黏液脓性分泌物,病情更严重者角膜出现点状上皮病变、周边部浸润或溃疡;③结膜囊分泌物或结膜刮片可见中性粒细胞;④排除其他眼部疾病。

1.2纳入标准 ①符合上述急性细菌性结膜炎的诊断标准;②年龄18～65岁(含临界值);③治疗前72 h内未接受相关诊断及治疗。

1.3排除标准 ①对试验所用药物有过敏史或严重过敏体质者;②合并病毒、真菌感染等其他感染性眼表疾病者;③合并眼干燥症、内翻倒睫、严重的角结膜化学灼伤等不能同时治疗的其他眼表疾病者;④妊娠、哺乳期妇女;⑤存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况者。

1.4一般资料 选取2021年7月—2022年6月中国人民解放军32397部队医院诊治的220例急性细菌性结膜炎患者,采用区组随机化方法进行分组,区组长度4,由Excel软件生成随机数字表,顺序在前 1/2 的分到试验组,后1/2的分到对照组,试验患者按1：1随机分入试验组和对照组各110例,单眼患病者以患眼为观察眼,双眼患病者选取右眼为观察眼。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.5治疗方法 对照组采用左氧氟沙星滴眼液(四川禾亿制药有限公司,国药准字H2020350,规格:5 mL：24 mg)单独点眼,1次/4 h,3次/d,连用5 d。试验组左氧氟沙星滴眼液用法同对照组,同时给予板蓝根滴眼液(四川禾亿制药有限公司,国药准字Z20153072,规格:8 mL)点眼,1次/2 h,6次/d,连用5 d。2组非患病眼的治疗均以预防为主。

1.6观察指标

1.6.1眼部症状体征综合评分 分别在治疗前和治疗5 d后对2组患者眼部症状体征(畏光、异物感、分泌物、结膜充血、结膜水肿)进行综合评分,每项评0～3分,评分越高程度越重。

1.6.2临床疗效 以治疗前后眼部症状体征综合评分的下降值来判断治疗疗效。痊愈:症状体征综合评分减少≥95%;显效:70%≤症状体征综合评分减少<95%;有效:30%≤症状体征综合评分减少<70%;无效:症状体征综合评分减少<30%。痊愈+显效+有效为总有效。

1.6.3细菌清除情况 治疗5 d后参考文献[9]中相关标准评定细菌清除情况。清除:细菌培养阴性;部分清除:细菌培养阳性,但细菌种类减少1种以上;未清除:细菌培养无变化;替换:原细菌培养阴性,但有新病原菌出现,无明显临床表现;再感染:原病原菌培养阴性,但有新病原菌出现,且有明显临床症状。细菌清除率=(清除+部分清除)例数/总例数×100%。

1.6.4血清中炎症因子水平 治疗前和治疗5 d后抽取2组患者静脉血,采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,采用酶联免疫法测定白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.6.5不良反应 观察2组患者眼部瘙痒、刺痛、灼烧感等不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组研究完成情况及基线资料比较 实际完成复查患者共197例(197眼),其中试验组97例(97眼)、对照组100例(眼)。试验组男52例,女45例;年龄(42.1±13.8)岁;发病至就诊时间 13～67 (34.5±8.21)h。对照组男47例,女53例;年龄(41.6±14.1)岁;发病至就诊时间 9～65 (33.4±7.54)h。2组患者年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

2.22组眼部症状体征综合评分比较 治疗5 d后,2组眼部症状体征综合评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且试验组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性细菌性结膜炎患者眼部症状体征综合评分比较分)

2.32组临床疗效比较 2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但试验组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组急性细菌性结膜炎患者治疗5 d后临床疗效比较 例(%)

2.42组细菌清除情况比较 2组细菌清除率比较差异无统计学意义(P>0.05),2组均无患者发生再感染。见表3。

表3 2组急性细菌性结膜炎患者细菌清除情况比较

2.52组血清炎症因子水平比较 治疗5 d后2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显降低(P均<0.05),且试验组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组急性细菌性结膜炎患者血清炎症因子水平比较

2.62组不良反应发生情况比较 试验组不良反应总发生率为2.06%(2/97),对照组为4.00%(4/100),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组急性细菌性结膜炎患者不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

左氧氟沙星滴眼液属于第三代喹诺酮类抗菌药,其主要通过阻断细菌DNA复制发挥抗菌作用[10]。国外相关研究显示,左氧氟沙星滴眼液用药5 d细菌清除率为85%～90%,但治疗有效率仅为76%～84%[11-13],主要问题在于细菌清除后,仍有20%～25%患者存在球结膜充血、流泪、瘙痒、异物感等症状体征,因此往往需要持续用药7～10 d,甚至更久。

板蓝根滴眼液点眼或板蓝根注射液超声雾化可有效治疗急性细菌性结膜炎、单疱病毒性角结膜炎、流行性出血性结膜炎、婴幼儿结膜炎[5-6,14-16]。戚朝秀等[5]研究表明板蓝根滴眼液治疗总有效率与左氧氟沙星滴眼液相当,且不良反应少。余杨桂等[6]研究发现板蓝根滴眼液能够显著降低细菌性结膜炎患者结膜囊内中性粒细胞水平,减轻患者眼部炎症。对板蓝根中有效成分的研究显示,其含有的多种生物碱和氨基酸具有抗炎作用[17];动物实验研究结果显示,板蓝根可剂量依赖性的抑制小鼠炎症因子[IL-6、IL-1β、一氧化氮(NO)]的分泌,降低脂多糖诱导的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)表达,其抗炎作用与调节有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化和NF-κB通路的活化有关[18]。中华中医药学会眼科分会在2022年发布的《板蓝根滴眼液治疗细菌性结膜炎临床应用专家共识》[19]中提到,板蓝根滴眼液在改善症状、缩短疗程方面有明显优势,与抗生素或抗病毒药物联合应用更能提高疗效。

本研究将板蓝根滴眼液与左氧氟沙星滴眼液联合应用,结果发现用药5 d患眼畏光、异物感、分泌物、结膜充血和结膜水肿等症状体征综合评分显著降低,痊愈率和总有效率分别高达63.92%和98.97%,提示板蓝根滴眼液可优化单用抗生素患者诊疗体验的不足,两药联合应用可快速改善症状、缩短疗程。为进一步了解细菌性结膜炎患者炎症反应剧烈程度,本研究检测了相关炎症因子水平,结果显示治疗后试验组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组,表明联合应用板蓝根滴眼液确实能明显减轻炎症反应。

综上所述,就感染性的眼表炎症而言,病因是微生物,而病理主要是炎性渗出物。抗生素治疗靶向病原微生物,而中药治疗则主要针对炎性渗出,两者各有侧重,也各有优势。板蓝根滴眼液联合左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎可缩短疾病诊疗疗程,从而减少抗生素用量,一定程度降低耐药性的发生概率,减少不良反应发生,为板蓝根滴眼液与抗生素联用提供了全新的参考依据,充分体现了中西医结合治疗价值。

利益冲突:作者声明不存在利益冲突。