黄连温胆汤加减治疗痰热互结型代谢综合征合并失眠症疗效观察

吴明倩,刘 莉,邹国良,韩宇博

(1. 黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2. 黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040)

代谢综合征是指包括高血压、糖代谢异常、血脂异常以及胰岛素抵抗、腹型肥胖在内的一组复杂的代谢紊乱症候群,增加了心血管发病和死亡的风险[1]。流行病学和临床研究表明,我国人群代谢综合征患病率高达13.3%,且随年龄增加患病率增高[2],预计2040年全球将有25.68亿人患有代谢综合征[3]。代谢综合征中的每一种组分都是引起心血管病的重要危险因子,且合并多种异常时引起心血管病的风险也更大。失眠症也是临床常见的疾病,成年人中符合失眠症诊断标准者高达10%～15%[4],失眠会导致代谢综合征发病风险增加。研究表明,代谢综合征失眠患者患高血压、高血糖、高血脂症和肥胖的风险分别是无失眠患者的1.41倍、1.29倍和1.31倍[5]。近年大量研究显示,失眠症是心血管疾病发生、发展过程中重要的危险因素,良好的睡眠可以帮助高血压患者控制血压,调节神经内分泌信号,调节胰岛素和血糖的平衡。目前针对代谢综合征伴失眠症患者主要是对症治疗,部分患者效果不佳,且药物有明显不良反应。本研究观察了黄连温胆汤加减治疗痰热互结型代谢综合征伴失眠症患者的疗效,以探讨中医治疗该类患者的价值。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 代谢综合征诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]制订。失眠症诊断标准参照《中国失眠症诊断和治疗指南》[4]制定。

1.1.2中医辨证标准 主症为肥胖、眩晕、困倦、胀满、痰涎;次症为口苦心烦,小便黄赤,大便黏腻;舌脉:舌红苔黄腻,脉滑而数。具备舌脉+主症1项或2项,兼备次症2项或以上即可诊断为痰热互结型。

1.2纳入标准 年龄18～70岁;符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分≥7分;自愿参加本试验并能定期复查、配合治疗。

1.3排除标准 18岁以下或75岁以上者;妊娠或哺乳中女性;有严重心脑血管疾病及精神病者;最近2个月内曾使用类似或有拮抗效果的药物者。

1.4一般资料 选取2021年9月—2022年8月于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊就诊的108例代谢综合征合并失眠症患者进行研究,以随机数字表法分为治疗组和对照组各54例。对照组中男29例,女25例;年龄(53.2±6.4)岁;PSQI评分(13.93±1.26)分。治疗组中男28例,女26例;年龄(54.2±7.9)岁;PSQI评分(14.00±1.40)分。2组基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会审核通过(HZYLLKT202103831)。

1.5治疗方法

1.5.1基础治疗 2组患者均进行良好生活管理和运动锻炼,采取低盐低脂膳食,戒除烟酒、浓茶、咖啡,每天有氧锻炼30 min以上,培养良好生活习惯。

1.5.2对照组 采用常规的控制血糖、调脂、降压等对症治疗。控制血压采用缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司,国药准字H20040217)口服,每次80 mg,1次/d;控制血糖采用盐酸二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023379)口服,每次0.5 g,3次/d;调脂治疗采用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051407)口服,每次10 mg,1次/d。除常规治疗外,给予舒乐安定(浙江医药股份有限公司,国药准字H33020353)治疗,每次1 mg,1次/d,睡前30 min口服。治疗周期为4周。

1.5.3治疗组 在对照组治疗基础上给予黄连温胆汤加减,方剂组成:黄连10 g、茯苓20 g、半夏15 g、陈皮15 g、竹茹10 g、白术15 g、佩兰10 g、葛根15 g、茯神30 g、远志10 g、甘草10 g。1剂/d,水煎,每次服用150 mL,早晚各1次,治疗周期为4周。

1.6观察指标 ①中医证候疗效。治疗4周后参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]评估中医证候疗效。显效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%;有效:临床症状、体征均减轻,70%>证候积分减少≥30%;无效:临床症状、体征无明显变化甚或加重,证候积分减少不足30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②分别在治疗前和治疗4周后进行血压、形体指标[体质指数(BMI)、腰臀比]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度低蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、睡眠质量(PSQI评分)检测及评估。③2组患者在治疗前后均进行血常规、尿常规、心电图、肝肾功能检查,记录治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗后中医证候疗效比较 对照组治疗后显效13例、有效16例、无效25例,总有效率为53.70%(29/54);观察组治疗后显效27例、有效14例、无效13例,总有效率为75.93%(41/54)。观察组治疗后总有效率高于对照组,差异有统计学意义(2=8.82,P=0.012)。

2.22组治疗前后血压及形体学指标比较 2组治疗后收缩压、舒张压、BMI、腰臀比均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组收缩压、舒张压、BMI、腰臀比均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组痰热互结代谢综合征合并失眠症患者治疗前后血压及形体学指标比较

2.32组治疗前后FPG、FINS、HOMA-IR比较 2组治疗后FPG、FINS、HOMA-IR均较治疗前明显降低(P均<0.05),治疗组治疗后FPG、FINS、HOMA-IR均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组痰热互结代谢综合征合并失眠症患者治疗前后血清血糖相关指标水平比较

2.42组治疗前后血脂水平比较 2组治疗后血清TG、TC、LDL-C水平均明显低于治疗前(P均<0.05),血清HDL-C水平均明显高于治疗前(P均<0.05),且治疗组血清LDL-C 水平明显低于对照组(P<0.05) 。见表3。

表3 2组痰热互结代谢综合征合并失眠症患者治疗前后血脂水平比较

2.52组治疗前后PSQI评分比较 2组治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分及总分均低于治疗前,且治疗组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物评分及总分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 2组痰热互结代谢综合征合并失眠症患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.62组不良反应发生情况 2组治疗过程中均未发生明显不良反应。

3 讨 论

代谢综合征是一种以高血压、高血糖、高血脂症、胰岛素抵抗、腹型肥胖为特征的病理状态。失眠作为高血压的一个常见并发症,与高血压互相影响,二者互为彼此的不利条件。一部分患者确诊高血压病并被医生告知需终身服用降压药物,或过度关注波动的血压,易产生焦虑不安情绪,进而影响睡眠。现代医学认为,血压水平升高可导致交感神经系统兴奋性增高,刺激去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质释放增加,降低睡眠深度,增加觉醒次数。血压控制不良还可引起睡眠促进物质如前列腺素D2分泌减少,导致睡眠潜伏期延长,睡眠维持困难[8];某些降压药会导致失眠,如比索洛尔,它可以降低夜晚褪黑激素的生成,从而增加觉醒次数,延长睡眠潜伏期,降低睡眠效率[9]。失眠也是高血压的一个重要影响原因,有研究显示睡眠不足会使副交感神经活动降低,交感神经系统激活,血管收缩,从而导致血压升高[10]。失眠可使肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加,导致醛固酮分泌增多,加剧水钠潴留从而升高血压[11]。胰岛素与血管内皮细胞上的受体结合后会释放扩血管物质一氧化氮,而胰岛素抵抗会中断这一过程,导致血管内皮细胞功能障碍,从而引发高血压[12]。2型糖尿病在失眠症人群中的发生率明显高于正常人群,患有失眠症患者的不良生活习惯会导致胰岛素抵抗,增加肥胖及2型糖尿病的发生风险[13]。失眠也可通过肠道菌群失调、肠源性内毒素血症、炎症信号通路激活、肥胖、生物钟基因表达异常和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激活等引发糖代谢紊乱[14],所以提高患者的睡眠质量,有助于控制血糖。国外的一项研究发现,睡眠时间短也是高胆固醇血症的危险因素,失眠会增加TC和LDL-C水平,以及饱和脂肪的摄入量,增加由此导致的儿茶酚胺诱导的脂解,从而增加高胆固醇血症的发生风险[15]。在年轻的成年女性中,睡眠时间每增加1 h,高胆固醇血症就会减少17%[16]。

目前,代谢综合征伴失眠多采用对症治疗,其中针对失眠短期内使用苯二氮类药物起效快、作用良好,但使用苯二氮类药物时间越长,睡眠质量越差,甚至会导致药物依赖性失眠[17]。苯二氮类药物所造成的不良反应,如耐药性、依赖性、戒断反应、记忆力下降等都是不可忽视的。

代谢综合征合并失眠症属于中医“消渴”“眩晕”“肥胖”“不寐”范畴,《古今医统大全》中记载:“痰火扰乱,心神不宁,思虑过伤、火炽痰郁而致不眠者,多矣。”代谢综合征患者平素饮食不节、恣食肥甘厚味,损伤脾胃,脾失运化,肝失疏泄,水湿停聚,痰饮内生,郁久化热,成为多种疾病的病理因素;脏腑气机失衡,阴阳失调,加之痰热扰及心神,致使失眠发生。黄连温胆汤出自清代陆廷珍所撰写的《六因条辨》,清热燥湿化痰而除痰热,消疾病之因;理气解郁除烦而畅情志之郁,安心神之乱。方中黄连、半夏共为君药,清热泻火解毒、降逆和胃化痰,奏辛开苦降、寒热平调之功。陈皮理气健脾、燥湿化痰,竹茹清热止呕、涤痰开郁,茯苓健脾渗湿,佩兰芳香醒脾、化浊健运,四者健脾醒脾而除湿化痰;葛根甘凉清热、养阴生津,燥湿清热而不伤阴津;茯神、远志宁心安神;甘草调和诸药,益脾和胃,祛邪而不伤正。现代药理学研究表明,黄连中的黄连素能够有效控制血压水平,还可通过调节肠道微生物菌群、抑制炎症反应及氧化应激等治疗糖尿病;小檗碱能够降低TC、TG及 LDL-C水平,调节血脂代谢的同时可降低血糖[18]。关凤华[19]报道,黄连温胆汤能降低夜间血压及血清P物质水平,上调5-羟色胺水平,从而提高患者睡眠质量。刘莉等[20]综述了黄连温胆汤治疗代谢综合征的研究结果,显示该方剂具有显著的降脂、降糖、抗炎、抗焦虑、抗抑郁等作用。

本研究结果表明,加味黄连温胆汤联合基础治疗能有效降低代谢综合征合并失眠症患者血压、血糖及BMI,调节血脂水平,提高睡眠质量,并可明显改善中医证候,且安全性好。由于本研究存在样本量较少,未进行远期随访等局限性,其远期疗效还有待进一步探究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。