果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗老年慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性

黄国彬,彭薇淇

(1.南方医科大学南方医院白云分院老年病科,广东 广州 510000;2.南方医科大学南方医院白云分院消化内科,广东 广州 510000)

慢性萎缩性胃炎(CAG)是常见的消化科疾病,也是老年人的常见病、多发病,可导致腹痛、腹胀、消化不良等,且随着我国老龄化进程,CAG发病数有所增加,严重危害患者健康[1]。目前,CAG尚无统一有效疗法,临床上主要采取三联药物对症治疗,如抗炎、抗感染、中和胃酸及保护胃黏膜等,可缓解患者症状,但疗效一般,且存在较大的个体差异,如何提高疗效是人们关注的热点[2]。果胶铋是临床常用的铋剂,具有抗感染、保护胃黏膜等作用,但目前关于果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素在老年CAG患者治疗中的作用及安全性尚未明确[3]。本研究对老年CAG患者给予果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗,探讨其疗效及安全性,为临床治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年9月～2021年9月本院老年CAG患者130例,依据随机表分为三联组(n=65)和四联组(n=65),本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准:①符合CAG诊断标准;②无果胶铋、雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素等过敏史;③年龄≥60岁、认知正常、依从完成治疗;④签署知情同意书。排除标准:①入院前1个月有抑酸、抗菌、促胃动力等治疗史;②有溃疡性结肠炎、消化道肿瘤、胃息肉等其他消化病;③有心、肝、肾等功能不全;④孕产妇或有恶性肿瘤者。三联组男35例、女30例,年龄60～79岁、平均(70.24±4.76)岁,病程1～7年、平均(2.75±0.58)年;四联组男38例、女27例,年龄61～80岁、平均(70.96±4.95)岁,病程1～8年、平均(2.88±0.63)年。两组一般资料基本相同,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准:参考《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[4]中CAG标准,病理检查有腺体萎缩、黏膜肌层增厚,有胃脘刺痛、痞闷、纳差、便溏、口干等症状,胃镜示胃黏膜呈颗粒状或结节状并伴黏膜变薄、凹陷、颜色改变,腺体萎缩后腺窝可增生延长或有肠上皮化生。

1.3方法:三联组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合治疗,其中雷贝拉唑(10 mg/片,H20080683,山东新华制药股份有限公司),10 mg/次,2次/d;阿莫西林(0.5 g/粒,H20033210,中山市力恩普制药有限公司),0.5 g/次,3次/d;克拉霉素(0.5 g/片,H20031041,江苏恒瑞医药股份有限公司),0.5 g/次,2次/d;四联组在此基础上联合果胶铋(100 mg/粒,H20058476,山西振东安欣生物制药有限公司)治疗,200 mg/次,2次/d;两组均治疗1个月后评估疗效。

1.4指标观察[5]:比较两组血清因子、病理评分、疗效、不良反应。①血清因子:治疗前后抽取外周静脉血3 ml,试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司,分离血清(3 000 r/min、10 min)后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)Ⅰ和Ⅱ。②病理评分:治疗前后行常规胃镜检查并取胃组织行病理检查,以4级评分法(0～3分)评估慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等,评分越高则越严重。③疗效[4]:腹痛、腹胀、消化不良等临床症状基本消失,幽门螺杆菌(Hp)阴性,胃镜检查示水肿、糜烂、胃黏膜充血等病理改变基本消失且黏膜病变缩小>80%,为显效;临床症状明显改善,Hp阴性,胃镜检查示病理改变明显改善且黏膜病变缩小50%～80%,为有效;未达显效或有效标准,为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。④不良反应:记录治疗期间不良反应。

1.5统计学方法:采用SPSS24.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组治疗前后血清因子比较:两组患者治疗前血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平基本相同,差异无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平较治疗前改善,四联组治疗后血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平优于三联组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平比较

2.2两组治疗前后病理评分比较:两组患者治疗前基本相同,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分较治疗前下降,四联组治疗后慢性炎症、胃萎缩、异型增生、活动度等病理评分低于、优于三联组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组病理评分比较(分,

2.3两组疗效比较:四联组治疗有效率[95.38%(62/65),显效32例,有效30例,无效3例]明显高于三联组[84.62%(55/65),显效29例,有效26例,无效10例],差异有统计学意义(χ2=4.188,P=0.041)。

2.4两组不良反应比较:四联组不良反应发生率[15.38%(10/65),恶心3例,头晕1例,口苦3例,便秘3例]与三联组[10.77%(7/65),恶心2例,头晕1例、口苦2例、便秘2例],差异无统计学意义(χ2=0.609,P=0.435),不良反应均为轻度且可自行缓解。

3 讨论

CAG的病因复杂,主要与Hp感染、环境、饮食、自身免疫系统等有关,胃黏膜腺体萎缩减少或消失为主要特征,随病情进展,胃黏膜反复的炎症损伤-修复过程会使胃黏膜变薄、黏膜基层变厚,并具有一定的癌变风险(约5%～10%)[5-6]。药物治疗是CAG的主要疗法,其中雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素是常用的三联药物疗法,可有效改善患者病情[7-8],但在临床治疗中,老年患者自身机能较差,如胃肠功能、免疫力低下等,仍有部分患者的效果并不十分满意[9-10]。

有研究报道,果胶铋为有多种药物成分的铋剂,其果胶铋成分在胃液中可黏附于胃壁形成凝胶,起保护胃黏膜上皮细胞、止血的作用,有利于促进胃组织愈合,其铋剂成分对Hp具有灭杀作用,有利于清除胃部Hp[11-12]。此外,GAS是机体重要的胃肠激素,具有调节胃液分泌、胃肠动力等作用;PG是胃蛋白的前体物,可分为PGⅠ、PGⅡ,可反映胃黏膜分泌功能;因此,检测GAS、PGⅠ、PGⅡ可反映老年CAG患者胃生化功能[13-14]。

本研究对老年CAG患者给予果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗,可改善老年CAG患者血清GAS、PG及病理症状。同时,本研究结果进一步说明了果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗可提高老年CAG患者疗效。这可能由于三联疗法中,雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂,有抑制胃酸分泌、抗Hp、保护胃黏膜等作用;阿莫西林是广谱抗生素,在酸性条件下也具有稳定、强效的抗菌作用,对Hp具有良好的抗菌活性;克拉霉素是红霉素的衍生物,也是广谱抗生素,也适用于根除Hp[15-16];因此,雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法可有效改善老年CAG患者血清GAS、PG及病理症状。而本研究联合果胶铋治疗中,果胶铋进入胃内后,其铋剂成分与胃液可形成铋酸衍生物对Hp产生灭杀作用,有利于进一步清除胃部Hp;其果胶成分在酸性环境下可形成胶状体黏附于胃壁,起保护胃黏膜的作用,有利于促进受损胃黏膜修复;因此,联合果胶铋治疗可进一步促进老年CAG患者胃黏膜、胃分泌等功能恢复,改善了患者血清GAS、PG及病理症状,从而提高了治疗效果。此外,本研究结果显示三联组和四联组不良反应率基本相同,表明果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗老年CAG患者安全性好;这可能与本研究遵从果胶铋的用法用量有关,故未显著增加恶心、头晕、口苦、便秘等发生。

综上所述,果胶铋联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗可改善老年CAG患者血清GAS、PG及病理症状,提高了疗效,且安全性好。