安五脂素药理作用及机制的研究进展

吴诗卉,袁子豪,王 欣,陈红旭,张志宏,孙靖辉,王春梅,王 维,李 贺

(北华大学药学院药理教研室,吉林 吉林 132013)

安五脂素是华中五味子的木脂素单体化合物成分。目前华中五味子已被广泛应用于医药、保健品、食品等行业,安五脂素作为其主要活性成分之一,其药理作用、作用机制等方面的研究报道日益增多。本文针对安五脂素的来源、结构、理化性质、作用及作用机制进行简要综述,为安五脂素的应用提供参考。

1 安五脂素结构与理化性质

安五脂素是从中药南五味子及肉豆蔻中得到的木脂素类单体。南五味子中安五脂素含量为3.34 mg/g[1],肉豆蔻中安五脂素含量为5 mg/g[2]。南五味子来源于华中五味子成熟干燥果实,辛振强等[3]利用色谱技术得纯度在98%以上的安五脂素晶体。肉豆蔻(MyristicaeSemen)是肉豆蔻科植物肉豆蔻(MyristicafragransHoutt.)干燥的种仁,马卫俊等[4]通过正交实验提取纯度为98.3%的安五脂素。

安五脂素(C20H24O4)分子量为328.402 D,呈白色结晶性粉末,结构如图1所示,含6个可旋转化学键,熔点为70～71℃,因其具脂溶性,可溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂,具有手性碳结构,为光学活性异构体[5]。

图1 安五脂素化学结构

2 安五脂素的功效

目前,安五脂素已被证明的药理作用包括保护肝脏、抗衰老、抗疲劳、抗胃溃疡、抗缺血再灌注损伤、抗肺纤维化、抗癌、保护肾脏等。

2.1安五脂素保护肝脏作用:肝脏是重要的代谢器官。林慧娇等[6]证明南五味子安五脂素升高肠缺血再灌注模型中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量,证实安五脂素因抗氧化而保护肝脏;Zhang等[7]证明安五脂素对四氯化碳所致肝衰竭有对抗作用,Sohn等[8]证明顺铂所致肝损伤模型中,肉豆蔻安五脂素降低天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性,激活JNK/MAPK信号通路,抑制caspase-3及升高Bcl-2/Bax而防止肝细胞凋亡。

2.2安五脂素抗衰老作用:应用D-半乳糖构建衰老模型。Li等[9]证明南五味子安五脂素抑制血清ROS、TNF-α水平及升高Bcl-2/Bax并下调Caspase-3;Gao等[10]证明安五脂素增加血清AST、ALT活性,升高肝脏SOD活性;Yu等[11]证明安五脂素激活MAPK信号,增强HO-1表达;Liu等[12,13]证实安五脂素降低MDA含量;方佳慧等[14]证明安五脂素提高血清IL-2水平。因此安五脂素激活MAPK-Nrf2-HO-1信号通路而抗氧化与凋亡。

2.3安五脂素抗疲劳作用:延缓疲劳对生活至关重要。刘嘉玮等[15]证实安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗疲劳,Zhang等[16]在游泳疲劳模型中证明,南五味子安五脂素降低MDA、ROS等指标,上调SOD,激活MAPK/PGC-1α通路而抗疲劳。

2.4安五脂素抗胃溃疡作用:胃溃疡是一种消化道疾病。Liu等[17]证明南五味子安五脂素上调HCl/乙醇所致胃溃疡小鼠SOD、NRF2、HO-1,降低ROS、MDA、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量及JNK蛋白磷酸化,激活NRF2/ARE以及抑制MAPK信号通路,表明安五脂素通过抗氧化、抗炎性反应而抗胃溃疡。

2.5安五脂素抗缺血再灌注损伤作用:缺血再灌注导致氧化损伤。林慧娇等[6]证明南五味子安五脂素上调肝脏SOD,降低MDA活性,证明安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗氧化;安五脂素增加大鼠肠组织中PI3K和p-AKT表达,说明安五脂素激活PI3K/Akt及Nrf2/ARE信号通路而抗氧化及凋亡,从而抗缺血再灌注损伤[18]。

2.6安五脂素抗肺纤维化作用:肺纤维化是严重肺部疾病。陈悦琪等[19]证明南五味子安五脂素上调博来霉素所致肺纤维化及转化生长因子(TGF)-β1所致肺纤维化细胞中SOD及谷胱甘肽(GSH)水平,降低MDA、ROS水平,抑制Nrf2/ARE通路而抗氧化,减轻肺纤维化。

2.7安五脂素抗癌作用:非小细胞肺癌属于肺癌的一种。庄文越等[20]证明安五脂素抑制α-MSH所致B16F10细胞中ROS生成,降低MDA,上调SOD、Nrf2、HO-1,抑制Nrf2信号通路而抗氧化。

2.8安五脂素抗肾脏损伤作用:肾损伤是肾脏排毒能力减弱的临床表现。Liu等[12]证明肠缺血再灌注具有致远端器官肾损伤的能力。Jing等[21]研究发现,南五味子安五脂素上调肠缺血再灌注所致肾损伤模型SOD、GSH-PX,降低MDA、IL-6、TNF-α水平;此外,安五脂素下调caspase-3,升高Bcl-2/Bax,因而抗氧化、抗炎及抗凋亡。

3 安五脂素的应用

广西方略药业以五味子酯甲为主的五酯片已被应用于保护肝脏、肾脏,五酯片降低酒精性肝损伤患者ALT、AST水平,联用五酯片影响肾移植患者口服他克莫司的生物利用度;四川禾正制药公司以五味子甲素为主的五酯胶囊对肝脏、肾脏具有保护作用,肝、肾移植术后联用五酯胶囊提高他克莫司血药浓度;成都润华堂制药公司以五味子甲素为主的五酯滴丸具有保护肝脏作用,五酯滴丸降低基因敲除肝损伤模型血清LDH、MDA水平,增高GSH-Px、SOD水平。

我国中草药资源丰厚,随着安五脂素的发现与研究,其药理作用被逐渐证实,安五脂素的其他药理作用仍有待研究。