生殖道感染孕产妇血清AMH、FSH、LH 及E2 水平及妊娠结局

张香玲，惠华平，余喜红

（1.新密市中医院妇产科，河南 新密 452300；2.新密市中医院检查科；3.郑州市中医院妇产科，河南 郑州 450000）

生殖道感染是妇科中较为常见的疾病之一，往往是外部病原微生物侵入患者生殖道所致，对女性的生命健康造成严重影响[1]。 妊娠期妇女由于免疫机能有所下降， 生殖道感染的发生率明显升高， 并且已有的研究报道显示生殖道感染是不良妊娠结局发生的危险因素[2]。 抗缪勒管激素(Anti Mullerian Hormone，AMH)、 卵 泡 刺 激 素(Follicle Stimulating Hormone，FSH)、黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）及17β-雌二醇(Estradiol， E2)是临床上较为常见的生殖激素，其中AMH 主要由窦前卵泡和卵巢小窦状卵泡产生，是一种糖蛋白，参与调节卵泡的发育和成熟[3]。 FSH 是由垂体前叶嗜碱性粒细胞产生， 在卵泡发育成熟过程中发挥重要作用，LH 也由垂体前叶嗜碱性粒细胞产生， 能够促进黄体的生成和孕激素的分泌，E2 是一种类固醇激素，主要由成熟卵泡产生，具有促进子宫内膜发育的功能[4]。 本研究通过分析生殖道感染孕产妇不良妊娠结局发生率， 检测生殖道感染孕产妇血清AMH、FSH、LH 及E2 水平， 旨在探究生殖道感染与血清AMH、FSH、LH 及E2 水平及妊娠结局的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年2 月至2019 年12 月期间新密市中医院收治的150 例生殖道感染的孕产妇作为研究对象，并纳入感染组，纳入标准：（1）孕周在36～38 周；（2）经B 超检查确定为单胎；（3）生殖道病原菌检测呈阳性。 排除标准：（1）合并肿瘤孕产妇；（2）有严重肝肾功能障碍；（3）存在全身性感染性疾病；（4）存在自身免疫性疾病。 同时，选择生殖道病原菌检测呈阴性的180 例孕产妇作为对照组。 感染组年龄22～31 岁，平均年龄（27.96±5.08）岁；孕周36～38 周，平均孕周（36.79±0.84）周；孕次1～3 次，平均孕次（1.86±0.75）次；产次0～2次，平均产次（1.03±0.51）次。 对照组年龄21～32岁，平均年龄（28.39±5.73）岁；孕周36～38 周，平均孕周（36.17±0.96）周；孕次1～3 次，平均孕次（1.59±0.63）次；产次0～2 次，平均产次（0.92±0.60）次。 两组的年龄、孕周、孕次和产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。 感染组根据临床症状有无以及是否施行针对治疗进行分为A组。 （有症状并针对治疗）48 例；B 组（无症状并针对治疗）27 例；C 组 （有症状未针对治疗）39 例；D组（无症状未针对治疗）36 例。 临床研究开展前均与孕产妇签署知情同意书， 且经本院伦理委员会同意。

1.2 病原菌检查 采集各组孕产妇的生殖道分泌物，采用微生物分离、培养和鉴定的方式对细菌、支原体和衣原体进行检测。 采用镜检对滴虫和假丝酵母菌属进行确认。

1.3 血清AMH、FSH、LH 及E2 水平检测 采集孕产妇晨起空腹静脉血3 mL，室温下静置1 h，3 000 r/min 离心10 min，离心半径12 cm，离心后将上清液转移至另一洁净离心管中，-80 ℃保存。 采用全自动免疫荧光分析仪（法国梅里埃科技有限公司，型号：Mini-Vidas-Blue） 及其配套试剂对血清FSH、LH 及E2 水平进行检测。 采用酶联免疫吸附法检测AMH， 试剂盒采购于武汉菲恩生物科技有限公司，货号为EB0085。

1.4 Nugent 评分[5]对患者的阴道分泌物进行革兰氏染色，根据细菌的形态对动弯杆菌、普雷沃菌、加德纳菌和乳酸杆菌四种优势菌进行半定量评估， 乳酸杆菌数目大于30 个为0 分，6~30 个为1分，2~5 个为2 分，1 个为3 分，0 个为4 分。普雷沃菌数目大于30 个为4 分，6~30 个为3 分，2~5 个为2 分，1 个为1 分，0 个为0 分。 加德纳菌数目大于30 个为4 分，6~30 个为3 分，2~5 个为2 分，1个为1 分，0 个为0 分。动弯杆菌数目大于30 个为2 分，6~30 个为2 分，2~5 个为1 分，1 个为1 分，0个为0 分，各项得分之和则为Nugent评分。根据感染组患者的Nugent评分将其进一步分为87 例轻度组（4.5～6.5 分）、41 例中度组（6.5～8.5 分）和22例重度组（8.5～10 分）。

1.5 观察指标 统计各组孕产妇的妊娠结局，主要包括宫内感染、胎膜早破、早产、胎儿窘迫、羊水污染和产后出血，不良妊娠发生率=不良妊娠例数/该组总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计学软件对临床数据进行分析。 平均年龄、平均孕次和孕周等计量资料采用（±s）来表示，采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析。 宫内感染、胎膜早破、早产、胎儿窘迫、羊水污染和产后出血发生率等计数资料以百分比表示，通过χ2检验进行统计学分析，多组间不良妊娠发生率比较采用Fisher精确检验， 采用Pearson相关性分析Nugent评分与血清AMH 和FSH 水平相关性，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良妊娠结局分布情况比较 感染组宫内感染、胎膜早破、早产、胎儿窘迫、羊水污染和产后出血发生率均明显高于对照组， 组间差异具有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组不良妊娠结局分布情况比较[n(%)]

2.2 各组不良妊娠发生率比较 C 组不良妊娠发生率明显高于B 组、D 组和对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。A 组不良妊娠发生率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 各组不良妊娠发生率比较

2.3 对照组及感染组血清AMH、FSH、LH 及E2 水平比较 感染组血清AMH 水平明显低于对照组，而血清FSH 水平明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 感染组和对照组的血清LH 和E2水平相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 见表3。

表3 对照组及感染组血清AMH、FSH、LH 及E2 水平比较

2.4 各组血清AMH 及FSH 水平、 不良妊娠率及Nugent评分比较 重度组血清FSH 水平、 不良妊娠率和Nugent评分明显高于中度组和轻度组，而血清AMH 水平明显低于中度组和轻度组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。 中度组血清FSH 水平、不良妊娠率和Nugent评分明显高于轻度组， 而血清AMH 水平明显低于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表4。

表4 各组血清AMH 及FSH 水平、不良妊娠率及Nugent 评分比较

2.5Nugent评分与血清AMH 及FSH 水平相关性分析Nugent评分与血清AMH 水平呈负相关（r=-0.5879,P<0.05），而与血清FSH 水平呈正相关（r=0.7034,P<0.05），见图1。

图1 Nugent 评分与血清AMH 及FSH 水平相关性分析

3 讨论

正常生殖道当中大量菌群相互拮抗并且相互依赖，共同形成生殖道微生物菌群内环境。 当内环境出现紊乱则容易引起生殖道感染， 最终导致疾病发生。 本研究发现感染组孕产妇不良妊娠发生率均明显升高， 并且随生殖道感染程度的升高不良妊娠发生率也显著升高， 实验结果表明生殖道感染会明显促进不良妊娠的发生。 分析其原因可能是由于病原微生物感染会抑制生殖道上皮细胞中相关信号通路的活化， 例如生殖道上皮细胞TLR3 信号通路参与调节生殖道的屏障作用[6]。 进一步实验结果表明有生殖道感染症状的孕产妇不良妊娠发生率明显高于无症状孕产妇， 并且针对生殖道感染的治疗能够有效降低不良妊娠发生率。 原因可能是由于有生殖道感染症状的孕产妇其生殖道已经产生相应的病理性改变， 大量病原菌的增殖导致生殖道的酸性环境遭到破坏， 使得生殖道pH 升高， 并且生殖道pH 升高可能会导致不良妊娠的发生。 研究发现[7-8]TGF-β 信号通路能够抑制机体的免疫功能。 因此生殖道感染可能引起TGF-β 信号通路的活化并促进白介素-10（Interleukin-10,IL-10）的分泌，从而抑制机体的免疫功能，导致胎儿受到病原菌感染的几率升高。

AMH 可能对TGF-β 信号通路的活化具有一定抑制作用，血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是妊娠过程的重要调节因子， 其通过促进血管内皮细胞的生成以诱导新生血管形成，从而保证胎儿的营养供给[9-10]。本研究结果显示，感染组血清AMH 水平下降，血清FSH 水平升高，并且血清AMH 水平与Fugent评分呈负相关，而血清FSH 与Fugent评分呈正相关，可能是由于病原体感染过程会促进炎症抑制信号通路的活化，从而降低机体的免疫功能。 TGF-β 信号通路作为机体内效应最广泛的炎症抑制信号通路， 其活化程度与机体的免疫功能联系密切。

综上所述， 生殖道感染会促进不良妊娠的发生，导致宫内感染、胎膜早破、早产、胎儿窘迫、羊水污染和产后出血发生率均明显提高。 同时生殖道感染引起血清AMH 水平的异常下降和血清FSH 水平的异常升高，导致孕产妇激素水平紊乱，产前生殖道感染的有效治疗对于降低不良妊娠的发生率具有重要意义。