糖耐量异常对PCOS 患者雄激素、脂代谢及血管内皮相关因子的影响

王倩，李佳浍，田树轩

（郑州市第七人民医院妇产科，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征 （Polycystic ovary syndrome， PCOS）是育龄期女性常见的代谢紊乱性疾病，病变部位集中在卵巢，患者临床表现为高雄激素失衡，出现多毛、月经紊乱和不孕等临床症状[1-4]。 正常女性中雄激素与雌激素分泌平衡， PCOS 患者由于内分泌失调，易发生脂类代谢紊乱，因此该类患者均有不同程度的肥胖症，伴不同程度的糖耐量受损，严重者并发2 型糖尿病，影响了患者身体健康，更是加大临床医师治疗复杂性。 研究发现，PCOS 患者多伴糖耐量异常 （Impaired glucose tolerance，IGT）和胰岛素分泌增多，增强血管内皮生长因子活跃性，并激发肾素—醛固酮系统，导致血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和内皮抑素（Endostatin，ES）水平异常升高[7-8]。VEGF可促进血管内皮细胞生长，调节血管功能，ES 可抑制新生血管的增生， 二者均可有效反映病变部位卵巢处新生血管的形成状况[5-6]。 本研究旨在探讨IGT 对PCOS 患者对雄激素、脂代谢及血管内皮相关因子的影响，旨在为临床治疗提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月至2021年1 月确诊并治疗的PCOS 患者98 例， 根据是否存在IGT 分组为IGT 组 （糖耐量受损组，n=36）和NGT 组（糖耐量正常组，n=62）。 纳入标准：所有病例均符合中华医学会妇产科学分会对PCOS 的诊断标准[9]，排卵减少或停止排卵，有高雄激素临床表现， 超声下可见单侧或双侧卵巢多囊性改变；IGT 组符合WHO 对糖耐量受损判定标准[10]，空腹血糖<7.0 mmol/L， 口服葡萄糖2 h 后血糖7.8 mmol/L~11.1 mmol/L。 排除标准：合并库欣综合征、高泌乳素血症等雄激素过多内分泌疾病；1 周内有避孕药用药史；合并其他恶性肿瘤；肝肾功能不全；合并高血压、冠心病等心脑血管疾病；有精神疾病史；临床资料不完整。两组具体一般资料比较，见表1。

表1 比较两组一般资料（±s）［n（%）］

表1 比较两组一般资料（±s）［n（%）］

一般资料 IGT 组（n=36） NGT 组（n=62） t/c2 P年龄（岁）BMI（kg/m2）WHR文化程度26.58±2.14 27.15±2.31 0.89±0.11 26.79±2.25 27.36±2.37 0.92±0.09 0.453 0.427 1.464 0.002 0.651 0.671 0.146 0.967大专以下大专以上17（47.22）19（52.78）29（46.77）33（53.23）存在多毛0.083 0.773 24（38.71）38（61.29）15（41.67）21（58.33）存在痤疮0.142 0.706存在黑棘皮20（55.56）16（44.44）32（51.61）30（48.39）0.367是否 是否 是否 是否0.543 22（61.11）14（38.89）34（54.84）28（54.16）存在溢脂0.935 0.334 25（69.44）11（30.56）37（59.68）25（40.32）

1.2 方法

1.2.1 一般资料 根据本研究目的自行设计调查表， 通过海泰电子病历系统收集患者所有临床资料，包括年龄、BMI、腰臀比（WHR）、文化程度等、是否存在多毛、痤疮、黑棘皮和溢脂，比较IGT 组与NGT 组一般临床资料组间差异。

1.2.2 雄激素水平检测 于月经周期第3 天， 采集患者空腹静脉血5 mL 于不抗凝分离胶真空采血管，离心分离血清（3 000 r，10 min），采用电化学发光法检测血清脱氢表雄酮 （Dehydroepiand rosterone-sulfate，DHEA）、睾酮（Testosterone，T）和 雄烯二酮（Androstenedione，A）。仪器选择罗氏Cobas e601 电化学免疫发光仪,其配套试剂盒均购自罗氏公司，操作过程严格按照仪器和试剂说明书进行。

1.2.3 脂代谢水平检测 于月经周期第3 天， 采集患者空腹静脉血5 mL 于促凝分离胶真空采血管，离心分离血清（3 000 r，10 min），采用OLMPUS AU2700 全自动生化分析仪， 检测血清TC、TG）、LDL-C 和HDL-C， 仪器选择试剂盒均购自OLMPUS 公司，操作过程严格按照仪器和试剂说明书进行。

1.2.4 血管内皮相关因子检测 于月经周期第3 天采集患者空腹静脉血5 mL 于促凝分离胶真空采血管，离心分离血清（3 000 r，10 min），采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测患者VEGF 和内皮抑素(Endostatin，ES)水平，试剂盒均购自美谷分子仪器（上海）有限公司，采血到检验时间<2 h，操作过程严格按照试剂说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用两样本独立t检验比较PCOS 患者组间差异， 计数资料用率表示， 采用χ2检验，Pearson相关性分析雄激素、 脂代谢及血管内皮相关因子水平与IGT 的关系，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较PCOS 患者一般资料 比较两组年龄、BMI、WHR、文化程度、是否存在多毛、痤疮、黑棘皮和溢脂所占比例无显著差异（P>0.05），见表1。

2.2 比较IGT 组与NGT 组雄激素水平 IGT 组DHEA、T 和A 水平显著高于NGT 组（P<0.05），见表2。

表2 比较两组DHEA、T 和A 水平（±s）

表2 比较两组DHEA、T 和A 水平（±s）

组别 DHEA（mmol/L）IGT 组（n=36）NGT 组（n=62）t P 6.35±0.64 4.17±0.58 17.265<0.001 T（nmol/L）3.68±0.84 2.41±0.75 7.731<0.001 A（nmol/L）7.89±0.94 6.04±0.97 9.205<0.001

2.3 PCOS 患者DHEA、T 和A 水平与血糖水平相关性 DHEA、T 和A 水平与血糖水平呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 相关性分析DHEA、T 和A 水平与血糖水平关系

2.4 比较IGT 组与NGT 组脂代谢水平 IGT 组TC、TG 和LDL-C 水平显著高于NGT 组（P<0.05），HDL-C 显著低于NGT 组（P<0.05），见表4。

表4 比较IGT 组与NGT 组脂代谢水平（±s）

表4 比较IGT 组与NGT 组脂代谢水平（±s）

组别 TC（mmol/L）IGT 组（n=36）NGT 组（n=62）t P 5.14±0.52 3.72±0.46 14.038<0.001 TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）4.29±0.57 3.04±0.38 13.011<0.001 3.57±0.36 2.72±0.31 12.326<0.001 HDL-C（mmol/L）0.94±0.12 1.37±0.16 13.989<0.001

2.5 PCOS 患者TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平与血糖水平相关性 TC、TG、LDL-C 与血糖水平呈正相关（P<0.05），HDL-C 与血糖水平呈负相关 （P<0.05），见表5。

表5 相关性分析TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平与血糖水平关系

2.6 比较IGT 组与NGT 组血管内皮相关因子水平IGT 组VEGF 和ES 水平均高于NGT 组（P<0.05），见表6。

表6 比较IGT 组与NGT 组血管内皮相关因子水平（±s）

表6 比较IGT 组与NGT 组血管内皮相关因子水平（±s）

组别IGT 组（n=36）NGT 组（n=62）t P VEGF（ng/L）1054.19±100.28 857.64±96.42 9.587<0.001 ES（ng/L）274.25±25.19 243.18±28.72 5.395<0.001

2.7 PCOS 患者VEGF 和ES 水平与血糖水平相关性VEGF 和ES 水平与血糖水平呈正相关（P<0.05），见表7。

表7 PCOS 患者VEGF 和ES 水平与血糖水平相关性

3 讨论

PCOS 在育龄期妇女发病率可达5%~10%，临床对其病因和发病机制的探讨尚无定论， 据相关研究报道，31.8%～45.0% PCOS 患者均有不同程度IGT[11-13]。 本研究分析了IGT 组与NGT 组PCOS 患者一般资料，在年龄、BMI、WHR、文化程度、存在多毛、痤疮、黑棘皮和溢脂上均无显著差异，提示两组样本具有较高的可比性。

本研究发现，IGT 组DHEA、T 和A 水平显著高于NGT 组。 DHEA 是女性肾上腺分泌并于卵泡内合成的弱雄性激素，T 是女性卵巢分泌的小分子骨架联合蛋白， 通过结合卵巢细胞表面受体分泌雄激素，A 是女性卵巢分泌的雄性激素， 在排卵期和妊娠期有生理性水平升高现象[14]。正常女性分泌雄激素与雌激素维持内环境稳定，PCOS 患者由于卵巢功能性病变导致雄激素DHEA、T 和A 水平病理性升高。 分析原因可能是IGT 组患者高胰岛素状态促进肾上腺素和卵巢分泌DHEA、T 和A，导致雄激素呈现较高水平并促进脂肪组织堆积，降低机体对胰岛素敏感性， 产生肥胖和高胰岛素血症。 且本研究结果发现DHEA、T 和A 水平与IGT水平呈正相关， 提示临床医师可通过口服避孕药或应用雄激素受体拮抗剂降低DHEA、T 和A 雄激素水平，达到治疗PCOS 的效果。

本研究可见，IGT 组TC、TG 和LDL-C 水平显著高于NGT 组，HDL-C 显著低于NGT 组。TC、TG、LDL-C 和HDL-C 是判断患者脂代谢水平的特异性指标， 且已有研究证实其高表达水平是心脑血管疾病的高风险因素[15]。 正常生理条件下，TC、TG、LDL-C 和HDL-C 维持动态平衡，TC 是于肝脏合成的游离胆固醇和胆固醇脂， 是细胞膜形成的重要成分。TG 是甘油和长链脂肪酸形成的脂肪分子，是脂质的重要组成部分。 LDL-C 是运输内源性胆固醇至肝外的重要载体， 通过结合细胞膜上低密度脂蛋白受体进行降解和转化，PCOS 患者由于糖代谢异常， 摄入机体的糖类化合物在机体代谢后处于过剩的状态， 累积于肝脏并使肝脏部位的脂质代谢发生异常， 导致TC、TG、LDL-C 和HDL-C异常升高，LDL-C 异常降低，使血清中游离脂肪酸含量增高， 经机体反馈调节后增强糖分解和糖异生，降低了胰岛素的降解作用，使胰岛B 细胞进展性凋亡，进而加重糖代谢异常。 且本研究结果发现TC、TG、LDL-C 与血糖水平呈正相关，HDL-C 与血糖水平呈负相关，提示PCOS 患者糖代谢水平越紊乱，脂代谢水平越严重，故临床医师可以此为参考通过控制体重行降糖降脂治疗， 同时对脂代谢异常的月经异常和不孕症患者进行相关检查排除PCOS 的可能。

本研究发现，IGT 组VEGF 和ES 水平均高于NGT 组， 提示VEGF 和ES 的高表达水平促进PCOS 患者IGT 进展。 VEGF 是临床常见促血管生长因子， 可作用于酪氨酸激酶受体改善血管通透性， 促进血管内皮细胞生长和新血管生成。 PCOS患者由于雄激素水平上调刺激卵巢细胞分泌更多的VEGF，而ES 是VEGF 的拮抗因子，通过促进内皮细胞凋亡达到抑制PCOS 内皮细胞增殖的效果，因此PCOS 患者出现VEGF 和ES 的病理性升高，合并IGT 后， 胰岛素水平异常刺激卵巢内皮细胞活跃程度，启动肾素-醛固酮生理机制后进一步提高VEGF 和ES 的表达水平[16]，且分析本研究结果发现，VEGF 和ES 水平与IGT 水平呈正相关，提示卵巢血管内皮因子生长后促进异常血管新生，导致卵巢的多囊性病变。

综上所述，PCOS 伴IGT 患者血糖水平与雄激素和血管内皮因子均呈正相关关系， 且与脂代谢水平中TC、TG、LDL-C 呈正相关，HDL-C 呈负相关。 临床医师可以此为参考，通过改善患者糖代谢水平达到治疗PCOS 的临床效果。