血清Hcy、Hs-CRP及UA对老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者复发的预测价值

袁 兴

(郑州市第九人民医院检验科,郑州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)属于慢性疾病[1],随着病情进展患者可发生动脉粥样硬化,导致急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)[2]。相关研究[3]指出,部分ACI患者体内呈高血糖状态;T2DM患者年龄越大,ACI发病风险越高[4]。现阶段此类患者临床以控糖、恢复局部血供等治疗为主[5],虽对患者临床症状、脑部及神经功能的损伤具有一定的改善及控制作用,但患者治疗后ACI仍有再发可能性。有研究[6-7]证实,老年、T2DM均为影响ACI再发的高危因素。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP)及尿酸(uric acid,UA)均为ACI的重要评价指标,与患者病情、预后密切相关[8-10]。然而,目前关于三者预测ACI再发的研究报道较少。为此,本研究旨在探究血清Hcy、Hs-CRP及UA预测老年T2DM伴ACI患者再发的作用。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2021年1月—2022年12月郑州市第九人民医院诊治的老年T2DM伴ACI患者74例。纳入标准:①符合T2DM诊断标准[11]。②经影像学检查初次确诊为ACI。③年龄≥60岁。④入院时均接受血清Hcy、Hs-CRP及UA测定。⑤资料齐全。排除标准:①存在严重外伤等其他致命性疾病。②住院或随访过程中死亡。③存在明确精神疾病。④入组前1个月内已行可能影响本研究结果的治疗。⑤转院或出院失访。本研究经院伦理委员会审核通过;所有患者或家属知情同意本次研究。全部患者均根据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[11]《临床路径在急性脑梗死中的应用分析》[12]中方法制定治疗方案,均行基础降糖治疗,其中接受保守治疗者36例、机械取栓者6例、溶栓者24例、机械取栓+溶栓者8例。74例患者按治疗后ACI有无再发分为23例再发组与51例未再发组,再发组中救治无效者6例,剩余患者经治疗后病情好转,后进行康复治疗。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 采集患者性别、年龄、吸烟饮酒史、T2DM病程、ACI类型、大面积脑梗死等基线资料。

1.2.2 血清Hcy、Hs-CRP及UA水平测定 全部患者入院时空腹抽血5 mL,经离心机离心10 min(转速3 500 r·min-1)后取上清液待检。分别采用酶联免疫吸附试验、免疫比浊法及酶比色法测定血清Hs-CRP(试剂盒购自贝克曼公司)、UA(试剂盒购自迈瑞医疗公司)及Hcy(试剂盒购自迈瑞医疗公司)水平。Hcy、Hs-CRP及UA正常参考区间分别为4～15.4 μmol·L-1、0～1.2 mg·L-1、208～428 μmol·L-1。

1.2.3 ACI再发判断标准 全部患者出院后随访3个月,如果ACI在原病变位置再出现或有新病变位置出现,则为ACI再发。

1.2.4 观察指标 ①比较2组患者的基线资料。②比较2组患者的入院时血清Hcy、Hs-CRP及UA水平。③分析影响ACI再发的因素。④对血清Hs-CRP、UA及Hcy水平单一及联合(3项指标均为阳性即为联合阳性)对ACI复发的预测效能进行分析。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 2组患者性别、年龄、吸烟饮酒史、T2DM病程、发病至入院时间、合并高血压、ACI类型比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者合并高脂血症、大面积脑梗死比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者基线资料比较

2.2 2组患者血清Hcy、Hs-CRP及UA水平比较 再发组血清Hs-CRP、UA及Hcy水平均比未再发组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清Hcy、Hs-CRP及UA水平比较

2.3 影响老年T2DM伴ACI患者再发的多因素logistic回归分析 将上述有差异的指标(合并高脂血症、大面积脑梗死、Hcy、Hs-CRP及UA)作为自变量,以ACI有无再发作为因变量,经logistics回归分析指出,合并高脂血症、大面积脑梗死、Hcy、Hs-CRP及UA均为老年T2DM伴ACI患者再发的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响老年T2DM伴ACI患者再发的多因素logistic回归分析

2.4 血清Hcy、Hs-CRP及UA预测ACI再发的效能分析 血清Hcy预测ACI再发的截断值、AUC及95%CI分别为17.03 μmol·L-1、0.697、0.579～0.798;Hs-CRP预测的截断值、AUC及95%CI分别为3.85 mg·L-1、0.817、0.710～0.897;UA预测的截断值、AUC及95%CI分别为478.47 μmol·L-1、0.745、0.630～0.839;联合预测的AUC及95%CI分别为0.893、0.800～0.953。见表4、图1。

图1 血清Hcy、Hs-CRP及UA预测ACI再发的ROC曲线图

表4 血清Hcy、Hs-CRP及UA预测ACI再发的效能分析

3 讨论

T2DM患者受糖代谢紊乱影响易出现脑血管疾病[13]。同时,老年人身体机能衰退,血管变薄,代谢功能降低,更易发生ACI[14]。此类患者治疗难度大,治疗后易再发ACI,对患者生存质量造成严重威胁。因此,寻找有效预测指标对患者再发控制意义重大。

Hcy属于含硫氨基酸,由蛋氨酸在肝肾代谢而成。正常情况下机体Hcy水平较低,当受到相关因素影响时其水平可增高,损伤血管壁,诱发脑血管疾病[15]。Hs-CRP属于特异性蛋白,由肝脏合成。正常情况下机体Hs-CRP水平较低,当受到创伤、炎症等因素影响时其水平可明显增高[16]。有研究[17]指出,Hs-CRP可作为心脑血管危险事件的预测指标,其水平与ACI存在一定关联。UA属于嘌呤代谢产物,主要由细胞核蛋白分解代谢而成,亦有部分由食物产生。高UA水平可致使血管壁中沉积大量尿酸盐,导致机体出现氧化应激,血管内皮功能受损,血液黏度增高及平滑肌细胞增生加剧,血小板被激活,血栓形成,诱发脑血管疾病[18]。陈国强等[19]指出,T2DM合并ACI患者Hcy、Hs-CRP水平升高,且和患者病情存在一定联系。张艳青等[20]报道,T2DM患者心脑血管疾病发病风险与LLA密切相关,高LLA T2DM患者心血管疾病发生率明显升高。本研究中,再发组患者入院时血清Hs-CRP、UA及Hcy水平均较未再发组高,与上述报道类似,表明患者再发时血清Hcy、Hs-CRP及UA水平升高。分析原因,Hcy可协同T2DM患者糖代谢失衡作用,产生氧自由基,对血管内皮的损伤具有加剧作用,刺激并加重动脉粥样硬化,同时Hcy对血管内壁具有刺激作用,可介导血管内皮炎症反应性损伤,促进血小板集聚,使动脉粥样硬化进程加快;Hs-CRP主要通过炎症反应、内皮损伤、氧化应激等机制促进动脉粥样硬化;UA可使尿酸盐在血管壁中沉积量增加,损伤血管内皮,进而促进动脉粥样硬化发生发展。本研究中logistics回归分析发现,Hcy、Hs-CRP及UA均为患者再发的影响因素证实这一点。另外,本研究还发现,再发组与未再发组合并高脂血症、大面积脑梗死差异有统计学意义;logistics回归分析指出,合并高脂血症、大面积脑梗死均为患者再发ACI的影响因素,与既往报道[21-22]一致,说明合并高脂血症、大面积脑梗死的患者再发风险较大,临床需积极控制以上因素。莫家鹏等[23]指出,血清Hcy、UA、不规则趋化因子水平联合预测ACI再发的特异度、AUC分别为100.00%、0.871,比单独预测高,预测价值较理想。本研究中,ROC曲线结果显示,血清Hcy预测ACI再发的截断值、AUC及95%CI分别为17.03 μmol·L-1、0.697、0.579～0.798;Hs-CRP预测的截断值、AUC及95%CI分别为3.85 mg·L-1、0.817、0.710～0.897;UA预测的截断值、AUC及95%CI分别为478.47 μmol·L-1、0.745、0.630～0.839;联合预测的AUC及95%CI分别为0.893、0.800～0.953,与上述报道类似,说明与血清Hcy、Hs-CRP及UA单独预测比较,联合预测的预测效能更理想。推测可能和Hcy、Hs-CRP及UA从不同维度参与动脉粥样硬化过程有关。

综上所述,血清Hcy、Hs-CRP及UA预测T2DM伴ACI老年患者再发的价值较高,可作为临床重要的预测指标。