艾拉莫德配合来氟米特对中重度活动性类风湿关节炎患者关节功能及改良类风湿活动指数的影响

刘圣徽,张细凤,闻秀珍,郑江霞

(九江市第一人民医院,江西 九江 332000)

类风湿关节炎属于一种发病率较高的自身免疫性疾病,具体病因尚未完全明确,主要特征为足部、手部小关节出现侵袭性、对称性、多关节性炎性反应[1]。活动性类风湿性关节炎病情发展迅猛,可累及关节外器官,若不及时干预,最终可致关节功能丧失或关节畸形[2]。该疾病不仅给患者身心带来痛苦,同时也会加重家庭经济负担,且该疾病具有不可逆致畸性与极强破坏性,已备受医学界关注。因此,为最大程度减少疾病带来的损害,及早诊治十分必要[3]。现阶段,临床通常会采用生物制剂、抗风湿药、糖皮质激素以及非甾体类抗炎药来治疗该疾病,以此将关节组织破坏延迟,减轻疼痛,避免其他器官受损[4]。来氟米特属于免疫调节剂,在类风湿关节炎治疗中得到了广泛应用,但单独治疗效果有待进一步提高。艾拉莫德具有抗骨吸收、抗炎、抑制细胞因子与免疫球蛋白等诸多功能。本研究为进一步提高中重度活动性类风湿关节炎疗效,采用艾拉莫德配合来氟米特治疗,以期获得理想疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2019年9月～2020年9月收治的60例中重度活动性类风湿关节炎患者为研究对象,纳入标准:①知情同意;②不存在药物禁忌证,且能严格遵医嘱服用药物;③符合《类风湿关节炎诊断与治疗指南》中关于类风湿性关节炎的相关诊断标准,且影像学显示骨质脱钙或侵蚀。排除标准:①中途退出;②过敏体质;③合并严重心、肝、肾功能不全;④合并其他自身免疫性疾病。随机分为对照组与观察组各30例,对照组男11例,女19例,年龄31～66岁,平均(48.96±6.38)岁,病程2～10年,平均(5.18±1.31)年;中度患者16例,重度患者14例。观察组男9例,女21例,年龄32～65岁,平均(48.92±6.35)岁,病程1～9年,平均(5.06±1.28)年;中度患者18例,重度患者12例。两者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经本院医院伦理委员会批准同意。

1.2方法:两组患者入院后均行胃黏膜保护、补钙以及消炎止痛等对症支持治疗。对照组:给予患者来氟米特片(生产厂家:福建汇天生物药业有限公司 批准文号:国药准字H20050175规格10 mg*10片)口服,20 mg/次,1次/d,连续服用6个月。观察组:来氟米特用药方式同对照组,同时给予患者口服艾拉莫德(生产厂家:先声药业有限公司批准文号:国药准字H20110084规格:25 mg×14片),25 mg/次,1次/d,连续服用6个月。

1.3观察指标:关节功能指标:分别在治疗前后统计两组患者的关节晨僵时间、关节压痛数与关节肿胀数。骨代谢指标:治疗前后两组患者均抽取2 ml清晨空腹静脉血,转速3 000 r/min,行10 min离心处理,骨代谢指标β胶原降解产物(β-CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)、血清骨钙素(BGP)均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,试剂盒提供方为上海康朗生物科技有限公司。血清炎性因子:治疗前后两组患者均抽取2ml清晨空腹静脉血,转速3 000 r/min,行10 min离心处理,血清炎性反应因子指标白细胞介素(IL)-1β、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)均采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒提供方为上海康朗生物科技有限公司。VAS评分[5]:分别在治疗前后采用VAS评分对两组患者的关节疼痛情况进行评价,总评分为0～10分,0分提示无痛,10分提示疼痛剧烈。DAS28(改良类风湿活动指数)[6]:分别在治疗前后对两组行DAS28评价,该评分主要涉及28个受累关节的关节压痛数、关节肿胀数、VAS与医生总体健康GH评分,DAS28<2.6分提示病情缓解,DAS28>3.2分提示疾病活动,DAS28>5.1分提示疾病高度活动,DAS28>1.2分提示具有良好的治疗反应,0.6分1.2分视为显效,0.6分

2 结果

2.1两组关节功能比较:两组治疗前关节晨僵时间、关节压痛数与关节肿胀数比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后关节晨僵时间更短,关节压痛数与关节肿胀数更少,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组关节功能比较

2.2两组骨代谢比较:两组治疗前β-CTX、T-PINP、BGP比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后β-CTX水平更低,T-PINP、BGP水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组骨代谢比较

2.3两组血清炎性因子比较:两组治疗前IL-1β、ESR、CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后IL-1β、ESR、CRP水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎性反应因子比较

2.4两组DAS28与VAS评分比较:两组治疗前DAS28、VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后DAS28、VAS评分更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组DAS28与VAS评分比较分)

2.5两组疗效比较:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组疗效比较[n(%),n=30]

3 讨论

类风湿性关节炎可发生于任何年龄段,其中40～60岁为该疾病的高发期[7]。流行病学研究显示,全球类风湿性关节炎发生率为0.5%～1%,我国类风湿性关节炎发生率为0.4%。虽然该疾病涉及多种器官系统病变,但现阶段通常认为该疾病的主要损害机制为关节炎[8]。若不及时采取有效措施,则可能会导致关节功能丧失或者关节畸形,对患者生命质量产生严重影响的同时也会造成巨大经济负担与医疗保健负担。现阶段,临床尚未出现一种针对类风湿性关节炎的根治性疗法,其主要治疗目标为降低疾病活动度、缓解病情,改善患者生活质量[9]。来氟米特是临床用来治疗类风湿性关节炎的常用药物之一,该药物在肝脏内代谢之后可转化成为具有免疫调节、抗炎功能的活性代谢产物,并通过将限速酶阻断来对嘧啶从头合成进行抑制。因类风湿性关节炎发生发展过程中,活化T细胞可快速增殖,并且此过程涉及嘧啶从头合成,所以来氟米特可通过将嘧啶生成阻断来对T细胞增殖进行抑制。虽然来氟米特治疗类风湿性关节炎可获得一定效果,但单一疗法的疗效尚有待进一步提高。

艾拉莫德属于一种新型病情缓解抗风湿药物,可对免疫球蛋白与炎性反应因子分泌进行抑制。除此之外,该药物还可通过对破骨细胞活性与分化进行抑制,来对骨形成进行促进。临床已有多数研究显示,对于采用传统病情缓解抗风湿药物治疗无效的类风湿性关节炎患者,采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗的效果明显优于单一甲氨蝶呤治疗。本研究提示中重度活动性类风湿关节炎采用艾拉莫德配合来氟米特治疗的效果理想,可改善关节功能与改良类风湿活动指数,减轻患者疼痛度,原因可能为艾拉莫德、来氟米特联合治疗可从不同途径发挥药物作用,两者协同提高治疗效果。类风湿性关节炎进展的重要原因之一为骨代谢异常,一般而言,破骨与成骨细胞之间相互作用,以此来对骨代谢平衡进行有效维持[10]。T-PINP、BGP均属于成骨细胞降解产物,均能对成骨速率、成骨细胞活性进行有效反映,β-CTX则属于破骨细胞代谢产物,可用来对机体骨吸收状态进行反映。本研究结果提示艾拉莫德配合来氟米特治疗中重度活动性类风湿关节炎可促使患者骨代谢状态得到有效改善,原因可能为艾拉莫德对基质蛋白酶对骨质产生的侵袭产生影响,对破骨细胞分化进行抑制,进而将疾病导致的骨损害减少。在类风湿性关节炎发生、发展过程中,炎性反应同样发挥了十分重要的作用,IL-1β可对滑膜炎性反应进行介导,使得骨破坏,将骨损害程度加重,进而对疾病发展进行促进。ESR即血红细胞沉降率,是用来反映类风湿性关节炎病情严重程度的重要指标之一,当其水平较高时,提示病情严重。CRP为临床广泛应用的炎性反应因子之一,其表达水平与机体炎性反应程度存在密切相关性。本研究提示艾拉莫德配合来氟米特治疗中重度活动性类风湿关节炎可改善机体炎性反应状态,原因可能为艾拉莫德能对NFF-κB诱导的滑膜细胞凋亡进行抑制,促使炎性反应因子分泌量减少,最终使得机体炎性反应状态得到改善。

综上所述,中重度活动性类风湿关节炎采用艾拉莫德配合来氟米特治疗的效果理想,可改善关节功能与改良类风湿活动指数,减轻患者疼痛度。