人脂蛋白相关磷脂酶A2与初诊2型糖尿病的相关性研究

高白冰,卢 宇,杨 柳,高 菲,董书琴,杨淑芳

(1.大连医科大学研究生院,辽宁 大连 116000;2.泰州市人民医院内分泌科,江苏 泰州 225300)

2型糖尿病(T2DM)是一种高发的给患者生活带来称重负担的疾病,它的发生不仅与种族、年龄、肥胖、家族史、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损有关,同时也被发现与慢性炎性反应状态有密切的关系[1]。但是到目前为止,人类还没有找到一种根治糖尿病方法,一旦患上糖尿病,需要长期接受药物、胰岛素等治疗。因此,对实现对糖尿病的早期诊断和预防显得十分重要。研究表明,慢性低度炎性反应状态与胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病密切相关[2]。人脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是与血浆中的低密度脂蛋白有关的一种特殊炎症标志物,近年来Lp-PLA2与肥胖、代谢异常和胰岛细胞功能损伤的关系受到越来越多的重视。鉴于慢性炎性反应与T2DM发生机制的关系,同时目前探索炎性因子与初诊糖尿病发生相关性的研究较少,本研究拟通过检测初诊T2DM患者与健康人群的Lp-PLA2水平,探讨其与初诊T2DM之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象:选取2020年1月～2021年9月在泰州市人民医院内分泌科住院的初诊T2DM患者83例、健康体检的健康人群91例。初诊T2DM组的入选标准:年龄在30～70岁之间;符合1999年世界卫生组织(WHO)对糖尿病的诊断标准;糖尿病病程在半年内,且未使用过任何降糖药、胰岛素及其他各种影响糖代谢的药物,如糖皮质激素、生长激素等。排除标准:合并感染、酸碱平衡和电解质紊乱者;肝、肾功能异常;有其他内分泌代谢疾病的患者;妊娠期及哺乳期患者。健康对照组:30～70岁;无糖尿病、糖调节异常、高血压、高血脂、高尿酸的健康人群。本研究得到泰州市人民医院伦理委员会批准,所有研究对象均知情同意。

1.2临床资料与试验方法:收集初诊T2DM组和健康人群的性别、年龄、病史,入院或体检时的血压等一些临床相关资料。所有入组人员空腹8 h以上,清晨抽取其静脉血。Lp-PLA2采用双抗体夹心免疫层析法检测(北京热景生物技术有限公司);采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c);空腹血糖(FPG)、血脂采用全自动生化分析仪(上海德赛日立7600)检测;空腹胰岛素(FINS)使用雅培贸易(上海)有限公司的试剂盒,采用化学发光微粒子免疫法检测。稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5;胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。其中血脂包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。

2 结果

2.1初诊T2DM患者与健康人群的一般资料比较:与健康对照组相比,初诊T2DM组的收缩压(SBP)、TG、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR均明显升高,HDL和HOMA-β明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,初诊T2DM组的Lp-PLA2水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000),见表1。

表1 初诊T2DM患者与健康人群的一般资料[M(QL,QU)]

2.2Lp-PLA2与血压、血脂、及糖尿病指标的相关性分析:Lp-PLA2水平与SBP、LDL、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平均呈正相关,与HDL呈负相关(P<0.05),见表2。

表2 Lp-PLA2与代谢性指标的相关性分析

2.3Lp-PLA2诊断初诊T2DM的效能分析:Lp-PLA2诊断T2DM 的曲线下面积(AUC)为0.712,最佳切点值是113.285 μg/ml。灵敏度(0.865)较高,特异度(0.461)相对较低。

2.4Lp-PLA2与初诊T2DM的风险分析:取ROC曲线的切点值为界值,行Logistic回归分析,即当Lp-PLA2≥113.285 μg/ml时,初诊T2DM的发生风险均明显增加(OR=5.212,P=0.000)。使用SBP、TG、TC、HDL、LDL校正后,上述结论仍保持不变,Lp-PLA2仍会使初诊T2DM的风险增加(aOR=2.695,P=0.039),见表3。

表3 Lp-PLA2与初诊T2DM的Logistic回归分析

3 讨论

T2DM的发生与遗传、环境、生活方式密切相关。其发病机制实复杂的,其中胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、慢性炎性反应、高凝状态等发挥着重要作用。近年来许多研究指出,T2DM本质上是慢性的、低炎状态的一种亚临床过程[3]。炎性反应通过各种转录因子介导的分子途径、氧化应激反应等激活各种促炎介质,如白细胞介素-1β、IL-6、肿瘤坏死因子等,这些炎性介质干扰胰岛素的信号通路最终产生胰岛素抵抗[4]。但是,炎性因子是否可以预测早期糖尿病的发生仍不明确,通过分析炎性因子与初诊T2DM的关系来确定这种关系具有重要的意义。

Lp-PLA2是一种促炎酶,已被证实与动脉粥样硬化独立相关,是血管壁的炎性标志物。它是磷脂酶A2超家族的一个亚型,该家族的酶可水解磷脂产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸,他们可以促进炎症、动脉粥样硬化及血管病变[5]。此外,当炎症发生时,Lp-PLA2活性升高,诱导炎症级联反应,导致胰岛素抵抗[6],可见Lp-PLA2与胰岛素抵抗密切相关。当发生胰岛素抵抗时,会加强胰岛β细胞和外周组织细胞中的氧化应激反应,这时候胰岛β细胞分泌功能受到损伤,导致外周组织对胰岛素的敏感性降低,最终导致了T2DM的发生[7]。本研究表明炎性因子能通过诱导胰岛素抵抗而参与糖尿病的发生。既往研究也发现T2DM患者循环中Lp-PLA2、超敏C反应蛋白和HbA1c水平均明显升高[8]。Wang等[9]在动物实验中进一步证明,Lp-PLA2特异性抑制剂 darapladib在糖尿病妊娠大鼠模型中可通过调节炎症细胞因子的表达而改善胰岛素敏感性及糖脂代谢状况。此外,研究还发现在合并有动状动脉硬化、冠心病、肾脏疾病的糖尿病患者循环中Lp-PLA2浓度明显较高,提示慢性炎性状态可进一步促进糖尿病并发症的发生[10]。

综上所述,本研究表明初诊T2DM患者的Lp-PLA2水平高于健康人群,且Lp-PLA2是初诊T2DM的独立危险因素,为糖尿病的早期预防和诊断提供了新的思路。但本研究样本量较少,且炎性反应在糖尿病发生中的作用机制仍未阐明,需进一步行更大样本量的前瞻性和基础研究探明。