中青年与老年人肺癌术后患者的临床病理特点和预后因素

张可可,卢 宁

(1.石河子大学医学院,新疆 石河子 832000;2.新疆军区总医院肿瘤科,新疆 乌鲁木齐 830000)

肺癌死亡率在全球居各种癌种之首,且发病率位居第二[1-2]。根据国际癌症研究机构统计的2020年癌症发病率和死亡率结果显示,肺癌在男性中的发病率和死亡率均超过女性,在男性癌症中居首位,在女性中仅次于乳腺癌[2-3]。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌的85%[4]。近年来随着我国人口城镇化和老龄化进程的加快,老年肺癌发病率趋于稳定,但中青年肺癌患者患病率却有增高趋势[5]。因此,本研究将基于美国国立癌症研究所数据库(SEER)数据,对术后的NSCLC患者数据进行收集,分析中青年和老年肺癌患者的临床病理特点及影响预后因素。

1 资料与方法

1.1一般资料:利用SEER Stat软件(http://seer.cancer.gov)收集SEER数据库中2014～2018年诊断为非小细胞肺癌的患者。纳入标准:①仅确诊为原发非小细胞肺癌患者;②确诊时间在2014～2018年;③患者年龄、性别、肿瘤原发部位、临床分期、分级、化疗、放疗等信息明确;④所有患者均为肿瘤特异性死亡;⑤确诊时年龄≥18岁。排除标准: ①组织学诊断为阴性;②随访信息不完整;③排除30 d内死亡的病人;④经尸检证明确诊。根据纳入和排除标准,本研究共纳入6 296例患者,提取患者年龄、性别、分级、肿瘤原发部位、T分期、N分期、M分期、化疗、放疗和生存时间等信息,以年龄60岁为界分为中青年组(<60岁)和老年组(≥60岁),以癌症特性生存期(CSS)作为重要生存结果进行分析。本研究中的数据通过签署SEER数据研究协议获取访问权限,因此不需要伦理委员会的批准。

1.2统计学处理:应用SPSS25.0软件进行χ2检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用单因素和多因素COX比例风险回归模型,确定影响CSS的预后因素。

2 结果

2.1NSCLC患者临床资料:在纳入的6 296例NSCLC患者中,中青年NSCLC共1 221例,其中女688例(56.35%),男533例(43.54%);老年NSCLC患者共5 075例,其中女性2 291例(45.14%),男性2784(54.86%)。其中青年组腺癌902例(73.9%),老年组腺癌3 296(64.9%)。见表1。

表1 NSCLC患者临床资料[n(%)]

2.2中青年与老年NSCLC患者临床特点比较:两组NSCLC患者在性别、种族、原发部位、分级、病理类型、T分期、N分期、M分期、化疗、放疗方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与中青年组相比,老年组NSCLC中更常见于男性(54.9% vs 43.7%,P<0.01)。两组患者在肿瘤偏侧方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 中青年组与老年组NSCLC患者临床病理学参数关系[n(%)]

2.3中青年与老年NSCLC患者预后比较:老年NSCLC组与中青年NSCLC组相比,老年NSCLC组的第3年和第5年CSS分别为61.5%和50.4%,中青年NSCLC组为67.7%和57.6%,老年NSCLC组的预后较中青年组差,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分预后分析显示:年龄是NSCLC患者的独立预后因素(HR=0.759,95%CI0.691～0.835,P<0.01)。青年组与老年组患者生存曲线见图1。

图1 中青年与老年NSCLC患者CSS的KM生存曲线

2.4中青年与老年NSCLC患者的预后及影响因素:性别、肿瘤原发部位、病理类型、分级、T、N、M分期、放疗、化疗均是影响中青年和老年NSCLC患者生存时间的相关因素,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。将上述影响因素进行多因素COX因素分析显示:性别、分级、T、N、M分期、放疗是影响中青年生存的独立危险因素(P>0.05);性别、病理类型、分级、T、N、M分期、放疗、化疗是影响老年人生存的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表3 NSCLC预后的单因素分析

表4 NSCLC患者预后的COX分析

3 讨论

肺癌是全世界癌症死因第一名,因其高发病率和高死亡率目前成为威胁人类健康最大的杀手[6-7]。肺癌常见于老年人,但近年随着生活条件改善,人们越来越重视健康体检,由此发现我国肺癌的发病率逐渐年轻化[8]。然而到目前为止,有关中青年与老年NSCLC患者术后临床病理特征及预后因素的对比研究很少,本研究通过SEER数据库收集2014～2018年诊断的NSCLC,大样本对中青年与老年NSCLC的临床特征及影响肿瘤特异性生存的相关因素进行比较,希望能为NSCLC的预防和治疗提供一些循证医学证据。

近年来有少数研究显示,年龄与预后无关,如王卫谦等人[9]的研究。目前大部分研究都表明年龄与预后有关,老年患者往往提示预后不良[10-11],这与本研究结果是一致的。

本研究结果显示,中青年和老年NSCLC患者的单因素分析不存在差异,且单因素分析中肿瘤偏侧和婚姻状态均不是影响NSCLC患者特异性生存的因素。虽然左右两侧肺脏解剖结构不同,肺癌原发于左侧或右侧对于预后并没有影响,这一结果也与Puri[12]等的研究相同。关于婚姻状况对NSCLC患者的生存预后影响的文献报道较少,Siddiqui等[13]对1 365例NSCLC患者的研究表明了婚姻状态并不是影响患者长期生存的独立因素。Jatoi等[14]对5 898例NSCLC患者研究同样说明了不同的婚姻状况对患者预后并没有显著差别。这个研究结果与我们的结果是一致的。多变量COX比例风险回归模型结果显示,病理类型、化疗均不是影响中青年NSCLC患者生存的独立危险因素。分析原因可能与纳入患者样本量的差异和自身异质性有关。

手术方式和切除范围主要取决于肿瘤的部位、大小以及肿瘤侵犯程度, Cheng等[15]对SEER数据库43 803例NSCLC患者研究表明:发生在主支气管部位的肺癌患者预后是最差的。本研究结果也显示:主支气管肺癌的3年CSS均低于中上叶、下叶、重叠/NOS,主要原因是主支气管解剖位置更靠近肺门,周边重要脏器相对较多[15],此类患者需要袖口式切除[16],但由于这项手术操作复杂使得此类患者的预后通常较不好。所以在治疗、管理和预后预测中,临床医生应考虑肿瘤的原发部位,从而选择最合适的治疗策略和预后评估。

本研究还具有一定的局限,首先这是一项回顾性研究,具有一定的局限性。其次SEER数据库缺乏一些放化疗具体的治疗信息,如放射治疗剂量、放射治疗区域,化疗的剂量、频率、药物名称、周期数可能对NSCLC患者的预后产生一定的影响。再次,部分潜在的预后因素,如肿瘤标志物、功能状态评分、疼痛评分等在SEER数据中未登记。最后,就是研究没有进行外部验证。未来我们应着眼于将国内医院NSCLC患者数据库与SEER数据库联合对比验证,从而使预测结果更符合我国NSCLC患者的实际情况,更好地应用于我国临床实践。