丁苯酞联合阿加曲班对脑卒中后认知功能障碍患者日常生活能力的影响

陈 静

(天津医院神经内科,天津 300211)

脑卒中是常见脑部血流循环障碍疾病,容易造成神经细胞凋亡、坏死,损伤认知功能支配区域,诱发认知功能障碍(VCI)[1-2]。VCI是脑卒中患者常见并发症,不仅会降低患者生活质量,也会影响功能康复,甚至使其丧失日常生活能力,加重家庭及社会负担,故需早诊早治[3-4]。现阶段主要对脑卒中后认知功能障碍(PSCI)患者进行改善微循环、纠正电解质紊乱、抗血小板、控制血压等基础治疗,不过疗效欠佳。丁苯酞是丁基苯酞人工消旋体,能够改善神经功能损伤、缩小梗死面积、抑制血小板聚集、重建缺血部位微循环;阿加曲班是凝血酶抑制剂,可以抑制凝血反应与血管收缩,保护血管内皮细胞[5]。二者均能用于脑卒中患者,但是关于联合应用在PSCI患者中的效果尚待验证。因此,本研究探讨丁苯酞联合阿加曲班应用在PSCI患者中的效果及对改善日常生活能力的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料:纳入2022年1月～2023年3月我院收治的80例PSCI患者,参照随机数字表法分为对照组40例、观察组40例。对照组中男21例,女19例,年龄49～79岁,平均年龄(64.0±7.1)岁,体重51～88 kg,平均体重(69.3±2.8)kg;观察组中男24例,女16例,年龄51～80岁,平均年龄(64.3±6.7)岁,体重50～89kg,平均体重(69.4±3.0)kg。两组基本病例资料(平均体重等)差异无统计学意义(P>0.05)。诊断标准:参照《卒中后认知障碍管理专家共识》[6]。纳入标准:①基于CT、MRI、脑血流图、脑多普勒超声等确诊为缺血性脑卒中合并VCI;②首次脑卒中发病,病情稳定,发病时间<6个月;③家属知情且接受研究方法。排除标准:①严重视听觉、智能障碍者;②受试药物禁忌、过敏体质者;③脑出血倾向者;④重要脏器功能障碍者;⑤既往认知障碍者。本次研究经过本院医学伦理委员会审批,同意执行。

1.2方法:两组患者接受调节血糖和血脂、改善微循环、吸氧、维持水电解质平衡、降低颅内压等治疗,同时:对照组患者静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液(药品厂家:石药集团恩必普药业有限公司;批准文号:国药准字H20100041)2次/d,25 mg/次。观察组患者丁苯酞联合阿加曲班治疗,丁苯酞用法用量同对照组,同时静脉滴注阿加曲班注射液(药品厂家:天津药物研究院药业有限责任公司;批准文号:国药准字H20050918),第1～2天时以微量泵24 h持续静脉滴注,2.5 mg/h,60 mg/d,之后0.83 mg/h,20 mg/d。两组治疗时间2 w。

1.3观察指标:观察两组患者临床治疗有效率、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、炎性因子、纤维蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)、药物不良反应(ADR)。其中:①临床有效率:依据MoCA评分评估,分为无效:MoCA增加<30%;有效:MoCA增加30%～69%;显效:MoCA增加≥70%;计算总有效率=(有效+显效)/总例数×100%[7]。②MoCA:共8个项目(涉及命名、延迟记忆、空间和执行能力等)、30分,随着分值增加提示认知功能有所改善[8]。③ADL:共22个项目(涉及穿衣、上厕所、洗澡、服药、做家务等)、100分,随着分值增加提示日常生活能力有所提高[9]。④NIHSS:共11个项目(涉及感觉、忽视症、凝视、意识等)、42分,随着分值增加提示神经功能缺损加重[10]。⑤炎性因子:评价指标为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP),方法:采血(5 ml空腹静脉血)、获取血清(3 000 r/min离心10 min),以双抗体夹心酶联免疫吸附试验法+日立7170全自动生化分析仪检测。⑥FIB、Hcy:采血、收集上清液的方法同⑤,检测方法为酶联免疫吸附法。⑦ADR:观察且记录两组ADR发生情况,包括眩晕、呕吐、皮疹、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)升高。

1.4统计学方法:采用SPSS23.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组治疗效果对比:观察组临床治疗总有效率97.50%[显效47.50%(19/40),有效50.00%(20/40),无效2.50%(1/40)]高于对照组的80.00%[显效27.50%(11/40),有效52.50%(21/40),无效20.00%(8/40)],差异有统计学意义(χ2=6.135,P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后MoCA、ADL、NIHSS水平对比:治疗前两组患者MoCA、ADL、NIHSS差异无统计学意义(P>0.05);治疗2 w后,两组MoCA、ADL评分高于治疗前且观察组高于对照组,两组NIHSS评分低于治疗前且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后MoCA、ADL、NIHSS评分对比

2.3两组患者治疗前后炎性因子对比:治疗前两组TNF-α、IL-6、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05);治疗2 w后,两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎性因子对比

2.4两组患者治疗前后FIB、Hcy对比:治疗前两组FIB、Hcy差异无统计学意义(P>0.05);治疗2 w后,两组FIB、Hcy低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后FIB、Hcy水平对比

2.5两组患者ADR对比:在ADR方面,观察组5.00%[眩晕2.50%(1/40),ALT升高2.50%(1/40)],与对照组的10.00%[眩晕2.50%(1/40)、呕吐2.50%(1/40)、皮疹2.50%(1/40)、ALT升高2.5%(1/40)]差异无统计学意义(χ2=0.721,P>0.05)。

3 讨论

PSCI与解剖学结构损伤、神经退行性变、脑小血管病变等机制有关,患者往往伴有1个或多个认知领域的损害,严重影响预后,故亟需寻求治疗PSCI的方法[11]。

本研究结果显示,观察组临床有效率、MoCA更高,分析原因:①丁苯酞主要成分提取自芹菜籽,可以改善脑能量代谢、缺血脑区微循环,抑制神经细胞凋亡,有效抗脑血栓形成、抗血小板聚集,同时也能清除炎性因子、氧自由基,保护内皮细胞,改善线粒体代谢等;②阿加曲班:属于人工合成的低分子精氨酸衍生物,可以快速结合凝血酶抑制凝血酶活性,发挥抗凝作用[12];③因此,二者联合可以疏通PSCI患者脑血管,尽快恢复脑组织再灌注,抑制神经细胞凋亡,有利于恢复认知功能。

本研究结果显示,观察组ADL更高,NIHSS更低,分析原因:①丁苯酞含有的正丁基苯酞能够保护神经细胞,抑制神经元凋亡,扩张脑组织血管,加速缺血区新生血管生成,同时也能重构脑组织微循环,保护神经线粒体功能;②阿加曲班能够调节凝血机制,减少谷氨酸,增加脑血管血流量,修复神经细胞,恢复神经功能;③因此,二者联合可以调节缺血半暗带血流,促进缺血脑区微血管再生,抑制神经细胞凋亡,有效保护神经功能,提高日常生活能力[13]。

本研究结果显示,观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP更低,分析原因:TNF-α能够加速血管内皮细胞生成黏附分子、趋化因子,造成缺血区白细胞浸润、聚集,加重局部炎症反应,促使内皮素、血小板活化因子等缩血管物质生成,促进NO释放,加重脑损伤;IL-6能够促进其他炎性递质、血管内皮细胞表达黏附分子生成,同时也对基质降解酶合成有刺激作用,能够侵蚀斑块内基质,形成继发血栓,造成不稳定斑块破裂,亦能促进第Ⅲ凝血因子释放;hs-CRP能够减少NO合成酶表达,引起内皮功能失调,影响认知功能恢复,同时也具有神经元毒性,容易加重脑损伤[14];而从研究结果来看,丁苯酞+阿加曲班还能改善炎症状态,可能是因为该联合用药方案能够抑制内皮细胞增殖、脑卒中中多种毒性因子表达,故能减轻脑水肿与炎症状态[15]。

本研究结果显示,观察组FIB、Hcy更低,分析原因:FIB是纤维蛋白前体,其高表达会加剧动脉粥样硬化;Hcy会增强凝血活性,加速血小板聚集;而从研究结果来看,丁苯酞+阿加曲班还能下调FIB、Hcy水平,可能是因为联合用药能够高度选择性可逆地结合凝血酶活性位点,抑制凝血酶活性,故能减少蛋氨酸代谢,抑制FIB、Hcy产生。本研究结果提示丁苯酞联合阿加曲班安全可靠。

综上所述,由于对PSCI患者采用丁苯酞联合阿加曲班治疗可以增强治疗效果,减轻神经损伤、炎症状态,改善认知功能,降低FIB、Hcy,提高日常生活能力,同时安全性高。