糖尿病周围神经病变患者电生理特点及相关危险因素

丁萍 吴雪燕 吉洁 朱佳怡

南京医科大学无锡医学中心，无锡市人民医院，南京医科大学附属无锡人民医院功能神经科神经电生理室 江苏省无锡市 214000

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者最常见的并发症之一，临床发病率可达65%～90%，其临床表现多为四肢远端麻木，感觉异常或减退，对患者的生活质量甚至心理产生不利影响，部分患者在尚未出现临床症状时已出现周围神经损害[1-2]。电生理是诊断糖尿病周围神经病变最重要的检查，然而电生理检查仍未全面普及，而不及时发现易导致神经不可逆损害，因此早期诊断DPN，早期分析患病危险因素很重要，可对患者的后期治疗以及预后提供有利依据。本研究通过分析DPN 患者电生理特点，以及对疾病危险因素进行研究分析，为DPN 防治提供更多思路。

资料与方法

一、一般资料

收集2021 年11 月至2022 年3 月就诊于无锡市人民医院的T2DM 患者210 例，根据是否有麻木、疼痛、深浅感觉减退等临床表现分为有症状组（108例）和无症状组（102 例）。有症状组中男71 例，女37 例，年龄（62.9±10.9）岁；无症状组中男63例，女39 例，年龄（48.8±16.4）岁。所有患者符合T2DM 诊断标准[3]。排除标准：其他可能导致神经病变的疾病；合并糖尿病急性并发症及严重肝肾疾病者；合并其他内分泌病症者；合并心力衰竭者；合并急性脑血管事件、精神疾病者。本研究符合《赫尔辛基宣言》，患者或家属对本研究的目的和方法知情同意，并签署知情同意书。

二、方法

电生理检测方法 使用仪器为丹麦进口的维迪Keypoint 肌电诱发电位仪，对所有入组患者在无干扰、安静环境下进行神经传导检测，室内温度保持在24℃左右，避免温度过低或过高影响正常神经传导测定结果。神经传导测定部位包括单侧的正中神经、尺神经、腓总神经、腓浅神经。需要测定的电生理参数包括：运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity, MNCV）、复合肌肉动作电位（compound muscle action potential, CMAP）波幅、运动远端潜伏期（distal motor latency, DML）以及感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity,SNCV）、感觉神经动作电位（sensory nerve action potential, SNAP）波幅。正常值参照汤晓芙[4]正常值范围。

临床指标检测 分别记录两组患者的年龄、糖尿病病程，血压及体重指数（body mass index,BMI）。所有入组患者均进行OGTT 检测，记录其空腹及餐后2 小时血糖，并测定糖化血红蛋白。

三、统计学方法

本研究所有数据采用Stata 11.0 进行统计处理，计量资料符合正态分布者采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布者采用M（Q1,Q3）表示，比较采用秩和检验；计数资料采用频数（百分数）表示，比较采用检验；相关分析使用单因素logistic 回归分析。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组患者一般资料及临床指标比较

有症状组的年龄大于无症状组，病程长于无症状组，空腹血糖、餐后2 h 血糖及舒张压比无症状组高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。两组的性别构成、BMI 指数、收缩压、糖化血红蛋白等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料及临床指标比较

二、两组患者各神经运动传导电生理结果比较

本研究运动神经检查中，对有症状组患者的324 条运动神经进行检测，共有119 条神经有异常，总异常率为36.73%（119/324 条），仅腓总神经2条未引出CMAP 波形。MNCV 减慢77 条，其中腓总神经MNCV 减慢最多，占45.45%（35/77 条），DML 延长66 条，CMAP 波幅降低9 条。对无症状组患者的306 条运动神经进行检测，共有46 条神经有异常，总异常率为15.03%（46/306 条），其中MNCV 减慢24 条，其中腓总神经MNCV 减慢占45.83%（11/24 条），DML 延 长27 条，CMAP 波幅降低6 条（均为腓总神经）。有症状组的正中神经、尺神经和腓总神经MNCV 均较无症状组减慢（P＜0.01），正中神经、尺神经的DML 较无症状组延长（P＜0.01），波幅较无症状组降低（P=0.05）。见表2。

表2 两组患者各神经运动传导电生理结果比较（）

表2 两组患者各神经运动传导电生理结果比较（）

组别 例数正中神经 尺神经 腓总神经DML(ms) CMAP波幅(mV)MNCV MNCV(m/s) DML(ms) CMAP波幅(mV)(m/s) DML(ms) CMAP波幅(mV)MNCV(m/s)无症状组102 3.75±0.46 8.97±2.07 54.99±4.33 2.72±0.34 9.94±1.87 55.66±4.77 3.59±0.78 5.12±2.24 43.46±4.46有症状组108 4.07±0.57 8.40±2.06 52.73±4.62 2.93±0.46 9.45±1.70 53.39±5.06 3.67±0.63 4.97±1.92 41.85±4.82 t 值 4.59 -2.01 -3.65 3.71 -2.01 -3.33 0.86 -0.54 -2.52 P 值 ＜0.01 0.05 ＜0.01 ＜0.01 0.05 ＜0.01 0.39 0.59 0.01

三、两组患者各神经感觉传导电生理结果比较

本研究的感觉神经检查中，对有症状组患者的324 条感觉神经进行检测，共有129 条神经有异常，总异常率为39.81%（129/324 条），其中下肢腓浅神经异常率最高为47.22%（51/108 条）。未引出共16 条，腓浅神经占81.25%（13/16 条），另有67 条SNCV 减慢，有85 条SNAP 波幅降低。对无症状组患者的306 条感觉神经进行检测，共有37 条神经有异常，总异常率为12.09%（37/306 条），其中仅2 条腓浅神经未引出，另有20 条SNCV 减慢，26条SNAP 波幅降低。有症状组的正中神经、尺神经和腓浅神经SNCV 均较无症状组减慢，而SNAP 波幅较无症状组降低，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者各神经感觉传导电生理结果比较（）

表3 两组患者各神经感觉传导电生理结果比较（）

组别 例数 正中神经 尺神经 腓浅神经SNAP 波幅(µV) SNCV(m/s) SNAP 波幅(µV) SNCV(m/s) SNAP 波幅(µV) SNCV(m/s)无症状组 102 15.75±6.72 59.26±7.35 9.63±4.39 60.36±6.48 12.07±7.16 48.81±7.13有症状组 108 11.31±6.87 53.37±7.50 6.61±3.28 56.05±6.01 7.77±5.35 46.33±7.94 t 值 -4.73 -5.73 -5.64 -4.98 -4.73 -2.29 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.02

四、疾病危险因素相关性分析

通过logistic 单因素回归分析，糖尿病患者的年龄和病程与患者是否有神经损伤临床症状呈正相关，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 DPN 危险因素与患者有无神经损伤症状的相关分析

讨 论

DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是机体高血糖状态引发的一种神经病变，一般认为与遗传、炎性反应、神经营养因子、自身免疫等有关，通常病变范围较广、症状较重时才会引起医患双方的重视，导致临床上对症治疗难度大、效果欠佳，甚至出现不可逆的周围神经损伤，严重影响患者的身心健康和生活质量。因此早发现，早诊断，积极早期治疗对DPN 患者预后的改善至关重要。

DPN 可以表现为多种形式，包括多神经病和单神经病，即DPN 可以单独影响一支神经或者不同区域内的两支或多支或者同时影响多支神经，其中远端对称性多发性周围神经病占DPN 的80%以上，常呈现长度依赖性，感觉神经受损重于运动神经，且下肢重于上肢，通常远端神经受损更早、更严重[5]，因此，临床最常用的便是通过测量双下肢神经传导速度及波幅进行DPN 的评估与早期诊断[6]。本研究中，在有症状组所有感觉神经中，下肢腓浅神经的异常率最高为47.22%（51/108 条），未引出率也高达81.25%（13/16 条），异常率远高于上肢的感觉神经。而运动神经中，不管是有症状组还是无症状组，MNCV 减慢最多的也是腓总神经，分别占45.45%（35/77 条）和45.83%（11/24 条），与李选民和米雪[7]研究结果一致，其原因可能与下肢的神经走行相对较长，神经的血供较差、神经元胞体提供营养并转运至神经末梢较上肢慢有关。

有研究显示，糖尿病性多发性神经病变电生理损害在患者症状出现之前就已经产生，且随着糖尿病病程延长而逐渐加重[8]，中国2 型糖尿病防治指南也指出DPN 的患病率与糖尿病病程呈正相关[9]，糖尿病诊断后10 年内常有明显的DPN，神经电生理检查发现发病10 年的糖尿病患者60%～90%可出现神经病变，其中30%～40%的患者无症状，2001 年国内住院患者调查发现 61.8%的2 型糖尿病患者并发神经病变[5]。在本研究中，有症状组的患者较无症状组平均年龄大、病程长，且在两组中，仅年龄和病程与出现神经损伤症状相关（P＜0.05），与王戈[10]研究结果一致。同时本研究也证实了通过电生理检查可以发现亚临床DPN，在无症状组中，运动神经异常率为15.03%（46/306 条），感觉神经异常率为12.09%（37/306 条）。并且，有症状组患者各神经运动和感觉传导速度均较无症状组减慢（P＜0.05），正中神经、尺神经的DML 较无症状组延长（P＜0.05），波幅降低（P=0.05），而正中神经、尺神经和腓浅神经的SNAP 波幅均较无症状组降低（P＜0.01），提示当患者已经出现神经损伤的临床症状后，其电生理检查的结果较未出现症状的患者明显异常。DPN 起病隐匿，早期症状及体征常不明显，仅仅通过临床表现判断较为困难，而重症DPN 治疗困难，故糖尿病患者的电生理筛查对DPN 的早期诊断、早期治疗尤为重要。