归芪白术方联合化疗治疗胃癌的疗效观察

杨微微

胃癌指发生在胃黏膜上皮的一种恶性消化道病变,特点是患病人数多、易转移、致死率很高。因胃癌初期发病时的临床症状不明显, 加上临床暂时没有快速、方便的筛查方法, 导致发病比较隐秘, 当患者被确诊时已经发展到中晚期, 致使错过治疗的最好时机, 导致其死亡率居高不下［1］。虽然临床上将化疗方法作为手术禁忌或复发后的重要选择, 但化疗过程中也会极大危害人体正常器官和组织, 对治疗的患者带来巨大的痛苦, 严重影响日常活动, 导致患者无法继续治疗。临床使用中医药治疗肿瘤已经取得了显著的效果, 而联合化疗时可以明显减轻其毒副作用, 显著减轻治疗后的症状, 增加其存活几率, 改善日常活动能力。胃癌在中医学中属于“伏梁”、“噎嗝”、“胃反”等疾病, 病因和患者素体虚弱、饮食不节、外感六淫、七情内伤等有关, 致使脏腑功能失调, 气血输布异常, 生成瘀血、痰浊等, 互相症结, 阻滞胃脘, 久而导致胃癌。本试验通过使用归芪白术方联合化疗的方法对胃癌患者进行治疗, 观察其临床疗效, 现将详细内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年6 月～2022 年6 月在朝阳市中医院肿瘤科治疗的60 例胃癌患者, 随机分为治疗组和对照组, 各30 例。治疗组男17 例, 女13 例；年龄48～72 岁, 平均年龄(62.5±4.8)岁；病程1～4 年,平均病程(2.67±1.18)年。对照组男19 例, 女11 例；年龄47～71 岁, 平均年龄(59.6±4.2)岁；病程1～5 年,平均病程(2.47±1.32)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 诊断标准 中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》［2］中的诊断标准。西医诊断标准：符合《原发性胃癌诊疗规范》［3］制定的诊断标准。

1.3 纳入标准 ①符合中西医诊断标准；②签署知情同意书；③病理检查确诊为胃癌, 且住院接受化疗；④未使用其他中药、中成药和西药。

1.4 排除标准 ①属于转移性肿瘤的患者；②同时参与2 个以上临床试验的患者；③处于妊娠期或哺乳期女性；④自身免疫功能低下的患者；⑤对本研究使用药物过敏的患者；⑥严重肝肾功能障碍的患者。

1.5 治疗方法 两组患者接受同样的化疗方法, 按130 mg/m2的剂量将注射用奥沙利铂注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司)注入500 ml 的5%葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注3 h；按40～60 mg/次的剂量口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司), 2 次/d。3 周为1 个治疗循环。治疗组在对照组基础上给予归芪白术方治疗, 在化疗第2 周开始用药, 方剂组成：当归15 g, 黄芪20 g, 大黄6 g(后下), 白术15 g, 山慈姑10 g,猫爪草10 g, 鸡内金10 g, 莪术10 g, 麦芽15 g, 谷芽15 g。气虚者加太子参30 g、茯苓20 g；痰浊者加瓜蒌15 g、陈皮15 g。以上中药均来自于本院中药房, 按正规方法炮制, 1 剂/d, 水煎至300 ml(医院统一煎服), 分早晚2 次服用, 并嘱患者在治疗期间按时规律进餐, 避免烟酒、浓茶、咖啡。连续治疗14 d。

1.6 观察指标 ①治疗3 个循环后, 比较两组治疗效果。②比较两组IL-4、IFN-γ 水平。采集两组患者静脉血, 以3000 r/min 的转速离心处理血浆10 min, 分离出血清, 平分为2 份。其中一份标本使用酶联免疫吸附法(检测仪器：美国Hyperion MR Ⅲ型酶标仪, 试剂盒：南京建成生物工程研究所), 测量IFN-γ、IL-4 水平；另外一份标本使用电化学发光法(检测仪器：罗氏e601 电化学发光免疫分析仪, 试剂盒：罗氏公司),测量CEA、CA19-9、CA125 水平。

1.7 疗效判定标准 完全缓解：患者恶心、反酸、腹胀等症状完全消失；部分缓解：患者恶心、反酸、腹胀等症状显著改善；病情稳定：患者恶心、反酸、腹胀等症状得到改善；疾病进展：患者恶心、反酸、腹胀等症状较前加重。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采取SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗后, 治疗组疾病控制率96.67%明显高于对照组的80.00%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较 治疗组CEA、CA19-9、CA125 水平均低于对照组, 差异统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较( x-±s)

2.3 两组患者IL-4、IFN-γ 水平比较 治疗组IL-4水平低于对照组, IFN-γ 水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者IL-4、IFN-γ 水平比较( x-±s, pg/ml)

3 讨论

我国胃癌主要发生在中老年阶段, 疾病进展受许多因素影响, 且不同时期和阶段均不一样, 近年来该病发病已出现年轻化的趋势, 被临床医师重点关注,目前临床治疗中晚期胃癌的首选方法是化疗, 在化疗用药方面, 奥沙利铂联合替吉奥是使用较多的用药方案。奥沙利铂属于第三代的铂类化疗药物, 主要和肿瘤细胞的DNA 产生交叉键, 从而防止肿瘤DNA 的复制。替吉奥属于氟尿嘧啶的一种衍生物, 主要成分有吉美嘧啶、奥替拉西、替加氟。替加氟属于5-氟尿嘧啶的前体, 吉美嘧啶的作用是延缓5-氟尿嘧啶的代谢,而奥替拉西的作用是阻止氧化5-氟尿嘧啶, 使药物保持更长时间的药物效果。临床上对此方法已经被证实有效, 患者病情已经得到显著改善。但化疗也能对人体产生许多不良反应, 对患者的正常器官和组织带来损害, 影响其功能的发挥［4］。临床一直在寻找一种有效的方法减少化疗的毒副作用, 并且减少化疗用药量。传统医学中, 胃癌可以归纳在“癥瘕”、“积聚”、“胃痛”、“噎嗝”等疾病中。中医理论认为, 胃癌的病机是本虚标实, 虚实夹杂, 本虚是发病的根本原因, 而邪气入里阻滞气机, 致使生成痰湿、瘀血等, 相互症结,久而产生肿瘤。治疗上“扶正”是基础, 主要是健脾益气。中医认为化疗是一种“攻法”, 而化疗药物就是一种毒药, 通过以毒攻毒的方法治疗肿瘤, 但也会损伤正气, 加重本虚。而得一分胃气则得一分生机, 中医也十分注意保护胃气。归芪白术方是从《普济方》中的“黄芪汤”化裁而来。方中重用黄芪, 作为君药, 有健脾益气、巩固胃气的作用；当归有活血化瘀、调和营血的作用；白术有健脾利水、益气除湿的作用, 共为臣药, 共奏益气养血之功；大黄可清热凉血、灭火化瘀；猫爪草可祛痰化瘀、清热解毒；山慈姑可散结消肿、清火化毒；莪术可行气化瘀、消肿止痛；鸡内金可以健脾益气、散结消肿；谷芽、麦芽可消食导滞、和胃健脾。诸药合用, 攻补有度, 共奏健脾益气、散结化瘀之功［5］。现代药理学研究发现, 黄芪含有黄芪皂苷和黄芪多糖等有效成分, 能够增强机体免疫能力, 提高自身消灭肿瘤细胞的能力；当归有改善自身造血的功能；白术可以增强机体免疫功能, 加速胃肠道活动；大黄可以抗炎、抗肿瘤；猫爪草含有的皂苷和多糖能够干扰肿瘤细胞的繁殖, 并且改善人体的免疫能力；山慈菇含有的羟基化合物可以减轻肿瘤细胞的毒性；莪术可以抗炎、抗肿瘤；鸡内金具有增加胃液分泌的作用,改善胃动力；谷芽、麦芽可以改善食欲、帮助消化［6］。临床将血清肿瘤标志物作为一种体现肿瘤细胞复制活跃程度的指标, CEA、CA19-9、CA125 是代表消化道的特异性标志物, 可以作为诊断和评估胃癌病情的一种手段［7］。本试验中, 联合使用归芪白术方和化疗药物患者的CEA、CA19-9、CA125 浓度显著低于单独化疗的患者, 证明了归芪白术方可以显著减少肿瘤细胞的繁殖能力。免疫活性因子中, IL-4能够控制免疫细胞,干扰T 细胞和B 细胞的活性, 导致人体大量免疫性炎症反应。IFN-γ 能够增强免疫功能, 帮助人体抵抗病毒、细菌和肿瘤细胞［8］。本试验中, 联合使用归芪白术方和化疗药物患者的IL-4 和IFN-γ 浓度都显著优于单独化疗的患者, 证明了归芪白术方可以改善胃癌患者的免疫功能, 增强自身祛除肿瘤细胞的能力。

综上所述, 归芪白术方治疗胃癌患者的肿瘤控制效果明显, 可明显改善患者的IL-4、IFN-γ 和肿瘤标志物水平, 值得临床积极推广。