血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与老年认知障碍程度的关系

胡安定 吴晓飞 李平亮 徐虹晖

随着经济的高速发展，我国老龄化进程明显加快。2014 年和2019 年进行的两次大样本多区域研究结果显示，在≥65 岁人群中，痴呆患病率分别为5.14%（95%CI：4.71%～5.57%）和5.60%（95%CI：3.50%～7.60%），且农村人口中痴呆和阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的患病率均显著高于城市人口（痴呆患病率为6.05%比4.40%，AD 患病率为4.25%比2.54%）[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，在维生素（vitamin，Vit）B6的参与作用下生成半胱氨酸，还可以在叶酸和Vit B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸[2]。一项Meta 分析纳入68 项研究AD 与Hcy 关系的文献，结果发现Hcy 水平升高可能增加AD 的发病风险[3]。此外，低水平的Vit B12或叶酸也会增加患老年痴呆的患病风险[4]。因此，本研究对血清Hcy、叶酸、Vit B12与老年认知障碍程度的关系作一探讨，以期为临床诊治提供参考，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2021 年5 至10 月在海宁市第四人民医院体检的197 例老年认知障碍（符合国际疾病分类-10 相关诊断标准）患者为观察组，其中男67 例，女130例；年龄65～80（73.70±3.93）岁；受教育年限4（2，5）年。选取同期本院体检且年龄相匹配的200 名认知功能正常的对照者为对照组，其中男71 人，女129 人；年龄65～80（73.26±3.85）岁；受教育年限4（2，5）年。两组对象性别、年龄、受教育年限比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。排除标准：（1）最近1 年服用过谷氨酸受体拮抗剂（NMDA）或胆碱酯酶抑制剂等影响认知功能的药物；（2）最近1 年长期服用Vit B12 及叶酸类药物；（3）合并可能影响中枢神经系统功能的全身严重疾病；（4）受文化程度、高龄等因素影响而不能配合认知功能相关量表检查；（5）最近1 年接受过其他对本研究结果有影响的医学治疗。本研究经本院医学伦理委员会审查通过[批准文号：（2021 年）伦审第（012）号]，所有研究对象知情同意。

1.2 方法 采用问卷调查的方式收集两组对象人口学资料（包括性别、年龄、受教育年限等）、血清标志物水平（包括Hcy、叶酸、Vit B12）和认知功能评分。（1）血清标志物检测：采集空腹静脉血，离心分离获得血清，使用Beckman Coulter AU680 全自动生化分析仪（采用循环酶法）测定Hcy 水平，采用化学发光酶免疫法分析叶酸、Vit B12水平。（2）认知功能评估：分别采用简明精神状态评估量表（minimum mental state examination，MMSE）评估痴呆程度，日常生活评定量表（activities of daily living assessment scale，ADL）评估自我照料能力及社会功能。①MMSE 总分30 分，其评分标准与受教育年限有关，具体标准如下：文盲（未受教育）≤17 分、小学文化程度（受教育年限≤6 年）≤20 分，中学或以上文化程度（受教育年限＞6 年）≤24 分认定为认知障碍[5]。②ADL 有14 个项目组成，总分64 分，评定结果按总分和单项评分进行分析：总分＜16 分为自我照料能力及社会功能完全正常，≥16 分提示有不同程度的功能下降；单项评分1 分为自我照料能力及社会功能完全正常，2～4 分提示有不同程度的功能下降。ADL单项评分有2 项及以上≥3 分，或总分≥22 分提示明显功能障碍。

1.3 认知障碍诊断标准 （1）依据国际疾病分类-10相关标准：①病程≥6 个月；②MMSE 评分为文盲（未受教育）≤17 分、小学文化程度（受教育年限≤6 年）≤20分，中学或以上文化程度（受教育年限＞6 年）≤24 分；③ADL 评分≥16 分。（2）脑部CT 检查显示脑室扩张、老年性脑改变，且皮质内侧颞叶有不同程度的萎缩。

1.4 统计学处理 采用SPSS 27.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。老年认知障碍患者MMSE、ADL 评分与血清Hcy、叶酸、Vit B12水平的相关性分析采用Pearson 相关。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象血清Hcy、叶酸、Vit B12水平比较 观察组血清Hcy 水平明显高于对照组，而叶酸、Vit B12水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组对象血清Hcy、叶酸、Vit B12水平比较

2.2 两组对象MMSE、ADL 评分比较 观察组MMSE评分明显低于对照组，ADL 评分明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组对象MMSE、ADL评分比较（分）

2.3 老年认知障碍患者MMSE、ADL 评分与血清Hcy 、叶酸、Vit B12水平的相关性老年认知障碍患者MMSE评分与血清Hcy水平呈负相关（P＜0.05），与Vit B12水平呈正相关（P＜0.05）；ADL评分与血清Hcy水平呈正相关（P＜0.05），与叶酸水平呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 年认知障碍患者MMSE、ADL评分与血清Hcy、叶酸、Vit B12水平的相关性（r 值）

3 讨论

有研究报道，根据之前对老年人口的估算，预计2050 年将有近3 597 万名老年人患上痴呆症[6]。根据2015 年对痴呆患者的经济费用调查显示，我国痴呆患者的年总花费占国内生产总值的1.47%，而全球痴呆患者的年总花费占全球生产总值的1.19%，表明中国痴呆的经济负担高于全球平均水平[7]。如果能早期发现痴呆的危险因素并及时采取措施进行控制，将可能大幅度降低痴呆的患病率和发病率。

Hcy 是一种含硫氨基酸，主要通过两种方式代谢，一是再甲基化途径，二是转硫途径。当叶酸、Vit B12水平降低时，可下调亚甲基四氢叶酸还原酶活性及胱硫醚β 合成酶活性，使得Hcy 代谢紊乱，造成体内Hcy 水平升高；此外，叶酸、Vit B12水平下降可能直接或间接通过Hcy 介导影响认知功能[8]。人体肠道对Vit B12的吸收能力会随着年龄增长而逐渐降低，同时在老年痴呆患者中，由于营养状况较差，其Vit B12吸收能力也相对较低。研究表明，在老年人群中，有10%的人群血清Vit B12水平较低，且其发生率随着年龄增长而升高[9-10]。亦有研究证实，血清Hcy 水平升高会增加老年痴呆患病率，特别是增加AD 的患病风险[11]。

本研究结果发现，观察组患者血清Hcy 水平明显升高，而叶酸、Vit B12水平均明显降低，与Ma 等[12]研究结果一致。一般认为，Hcy 升高是导致认知障碍的重要原因，而Vit B12、叶酸缺乏又是导致Hcy 升高的重要原因。本研究进一步对老年认知障碍患者MMSE、ADL 评分与血清Hcy、叶酸、Vit B12水平的相关性进行分析，结果显示MMSE 评分与血清Hcy 水平呈负相关，与Vit B12水平呈正相关；ADL 评分与血清Hcy 水平呈正相关，与叶酸水平呈负相关。这说明血清Vit B12、叶酸在认知障碍发病中具有重要作用，提示补充Vit B12、叶酸是改善认知障碍的有效手段。

综上所述，Hcy、叶酸和Vit B12等血清生物标志物水平与老年认知障碍程度有关，常规监测老年人群血清Vit B12、叶酸和Hcy 水平将有助于评估认知障碍程度，为老年认知障碍的防治提供参考。