黄连温胆汤联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床效果

李超男 江伟骏

上海中医药大学附属光华医院消化内科，上海 200052

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是寄生在胃肠道中的微需氧型革兰氏阴性杆菌，是导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要因素。据相关数据统计，世界上约有一半的人口感染HP[1]。其临床症状无显著差异性，轻者仅表现为嗳气、口臭，重者则可能出现胃痛、反酸、恶心呕吐等。随着HP 对甲硝唑和克拉霉素[2]等耐药性的不断增加，寻求一种耐药率低、服用简便、安全的治疗方案亟待解决。从中医角度出发，认为HP 感染属“邪气”范畴，根据与其相关的临床表现，可将其归属于“吐酸”“胃痞”“胃痛”等范畴。而《素问·评热病论》中指出：“邪之所凑，其气必虚”，因此中医认为脾胃虚弱是其基础，湿热中阻为主要病机，而黄连温胆汤是治疗脾胃湿热的代表方剂，本研究采用黄连温胆汤加减联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法治疗脾胃湿热型HP 感染，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年6 月就诊于上海中医药大学附属光华医院（本院）门诊及病房的HP 感染患者120 例。西医诊断标准：参照《日本幽门螺杆菌感染管理指南》[3]中的有关标准。中医诊断标准：参照《全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关“病-证”共识》[4]中关于脾胃湿热证的诊断标准。根据随机数表法将患者分为治疗组和对照组，每组各60 例。治疗组男28 例，女32例，平均年龄（54.74±14.15）岁，平均中医证候积分（29.40±13.47）分；对照组男31 例，女29 例，平均年龄（53.04±13.72）岁，平均中医证候积分（29.20±14.55）分。两组患者性别、年龄、中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会批准（No：2020-K-97）。

1.2 纳入标准

①西医诊断为HP 感染且中医证型为脾胃湿热证者，同时未曾使用二联杀菌疗法；②年龄18 ～70 岁；③无青霉素过敏者；④患者对本研究知情同意。

1.3 排除标准

①经检查后确诊有消化道系统器质性病变者，如消化道肿瘤、肝硬化、慢性胰腺炎等；②有消化系统以外主要脏器的严重病变者；③行13C 呼气试验前1 个月内使用影响HP 检测结果的药物者；④孕妇及哺乳期妇女；⑤对所用杀菌药物过敏等不能正常杀菌者。

1.4 方法

治疗组患者口服黄连温胆汤加减，基本方：广陈皮10 g、姜半夏9 g、白茯苓18 g、川黄连6 g、麸炒枳实6 g、姜炙竹茹9 g、大枣10 g、蜜炙甘草6 g。煎服法：每日1 剂，水煎300 ml，分早晚饭后1 h 服用。联合艾司奥美拉唑肠溶片（商品名：耐信，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，规格：20 mg）餐前口服，每次1 粒，每日4 次；阿莫西林胶囊（商品名：阿莫仙，联邦制药厂有限公司，国药准字HC20150055，规格：250 mg）餐后口服，每次3 粒，每日4 次。连续治疗2 周。

对照组患者选用艾司奥美拉唑肠溶片餐前口服，每次1 粒，每日2 次；胶体果胶铋胶囊（商品名：U 比乐，湖南华纳大药厂有限公司，国药准字H20045248，规格：100 mg）餐前口服，每次2 粒，每日2 次；阿莫西林胶囊餐后口服，每次4 粒，每日2 次；克拉霉素片（商品名：克拉仙，雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：250 mg）餐后口服，每次2 粒，每日2 次。

两组均连续治疗2 周。

1.5 观察指标及评价标准

①临床疗效：参照相关标准[5]，临床痊愈为主要症状基本消失，证候积分减少≥95%；显效为症状明显改善，积分减少≥70%；有效为症状有改善，积分减少≥30%；无效为症状无明显改善，积分减少＜30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②中医证候积分：分别于治疗前、后，根据患者主要表现按病情轻重程度依次分0 级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，分别计为0、3、5、7 分[6]。③HP 根除率：采用13C 尿素呼气试验，HP 阴性表示根除成功。④不良反应：治疗期间观察两组患者不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布的用均数±标准差（）表示，采用t检验；不符合正态分布的用[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitenyU检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料使用秩和检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组临床总有效率为93.33%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组中医证候积分比较

治疗组患者7 项中医证候评分减少程度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较[分，M（P25，P75）]

2.3 两组HP根除情况比较

治疗组HP 根除率为91.67%，高于对照组的78.33%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组HP根除率比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗组不良反应总发生率为3.33%，低于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

HP 感染常见于发展中国家的年轻人，我国约有近半数人是HP 感染者，且年长者较年轻者多[7]。一旦感染HP 后，患者一般难以自行清除，除非胃黏膜发生严重肠上皮化生[8]。HP 除了能引起B 型慢性胃炎、消化不良、胃癌等胃内疾病外，还与自身免疫性疾病和肾脏等胃外疾病有关[9-10]。随着HP 对克拉霉素、甲硝唑等抗菌药的耐药率不断增加[2]，含铋剂四联方案口服药物多，患者依从性差，且可能出现恶心、头晕、腹泻等不良反应，使得其疗效低于预期。意大利相关指南[11]中指出可考虑将大剂量质子泵抑制剂+阿莫西林二联疗法作为铋剂四联疗法的替代疗法，因为该疗法可同时避免克拉霉素和甲硝唑耐药的问题且成本更低。我国第六次幽门螺杆菌共识意见[12]中则直接指出对于HP 感染的初次和再次治疗均可选择质子泵抑制剂+阿莫西林的大剂量二联方案，也有专家指出联合中药效果更佳。

中医并无关于HP 感染相对应的病名，现代学者认为HP 感染属于“湿热之邪”范畴，其病机为外邪由口入侵，犯于脾胃，致使脾胃虚弱，脾失健运、胃失纳降，脾胃气机升降失调，水湿分布不均，蕴结于中焦，久而化热，从而出现一系列以脾胃湿热证为主的症状，故其总的治疗原则宜以清热化湿、健脾理气为纲。黄连温胆汤一方初见于清代陆廷珍所撰《六因条辨》，其载：“伤暑汗出，身不大热……宜用黄连温胆汤”。是历代清热化湿方中的经典方剂。现代药理学研究表明黄连中分离出的原小檗碱类、双苄基异喹啉类等碱类均可抑制HP 活性，且小檗碱能够抑制胃酸分泌从而保护胃黏膜[13]。半夏不仅可以促进胃肠动力，还可以通过降低胃液总酸度，起到促进修复胃黏膜的作用[14]。茯苓多糖可抑制急慢性炎症、减少上皮损伤[15]。枳实中的提取的有效物质被证实有兴奋胃肠平滑肌、促进胃肠蠕动之功，其中的单体环氧橙皮油素还可通过多种途径发挥抗溃疡的作用[16]。陈皮中提取的川陈皮素和橘皮素则通过提高胃蛋白酶活力进而发挥促消化功能[17]。生姜中的挥发油和辣味成分具有不同程度的抗炎作用，生姜黄酮也可一定程度上抑制大部分的细菌[18]。纵观黄连温胆汤全方，既可加强抑菌疗效，提高HP 根除率，还可改善患者胃痛、胃痞症状，故黄连温胆汤联合大剂量艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法临床疗效更佳。

本研究结果显示，治疗后治疗组临床疗效、中医单项证候积分及中医证候总积分改善情况、HP 根除率均优于对照组，表明黄连温胆汤联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法可改善脾胃湿热型HP 感染患者临床症状，提高HP 根除率。同时治疗组不良反应总发生率低于对照组，表明黄连温胆汤联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法更安全。

综上，黄连温胆汤加减联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法可改善HP 感染患者临床症状，提高HP 根除率，安全有效，值得临床推广应用。