注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠调节Th17/Treg 免疫平衡和机体炎症因子水平对新生儿肺炎疗效的影响

宋园 张文娟

（商丘市第一人民医院新生儿重症监护室，河南 商丘 476000）

新生儿肺炎是一类围产期及出生后新生儿吸入胎粪、羊水等引起的肺部炎症性疾病，其发病率较高，是新生儿死亡的主要原因之一[1]。抗感染药物是针对病原体重要的治疗方法[2]。然而，新生儿气道发育不成熟，免疫力较低。有必要将抗生素联合使用，对症给药，以改善气道炎症[3]。雾化吸入疗法可将药物直接导入气道，适合在新生儿疾病中应用[4]。当前临床上一线治疗药物多为青霉素或青霉素联用其他抗生素，既往研究指出头孢类联合青霉素类抗菌治疗方案并未明显增强单独使用头孢类或青霉素类方案的疗效，且联合用药对患儿肠道微生态影响较大，单一抗生素用药仍是更为推荐的用药方案选择[5]。

头孢哌酮钠舒巴坦钠是复合抗生素，含广谱酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和大多数革兰阴性杆菌有显著作用，能杀灭产生β-内酰胺酶的细菌，对引发肺部感染的常见细菌也有很好的疗效[6]。本研究主要通过调节辅助性T 细胞17/调节性T细胞（T helper 17 cells/T regulatory cells，Th17/Treg）免疫平衡和机体炎症因子水平探讨了注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠对新生儿肺炎疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年6 月至2022 年8 月我院收治的肺炎新生儿82 例作为研究对象。纳入标准：经胸片及生化检查确诊；患儿家属均知情同意参与；患儿均伴不同程度咳嗽、痰、呼吸困难等症状。排除标准：先天心脏病；合并其他呼吸系统疾病；对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物及本研究其他药物过敏。

采用抽签法将患儿分为研究组与对照组，各41 例。其中研究组男23 例，女18 例；胎龄35～42 w，平均胎龄38.22±2.16 w；体重1.88～3.80 kg，平均体重2.79±0.22 kg；早产儿25 例，足月儿16例。对照组男24 例，女17 例；胎龄36～42 w，平均胎龄39.06±2.09 w。体重1.90～3.81 kg，平均体重2.80±0.24 kg；早产儿24 例，足月儿17 例。两组临床资料具有临床可比性（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗

两组患儿均给予水电解质平衡、吸氧及吸入用盐酸氨溴索溶液（北京韩美药品有限公司，国药准字J20190023，规格：2 mL:15 mg）15 mg+吸入用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，规格：1 mg:2 mL）1 mg 雾化吸入治疗。

1.2.2 抗菌药物使用

对照组基于基础治疗将头孢曲松钠注射液（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20003019，规格：1.0 g·支-1）治疗，将剂量为20～80 mg·kg-1（其中14 d 以下新生儿为20～50 mg·kg-1，15 d 及以上的新生儿为20～80 mg·kg-1）的头孢曲松钠加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成10-30 mL 的溶液后静脉滴注，1 次·d-1，并联合经鼻高流量正压通气（氧流量30 L·min-1，氧浓度2 L·min-1，气道湿化温度30℃），吸气压6～8 cmH2O，呼气压4～6 cmH2O，12 h＜每日通气时间＜18 h。

研究组基于基础治疗将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20043200，规格：1g）30～60 mg·kg-1加入生理盐水15 mL 中静脉滴注，每12 h 给药1 次。并联合经鼻高流量正压通气，方法同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。显效：治疗后患儿咳嗽、呼吸困难及肺部啰音等症状消失，X 线胸片检查均正常；有效：治疗后患儿咳嗽、呼吸困难及肺部啰音等症状大部分减轻，X 线胸片检查中肺部阴影大量减少，有一定的肺部湿音；无效：治疗后症状及X 线胸片检查结果均不变。

1.3.2 免疫功能指标

清晨空腹抽取患儿治疗前、后肘静脉血5 mL，外送（合肥思科检验检测有限公司）检测白细胞介素（Interleukin，IL）-17、IL-23、干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、转化生长因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平。

1.3.3 炎症免疫指标

血样采集后外送（赛默飞世尔科技（中国）有限公司）检测单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、可溶性髓样细胞触发受体-1（Soluble myeloid cell trigger receptor-1，sTREM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。采取全自动生化仪检查白细胞（White blood cells，WBC）计数，采取酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0 软件。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，比较用t 检验；计数资料以构成比或率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

对照组治疗后显效21 例，有效17 例，无效3 例，总有效率为92.68%，研究组治疗后显效29例，有效11 例，无效1 例，总有效率为97.56%，两组总有效率差异无统计学意义（χ2=1.051，P＞0.05）。

2.2 免疫功能指标水平比较

与治疗前相比，两组患儿的IL-17、IL-23 水平均明显降低，IFN-γ、TGF-β 水平均明显上升（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组免疫功能指标水平比较（±SD，n=41）

表1 两组免疫功能指标水平比较（±SD，n=41）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

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2.3 两组的炎症免疫指标水平比较

与治疗前相比，两组患儿的MCP-1、sTREM-1、sICAM-1、WBC、CRP 水平均明显降低（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症免疫指标水平比较（±SD，n=41）

表2 两组炎症免疫指标水平比较（±SD，n=41）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

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3 讨论

早期应用合理的抗生素对新生儿肺炎的预后有积极影响[2]。有研究指出，头孢曲松针对新生儿肺炎的疗效优于青霉素方案，且不良反应更少[3,4]。然而，关于头孢哌酮舒巴坦治疗新生儿肺炎疗效及其对炎症因子影响的研究尚为缺乏。本研究中发现头孢哌酮舒巴坦钠组临床显效率优于头孢曲松组，提示头孢哌酮舒巴坦钠在疗效上较头孢曲松可能具备一定优势。

Th17 和Treg 是近年来发现的辅助性T 细胞亚群。前者介导免疫反应，后者介导免疫抑制。如果免疫失衡，导致过度免疫反应或免疫抑制，就会引起各种炎症。因此，调节两者平衡已成为现代研究的热点。本研究发现研究组治疗后IL-17、IL-23 水平明显低于对照组，而IFN-γ、TGF-β 水平明显高于对照组，表明头孢哌酮钠舒巴坦钠在治疗新生儿肺炎也可能通过调节Th17/Treg 平衡产生疗效。

MCP-1 是巨噬细胞趋化因子。当肺部感染时大量巨噬细胞趋化于感染部位。SICAM-1 是表面跨膜蛋白抗原。当炎症发生时，sICAM-1 分泌增加，研究发现sICAM-1 水平随肺部感染评分的增加而升高；STREM-1 正常状态下几乎不表达，当感染后，炎症刺激中性粒细胞，大量sTREM-1 被释放[5]。CRP 也是新生儿时期较常用的检验指标，CRP 偏高主要反映有感染性的病变，是反映细菌性感染较敏感的指标之一。结果显示治疗后研究组上述指标明显优于对照组，说明头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗可有效改善炎症免疫。

综上，头孢哌酮钠舒巴坦钠可通过调节Th17/Treg 免疫平衡和机体炎症因子水平改善肺炎新生儿的临床症状和体征。