极重度新生儿高胆红素血症DPMAS 序贯血浆置换救治方案的建立与临床效果

张影 康鑫蔚

（商丘市第一人民医院新生儿重症监护室，河南 商丘 476000）

新生儿高胆红素血症是临床上常见的疾病[1]，主要是由于血浆中的胆红素不正常升高所导致，使新生儿的皮肤和结膜出现橘黄色变化，又称为黄疸。在新生儿出生的24 h，其生理性高胆红素血症足以引起轻度的黄疸表现。黄疸的病因又可以分为[2]：溶血性黄疸、肝细胞黄疸、胆汁淤积性黄疸、先天性黄疸。

血浆置换救治新生儿是目前临床上治疗的最为有效的方法之一，具有较好的临床治疗效果。近年来双重血浆分子吸附系统（Double plasma molecular absorb system，DPMAS）治疗方法逐渐在临床上应用。DPMAS 的基本原理是将患者的全部血液引出体内，然后经过血浆分离器快速进行分离，再通过不同吸附柱进行吸附。使用BS330吸附柱[3-4]，由其范德华力吸附中大分子的毒素，从而避免毒素在患者血液中继续逗留。且可以去除患者血液中的炎症介质和其他杂质，有效提高对患者的治愈成功率[5]。

因此，本研究旨在探究采用DPMAS 序贯血浆置换救治方案治疗极重度新生儿高胆红素血症的临床效果，从而为临床建立完善的新生儿高胆红素血症治疗方案，提高临床治疗效果提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月-2022 年8 月期间于我院就诊的86 例极重度新生儿高胆红素血症作为研究对象。纳入标准：新生儿出生天数在1~28 d；胎龄在37~42 w；病例资料完整；新生儿家属签署知情同意书；均诊断为“胆汁淤积综合征者”。排除标准：对本次研究所使用到的药物过敏或者易产生不良反应；在短时间内服用过能够影响垂体激素的药物；患有严重的心脏疾病或心、肝、肾等功能不全。本研究经医院伦理审查委员会批准。

按照随机数表法将患儿随机分为对照组和研究组，每组43 例。研究组43 例，其中男性21 例，女性22 例；新生儿天数范围在2~20 d，平均天数为（11.1±3.9 d）。对照组 43 例，其中男性20 例，女性23 例；新生儿天数范围在1~21 d，平均天数为（10.9±3.6 d）。经过对比两组基本信息（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用采用的治疗方案为血浆置换（Plasma exchange，PE）：（1）在手术前使用0.9%氯化钠溶液和0.4%肝素钠盐水溶液冲洗手术所用的管路。2）在手术前需要使用地塞米松预防患者血浆过敏，然后再根据新生儿病情适度的注射低分子肝素溶液。3）新生儿在接受首次治疗时应该使用单针双腔导管，将血流速度调节至100 mL·min-1，在 5min 后，将流速调节至 120 mL·min-1，血浆的分离速度在30 mL·min-1。置换液体体积的量大约为3000 mL 左右，1000 mL血液和2000 mL 林格氏液。治疗时间一般持续周期为2-3 h，在治疗期间不断观察新生儿的生命体征、有无不良反应，如有严重威胁到新生儿生命的情况，应该立即停止手术。术后使用肝素进行封管。

1.2.2 研究组

研究组采用治疗方案为DPMAS 序贯血浆置换法：人工肝开始后，流程操作与对照组一致。血浆分离后，将新生儿的血浆依次输入洗BS330胆红素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。洗BS330 胆红素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。吸附的血浆与血细胞混合重新输入患者体内。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能和血糖水平

患者空腹采集静脉血液，然后使用离心机（Thermo，型号：Thermo Scientific™ Legend™Micro 21）进行离心，取上清液。随后，使用ELISA试剂盒（Thermo，型号：Elecsys）按照操作说明书对血清中的总胆红素、间接胆红素、白蛋白和血糖水平进行检测。所有的检测都在酶标仪（Thermo，型号：Multiskan FC）上进行。

1.3.2 电解质

抽取血液样本：使用针头将血液抽取到一试管中。通常在静脉或指尖进行采血。测量血钠：将采集到的血液样本送到实验室，使用离子选择性电极（Thermo，型号：ISE-2900）测量血液中钠离子的浓度。

1.3.3 凝血酶原时间和平均动脉压时间

采用静脉采血的方法，血液样本需要送到实验室进行检测。凝血酶原时间通常使用Quick 法检测。平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）的检测：将袖带套在上臂上，然后通过自动血压计来测量血压值（Omron Corporation，型号：HEM-907），然后使用以下公式计算平均动脉压：MAP= DBP + 1/3(SBP—DBP)其中，舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）表示，收缩压（Systolic blood pressure，SBP）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0 软件对此次试验的全部数据资料实施相应的分析。计量资料以（¯±SD）的形式表示，组间采用独立样本t 检验、组内均采用配对样本t 检验；计数资料以“%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 DPMAS 序贯血浆置换治疗改善肝功能和血糖水平

研究组与对照组的胆红素和间接胆红素均有显著性下降，但是对照组的这两项指标的水平下降值要小于研究组，且存在显著性差异（P＜0.05），两组血糖治疗后均有显著性上升（P＜0.05），对照组要高于研究组，且治疗后两组上升水平存在显著性差异（P＜0.05）。见表1。

2.2 DPMAS 序贯血浆置换治疗不影响电解质

血钙和血钾治疗后略有下降，但不存在显著性差异（P＞0.05），两组治疗后同样不存在显著性差异（P＞0.05）。两组血钠治疗前后不存在显著性差异（P＞0.05），对比两组治疗后，发现仍无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组电解质情况对比

2.3 DPMAS 序贯血浆置换治疗不影响凝血酶原时间和降低平均动脉压时间

两组治疗后凝血酶原时间不存在显著性差异（P＞0.05）。两组平均动脉压治疗后均有显著性上升（P＜0.05），对照组高于研究组，且治疗后两组上升水平存在显著性差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组凝血酶原时间和平均动脉压时间对比

3 讨论

血浆置换救治新生儿是目前临床上治疗新生儿高胆红素血症的最为有效的方法之一。近年来DPMAS 治疗方法逐渐在临床上应用。DPMAS 的基本原理是将患者的全部血液引出体内，然后经过血浆分离器快速进行分离，再通过不同吸附柱进行吸附，能吸附中血液大分子的毒素，且可以去除患者血液中的炎症介质和其他杂质，有效提高对患者的治愈成功率[5]。

PE 治疗方法在临床上是较为常用的技术，在医院内治疗方法较为成熟，且治疗效果较好，但是由于临床上使用血液的数量较多，单纯的使用PE 技术会造成用血量的加大[6]。但是DPMAS 治疗技术的出现可以减少血量的使用，DPMAS 技术可以将患者的血浆抽离后，依次输入BS 330 血红素吸附柱和HA330-Ⅱ血液吸附柱中，利用常见的广谱吸附柱和特异性吸附柱，不仅可以有效吸附胆红素，避免胆红素在患者血液中的积累，同时又可以吸附炎症介质[7]。

同时本文建立了有效的床旁治疗性血浆置换治疗方法，血浆置换是一种能够有效清除患者体内病理物质的治疗方法，能将患者血浆置换成健康者的血浆，选择血浆治疗技术作为研究组的治疗方法另外原因是由于此技术在我国较为成熟[8]。

本研究观察两组治疗后的结果可以发现研究组和对照组的胆红素和间接胆红素均有显著性下降，但是对照组的这两组指标的水平下降值要小于研究组，是由于研究组经过两次柱吸附和一次血浆置换导致研究组的胆红素和间接胆红素水平要显著少于对照组。两组治疗后白蛋白和红细胞有下降，两组白蛋白和红细胞下降情况不存在显著性差异，主要是由于研究组在经过HA330-Ⅱ血液吸附柱时，可以对部分非特异性成分造成吸附。

两组血糖和平均动脉压治疗后上升水平存在显著性差异，对照组要显著性高于研究组以及对照组的不良反应的发生率在要远高于研究组，极有可能是由于研究组对患者血液中病理性成分例如大分子的毒素、炎症因子、血清毒素等具有光谱清除效果[9]，导致不良反应在研究组中发生较少。

综上所述，DPMAS 序贯血浆置换救治极重度新生儿高胆红素血症效果显著，值得应用。