银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗对急性缺血性脑卒中神经功能及血液流变学的影响

蒋雷 王兴宽 袁圣娟

（叶县人民医院神经内科，河南 平顶山 467200）

急性缺血性脑卒中是常见的缺血性脑血管疾病，主要由脑血管疾病所导致突发性局部脑功能缺损。急性缺血性脑卒中发生的原因有很多种，其中脑微循坏障碍、血液流变学是主要发病原因。据统计，急性缺血性脑卒中发病人群为中老年，且具有较高的致残率及致死率[1]。急性缺血性脑卒中主要通过药物治疗使梗死血管再通或抗血小板聚集达到治疗目的。血塞通是治疗心脑血管疾病常见治疗方法，具有通脉活络、改善循环、扩张冠脉及脑部血管的作用。然而有研究认为血塞通在治疗过程中不良反应较多，对患者生活质量造成一定影响[1]。银杏达莫中有效成分为银杏总黄酮、双嘧达莫，其中银杏总黄酮可扩张冠状动脉血管及脑血管，进而改善记忆功能；双嘧达莫可抑制血小板聚集，此药主要应用于冠心病、血栓栓塞性疾病治疗中[2]。奥扎格雷钠作为高效的血栓素合成酶抑制剂，主要作用于血小板TXA2的化学物质，使血小板无法迅速聚集，防止形成血栓，能防止脑血管痉挛，使脑血流量加强，进而促进良好的脑微循环[3]。研究认为，两种药物联合应用的临床疗效良好，可改善神经功能[2]。

基于此，本文旨在分析银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗对急性缺血性脑卒中神经功能及血液流变学的影响，为提供临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年3 月至2022 年3 月收治急性缺血性脑卒中患者241 例作为研究对象。按照治疗方案不同分为对照组（血塞通）116 例和观察组（银杏达莫+奥扎格雷钠）125 例。其中对照组男75 例，女41 例，平均年龄63.48±5.11 岁，平均发病时间12.68±3.07 h；观察组男82 例，女43例，平均年龄64.37±5.32 岁，平均发病时间13.05±3.14 h。两组一般临床资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：诊断标准符合《中国脑血管病防治指南》相关标准[3]；首次发病，发病时间＜48 h；临床资料齐全；排除标准：对本研究药物过敏者；凝血功能异常者；无法正常沟通者。本研究经医院伦理委员会同意，且患者及家属知晓，签署《知情同意书》。

1.2 方法

两者患者均进行常规治疗，降低颅内压使用胞二磷胆碱（国药准字H37021222，华润双鹤利民药业（济南）有限公司），0.25-2 g•kg-1稀释至15%-25%浓度，静脉注射于1h 内完成，若患者衰弱调整剂量0.5g •kg-1，2-3 次•d-1。降血脂口服阿托伐他汀（国药准字H20051408，辉瑞制药有限公司），10-20 mg•次-1，Qd。抗血小板聚集口服阿司匹林（国药准字HJ20160685，拜耳医药保健公司），100 mg•次-1，Qd；以及稳定血压、控制血糖等。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

对照组：血塞通（国药准字Z20026438，昆药集团股份有限公司）40 mg 与0.9%氯化钠250 mL相混合，静脉滴注，Qd。

观察组：奥扎格雷钠（国药准字H20065991，海南倍特药业有限公司）80 mg 与0.9%氯化钠250 mL 相混合，静脉滴注，2 次•d-1；银杏达莫（国药准字H52020032，贵益佰制药股份有限公司）20 mL 与0.9%氯化钠250 mL 相混合，静脉滴注，Qd。两组治疗时间持续15 d。

1.3 观察指标

1.3.1 神经功能

分别于患者入院24 h 内及治疗结束后24 h 内应用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[3]行评价，总分42 分，具体分级如下：0-1 分：正常或近乎正常；2-4 分：轻度卒中/小卒中；5-15 分：中度卒中；15-20 分：中-重度卒中；21-42 分：重度卒中，分数与神经缺损程度成正比。

1.3.2 血液流变学

治疗前后分别于患者空腹状态静脉血3 mL，立即送往实验室，应用离心机离心（3500 r•min-1，15 min，离心半径9 cm），应用日立全自动生化分析仪检测血浆黏度（Plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（Whole blood low tangential viscosity，WBLSV）、全血高切黏度（High tangential viscosity in whole blood，WBHSV）。

1.3.3 不良反应

治疗期间观察并统计不良反应，皮下轻度出血、皮肤紫癜、腹泻等。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t 检验；计数数据以n（%）表示，采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。ZHI

2 结果

2.1 银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗改善神经功能

两组治疗后NIHSS 评分均显著下降，且观察组NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前、后NIHSS 评分比较（±SD）

表1 治疗前、后NIHSS 评分比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；同组治疗前后比较，bP＜0.05。

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2.2 银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗改善血液流变学

两组PV、WBLSV、WBHSV 水平均下降，且观察组PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后血液流变学比较（±SD）

表2 治疗前、后血液流变学比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；同组治疗前后比较，bP＜0.05。

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2.3 银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗不增加不良反应

对照组皮下轻度出血5 例（4.32%），皮肤紫癜3 例（2.58%），腹泻2 例（1.72%）对照组不良反应发生率为8.62%；观察组皮下轻度出血2 例（1.60%），皮肤紫癜2 例（1.60%），腹泻0 例，观察组不良反应发生率为3.20%，两组不良反应发生率统计学无差异（P＞0.05）。

3 讨论

奥扎格雷钠经阻断血栓烷A2 生成及推动产生前列环素，可改善两者间平衡失调；同时此药可有效抑制血小板凝集和舒张血管，防止脑血管痉挛，使脑血流量加强，进而促进良好的脑微循环[3]。银杏达莫是高度专属性人血小板活化因子受体阻断剂，其主要作用机制为破坏血小板、上皮细胞及红细胞迅速凝集，防止各组织中磷酸二酯酶产生，起到抑制血栓烷素功效[2]。本研究显示观察组NIHSS 评分低于对照组，且两组不良反应发生率统计学无差异，与以往研究相似，说明银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗可降低急性缺血性脑卒中神经功能损伤，与两者联合治疗有效降低患者血液黏度、血小板聚集，促进血液循环，进而改善梗死灶周围缺血半暗带区血液供应，拯救缺血半暗带区损伤神经元有一定关系。

缺血性脑卒中患者往往处于高凝状态，血管流动性差，导致血液流变学水平发生改变。临床实践发现局灶性脑缺血发生时，及时改善血液流变学，快速恢复组织有效灌注对于改善神经功能具有重要作用，并对了解疾病进展及预后有重要价值[5]。临床常通过检测PV、WBLSV、WBHSV等反映血液流变学水平变化。本研究显示观察组PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于对照组，说明两者联合可显著改善血液流变学；分析原因为奥扎格雷钠改善脑缺血区血液循环，修复受损神经元，缩小脑梗塞面积，增加红细胞变形，从而降低血液粘度和血浆粘度；银杏达莫可改善动脉顺应性，静脉张力扩增，使毛细血管生长渗透性得到抑制，实现血流动力学调节；通过抑制血小板聚集、中性粒细胞趋化，改变红细胞变形，进而改变血液流变学。本研究亦具有一定局限性，诸多文献样本量较少、未报道随机方法、是否盲法及方法隐藏情况，造成本次研究结果可能偏倚、试验存在选择性偏倚，今后研究中需扩展多中心、大样本、高质量随机对照双盲法进一步探讨两者联合治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。

综上所述，银杏达莫联合奥扎格雷钠治疗急性缺血性脑卒中可降低神经功能损伤，改善血液流变学，且安全可靠，值得临床广泛应用。