HBV 感染对自然妊娠孕妇孕期并发症及新生儿的影响

周志英 陈金玲 车志凤

（贵溪市人民医院检验科，江西 贵溪 335400）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是一种脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid，DNA）病毒，主要通过感染人体肝细胞进行复制与繁殖，引起免疫功能异常，会导致肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌等肝脏疾病[1,2]。其中乙型肝炎的主要症状包括疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等。HBV 主要的传播途径有母婴围产期传播（主要是指宫内感染、围生期传播以及分娩前后及过程中由携带HBV 的母亲感染新生儿，母乳喂养也可导致母婴传播）、血液传播（HBV在血液中大量存在，极少量含有病毒的血液或血制品进入人体即可导致感染）以及性传播，可引起急性或慢性感染[3]。肝脏参与体内新陈代谢、毒素排泄、脂类代谢、胆汁分泌等多种生理过程，其功能正常对于人体健康至关重要。合并HBV感染的孕妇由于体内激素水平变化与免疫功能下降，HBV 活性增加，导致病毒的复制速度加快，病毒量增加，从而增加其感染的严重程度。妊娠期间HBV 感染会导致肝功能异常，增加孕妇妊娠风险，导致妊娠并发症（如妊娠期高血压综合征、胆汁淤积症等）、不良围产结局发生与新生儿慢性感染，严重威胁母婴生命健康[4]。对于HBV 感染的孕妇需定期检查HBV 负载指标以及肝功能检查，及时接受阻断治疗，以降低妊娠并发症与新生儿不良结局的发生。

因此，本研究评估患者肝功能，旨在分析HBV 感染对自然妊娠孕妇孕期并发症以及产后新生儿不良结局的影响，并为临床提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2022 年1 月至2023 年6月间自然妊娠的75 例孕妇合并HBV 感染为研究对象。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。根据肝功能是否正常分为异常组（血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase ，ALT）＞40 U·L-1为肝功能异常）36 例和正常组（ALT≤40 U·L-1，为肝功能正常）39 例，并选择同期正常孕妇37 例为对照组。对照组：平均年龄28.64±2.75 岁；平均孕周38.64±0.55w；平均体重73.69±10.15 kg；文化程度：初中3 例、高中10 例、大专12 例、本科及以上12 例。异常组：平均年龄29.45±1.66 岁；平均孕周38.69±0.64 w；平均体重74.69±10.08 kg；文化程度：初中2 例、高中11 例、大专13 例、本科及以上10例。正常组：平均年龄29.33±1.24 岁；平均孕周38.78±0.74w；平均体重74.72±10.12 kg；文化程度：初中2 例、高中12 例、大专11 例、本科及以上14 例。三组资料比较无差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[5]的诊断标准；（3）分娩孕周＞28 周；（4）有明确妊娠结局。排除标准：（1）合并甲型及其他类型肝炎病毒感染；（2）孕期出现药物性肝损伤；（3）合并其他肝胆疾病；（4）多胎妊娠患者；（5）病例资料不完整患者。

1.2 方法

两组HBV 感染孕妇均行常规接受阻断治疗与针对性围产期护理保健管理。密切监测肝功能、病毒负载、血液检测以及其他相关指标，给予孕妇保肝药物、饮食调整、运动指导、心理关怀、疾病管理等常规护理。阻断治疗：于妊娠24~28 周开始使用替比夫定片（国药准字H20070028，辉瑞制药有限公司，规格：600 mg），每日剂量：1 片，持续用药至分娩后6 m。新生儿娩出24 h 内行HBV 感染主动-被动双重免疫阻断，肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白（Hepatitis B Immunoglobulin，HBIG）（国药集团上海血液制品有限公司，国药准字S19993048，规格：200 IU）1 支与重组乙型肝炎疫苗（武汉生物制品研究所有限责任公司，国药准字S19994005，规格：1.0 mL，含HBsAg 10 μg）1支。

1.3 评价指标

1.3.1 观察并统计三组孕产妇孕期并发症发生情况。

判断标准：妊娠期高血压（Pregnancy hypertension，PIH）：血压检测连续两次或以上出现收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，蛋白尿呈阴性；肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis，ICP）：出现黄疸、瘙痒等临床症状，血清胆红素、血清酶类升高，超声检查可观察到胆管的扩张、积液以及胆囊增大；妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）：妊娠24-28 周，空腹血糖≥5.1 mmol·L-1，葡萄糖餐后2 h 血糖≥8.5 mmol·L-1。

1.3.2 观察并统计三组孕妇产时及产后并发症发生情况。

判断标准:胎膜早破：出现羊水轻微或大量流出；宫内感染：经血液（白细胞计数异常增高）、宫颈分泌物等综合检测以及临床症状判断；宫内窘迫：胎儿心率未处于正常范围（110~160次·min-1），反复出现异常减速，脐动脉血pH＜7.2；产后大出血：分娩后2 h 内失血量＞500 mL，收缩压下降≥30 mmHg。

1.3.3 统计三组孕产妇新生儿不良结局.

如早产儿（胎龄＜37 足周）、新生儿窒息（新生儿1 min Apgar 评分＜7 分）、死亡以及低体质量儿（体重＜5.5 磅）等。

1.4 统计学处理

选用SPSS 23.0 软件处理研究数据，如为计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 记为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇孕期并发症比较

自然妊娠合并HBV 感染孕产妇中，肝功能异常39 例。异常组孕妇孕期间PIH、ICP、GDM等并发症率＞正常组＞对照组，比较有显著差异（P＜0.05），见表1。

表1 三组孕妇孕期并发症比较（例（%））

表2 三组孕妇产时及产后并发症比较（例（%））

2.2 三组孕妇产时及产后并发症比较

异常组孕妇产时及产后并发症有胎膜早破、宫内感染、宫内窘迫以及产后大出血等＞正常组＞对照组（P＜0.05），见表3。

表3 三组新生儿不良结局比较（例（%））

2.3 三组新生儿不良结局比较

异常组新生儿不良结局有早产儿、新生儿窒息、死胎以及低体质量儿等＞正常组＞对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

母婴传播阻断是通过一系列预防措施和治疗方法，减少或阻断HBV 从感染孕妇传播给新生儿的风险，目前常见的母婴传播阻断治疗方案主要为：（1）HBIG 注射：对于高危妊娠妇女，可以在新生儿出生后立即注射HBIG（可以提供即时的被动免疫保护，减少HBV 的传播风险）。（2）HBV 抗病毒治疗：对于HBV 感染的孕妇，特别是高病毒载量的孕妇，可以降低HBV 的病毒载量，减少传播的风险。（3）产前筛查和咨询：孕妇在怀孕期间进行乙型肝炎病毒的筛查是非常重要的。如果孕妇发现携带HBV，医生会提供相关的咨询和建议，包括如何减少传播风险和保护胎儿的健康。

本研究自然妊娠合并HBV 感染孕产妇中，肝功能异常39 例，进一步证实HBV 感染可影响自然妊娠孕妇肝功能。异常组孕妇孕期、产时、产后等并发症发生率以及孕妇产后新生儿不良结局如早产儿、新生儿窒息、死胎以及低体质量儿等发生率＞正常组＞对照组，表明孕妇感染HBV 可增加妊娠期并发症发生率，从而影响新生儿不良结局。原因可能有妊娠及HBV 感染导致肝脏功能受损，主要原因包括激素水平的变化、胎盘代谢负荷、免疫系统的改变以及病毒复制和炎症反应，这些因素相互作用可能导致肝脏负荷加重和肝细胞损伤，进而影响肝脏的正常功能[6]，孕期代谢变化引起的肾血管紧张性增加，造成血流量下降和肾脏容积减小，导致PIH[7]；HBV 可能引起炎症反应，激活免疫系统，产生炎症因子，从而干扰胰岛素的症状作用导致胰岛素抵抗，使得胰岛素无法有效地将血糖转化为能量，从而导致血糖升高，增加GDM 发生风险[8]。孕妇感染HBV 可能导致新生儿不良结局的主要原因在于HBV 感染可能导致孕妇体内的肝功能异常[9]，肝脏在孕期扮演着多种重要的角色，包括代谢调节、激素代谢、解毒、胆汁合成和排泄以及免疫调节等，若肝脏功能受损，会影响胎儿的发育和子宫的稳定性，从而增加早产的风险[10]。

同时，HBV 感染导致孕妇体内的免疫反应和炎症反应增强，从而导致胎儿的肺部受损，影响胎儿的呼吸功能，增加窒息风险。此外，HBV可以通过母婴传播，导致胎儿感染HBV，进而引发胎儿的肝脏病变，影响胎儿的生长和发育，甚至导致死胎的发生。

综上所述，孕妇HBV 感染肝功能异常者更可能增加并发症发生率和新生儿不良结局。因此，应定筛查肝功能并给予干预治疗，在生活上应劳逸结合，保持愉快心情，提高个人卫生素养，牙刷、指甲剪等个人卫生用品应于他人分开使用，以防止交叉感染，禁酒，以避免进一步损伤肝脏，从而影响母婴结局。