HPV 基因分型、TCT 检测在宫颈癌早期中的诊断效能分析

钟桂艳 李芳 王艳

（1. 江西省赣州市赣县区人民区医院病理科，江西 赣州 341100；2. 江西省赣州市于都县中医院检验科，江西 赣州 342300；3. 江西省赣州市信丰县赣南医学院第二附属医院病理科，江西 赣州 341600）

宫颈癌也称为子宫颈癌，是指发生在子宫阴道部以及宫颈管的恶性肿瘤，是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第二位，其死亡率极高，严重影响到女性的身体健康。近年来其发病率具有年轻化的趋势，在我国每年有超过10 万的新增病例，早期宫颈癌只要得到积极的治疗，治愈率可达100%，5 年的存活率可达到80-90%，因此宫颈癌的早期筛查引起人们越来越多的重视[1]。目前，临床上常用的检测方法主要有：阴道镜检查、人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）分型检查、液基薄层细胞学（Thin prep cytologic test，TCT）检测、宫颈刮片、阴道镜活检等。目前，阴道镜活检是检查宫颈细胞是否癌变最为准确的检测方法，但由于其具有创操作，因此患者对其的接受度较低，所以需找寻一种高敏感度、无创伤的筛查方式。而TCT 检测是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度以及宫颈异常细胞检出率，且其操作简单、费用低，对于宫颈细胞瘤变具有较高的特异性，对宫颈癌的早期诊断与筛查具有重要意义[2]。HPV 基因分型检查可以在感染的最早期阶段筛查出HPV，且其对于宫颈癌早期诊断具有较高敏感度，从而达到预防及筛查宫颈癌的医学目的[3]。基于此，为临床应用提供更多的证据，本文旨在分析HPV 基因分型结合TCT 检测在宫颈癌早期诊断中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月至2023 年1 月在我院进行宫颈癌筛查患者236 例作为研究对象，平均年龄 32.34±5.45 岁；平均身体质量指数23.01±1.44 kg·m-2。本研究经医院伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

纳入标准：（1）均有过性生活；（2）临床资料无缺乏；（3）均可接受HPV 基因分型、TCT以及阴道镜下活检检查；（4）无精神障碍，可以配合检查。排除标准：（1）正处于妊娠期、月经期；（2）过往有宫颈手术史以及做过子宫切除术；（3）患有免疫性疾病或于治疗前服用过免疫抑制剂；（4）检查前进行阴道用药；（5）既往无妇科恶性肿瘤诊断史。

1.2 方法

TCT 检测：在进行检查前的24 h 禁止性生活、禁止进行阴道检查、阴道灌洗以及阴道上药等，避免干扰检测结果。使用窥器进入阴道暴露宫颈后，将子宫刷置于子宫颈管内，达到子宫颈外口1 cm 左右，在子宫颈管内旋转数圈后取出，将脱落的细胞放入专用保存液中送检，采集两份，一份用于TCT 检测进行阳性判断，一份用于HPV 基因分型检测进行阳性判断。标本采集均由同一位妇产科医师进行。

HPV 基因分型检测：采用杂交捕获-化学发光法检测HPV，可以检测出包括16、18 等13种高危亚型HPV 分型。将所有样品恢复至室温，提前开启水浴锅，水位高于样本液位。使用人乳头状瘤病毒（HPV）核酸检测试剂盒（国药准字3401442）进行检测。检测的阳性判定为：与标准阳性对照相比，相对光单位与标准品的比值≥1.0 为阳性诊断。

1.3 观察指标

1.3.1 分析患者手术病理结果

采用病理结果作为金标准。

1.3.2 对比HPV 基因分型、TCT 检测单独及联合诊断早期宫颈癌效能

以活检检查为金标准，比较HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断早期宫颈癌效能，包括灵敏度、特异性、阳性预测值以及阴性预测值。n 代表总例数，a 表示真阳性，b 表示假阳性，c 表示假阴性，d 表示真阴性。灵敏度=a/（a+c），特异度=d/（b+d），准确率=（a+b）/例数，阳性预测值=a/（a+b），阴性预测值=d/（c+d）。

1.3.3 对比HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断早期宫颈癌的一致性分析

采用Kappa 一致性检验评估HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断早期宫颈癌与病理学检查结果的一致性。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（X ±SD）描述，两两间使用t 检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；采用Kappa 一致性检验评估HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断的一致性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术病理结果

经病理活检结果显示，宫颈上皮细胞癌变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅰ级71例，CIN Ⅱ-Ⅲ级57 例，宫颈癌1 例。其中有58例被筛查出为宫颈癌高危人群。

2.2 诊断效能

HPV 基因分型的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为：87.93%、94.21%、69.92%、87.93%、64.04%，TCT 检测分别为53.45%、85.16%、78.81%、53.45%、85.16%，HPV 基因分型+TCT 检测分别为93.10%、97.70%、96.61%、93.10%、93.44%，HPV 基因分型+TCT 检测的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV 基因分型、TCT 检测单独检测（P＜0.05）。

2.3 一致性分析

HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断早期宫颈癌与病理学检查结果的一致性Kappa 值分析表明，HPV 基因分型+TCT 检测与病理检查结果有极高的一致性。

表1 HPV 基因分型、TCT 检测单独及联合诊断与手术病理结果（例）

表2 对比HPV 基因分型、TCT 检测单独与联合诊断早期宫颈癌的诊断效能（%, n=236）

表3 对比HPV 基因分型、TCT 检测单独以及联合诊断的一致性分析

3 讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内，每年约有20 多万女性死于宫颈癌[4]。宫颈癌早期时可无明显症状，也无特殊体征，往往出现最早的症状是阴道出血，开始常为少量的接触性出血，绝经后间断性出血或白带的增多，晚期可出现大量出血、恶病质、消瘦、发热、贫血，以及肿瘤侵犯所造成的周围压迫症状如下腹痛、腰痛等[5]。因此，筛查出宫颈癌高危人群对患者预防以及治疗极其重要。TCT 检测是宫颈病变检查的第一步，其具有特异度高等优势，所以当其检测结果为良性时，后面的检查则无需再做，其在筛查宫颈癌中起到了事半功倍的效果。

在本次研究中，TCT 检测在宫颈癌早期诊断中的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值及阴性预测值均与文献报告中的基本一致[6]。TCT检测在采集标本与制备玻片技术上取得了重大突破，使其取材方便，明显提高了对涂片的满意度，使医师阅片更加容易，从而提高了异常细胞的检出率以及诊断早期宫颈癌的准确性。但TCT 检测的诊断结果易受到医师的主观判断影响，所以可能出现假阴性等情况，导致其特异度高，但敏感度却比较低[7]。因此，需结合其他辅助检查对早期宫颈癌进行诊断。

CIN 与宫颈癌发生病变的必然因素为生殖道HPV 的持续感染[8]。在CIN 患者中，大多数患者会患有HPV 感染，但一般认为感染HPV 是一过性的，会随着时间感染逐渐清除，但会有极小部分患者会发展为持续感染。在研究中，病理学检查结果一致性较高，与李帆[9]等学者的研究结果相似，提示HPV 基因分型可以有效筛选出高级别CIN 以及宫颈癌病变。李帆学者发现，HPV 基因检测可以有效筛选出宫颈癌高风险人群，具有准确性高等优点，其还可以对CIN 的转归进行预测，但其同时也存在一些不足之处，HPV 基因分型结果呈阳性并不代表一定存在宫颈病变，也不能判断其病变的程度。

在研究中，笔者发现HPV 基因分型联合TCT 检测的诊断效能高于HPV 基因分型与TCT检测，病理学检查结果一致性极强，HPV 基因分型联合TCT 检测可以提高宫颈癌早期的灵敏性和阴性预测值，但其特异度却降低，分析原因在于：在诊断实验方法学评价中，灵敏度与特异度是一种矛盾体，两者不能同时增高或降低。过往在研究宫颈癌早期筛查中同样也发现，HPV基因分型联合TCT 检测会提高检测宫颈细胞病变的灵敏度，但同样其特异度也会降低，与本研究的研究结果相似[10]。

综上所述，HPV 基因分型联合TCT 检测可以补全两种方法单独应用的不足，还可提高宫颈癌早期诊断的灵敏度、检出率，降低漏诊、假阳性概率，可以在早期有效筛选宫颈上皮细胞病变。