布地奈德吸入治疗对急性会厌炎症状改善及炎性因子的影响

姚亚奔 冯梦龙 孟令芹

（1. 厦门大学附属翔安医院急诊科，福建 厦门 361011；2. 厦门市第一医院干部病房，福建 厦门 361011）

急性会厌炎也又称为急性声门上喉炎，是会厌及其周围组织受到细菌或者病毒侵袭而造成的一种急性炎症病变，也是呼吸科一种较为常见的上呼吸道疾病[1]。该病多发于成年人，以咽喉疼痛、吞咽困难以及会厌高度充血肿胀等症状为特征，病情严重的患者如果没有得到及时有效的治疗，可能会产生喉梗阻引起呼吸困难，甚至由于窒息而死亡。所以，临床上需要高度注意患者的呼吸频率变化情况，以便早期发现早期采取救治措施，挽救患者生命。目前临床多采取物理与化学相结合的方式治疗急性会厌炎，以保持呼吸道通畅、减轻会厌血肿和缓解疼痛症状[2]。地塞米松静脉滴注或雾化吸入均可有效患者改善喉部水肿，缓解呼吸困难症状，但长期使用会导致体内血糖、血压升高，且对胃粘膜造成刺激，进而诱发消化道出血。布地奈德作为新合成的糖皮质激素，可通过多个环节抑制呼吸道的免疫反应，发挥抗炎疗效。既往研究表明，相对地塞米松，布地奈德与糖皮质激素受体相结合局部抗炎效果更为显著[3]，然而目前临床对于两种药物应用于治疗急性会厌炎的报道较少。为此，本文主要研究布地奈德雾化吸入改善急性会厌炎患者临床症状及炎性反应的效果，为临床治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021 年2 月至2022 年6 月我院收治的急性会厌炎患者97 例的临床资料。纳入标准：患者病史采集、实验室检查等临床资料完整；患者均符合急性会厌炎的诊断标准，并经临床检查确诊；患者体温均＜39℃；患者及其家属均了解本次治疗方案，同意并签署治疗同意书。排除标准：合并有严重心、脑血管、肝肾等脏器性疾病的患者；有精神障碍，不能配合治疗的患者；对激素类药物过敏的患者。

根据治疗方案不同将患者分为对照组（地塞米松雾化吸入，n=45）及观察组（布地奈德雾化吸入治疗，n=52）。其中对照组男24 例，女21例；年龄19~56 岁，平均年龄38.01±4.19 岁；起病时间1~7 d，平均起病时间3.01±2.56 d；观察组男27 例，女25 例；年龄19~55 岁，平均年龄37.59±4.02 岁；起病时间2~7 d，平均起病时间3.37±2.43 d。两组一般资料比较差异不具统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后均予以祛痰、吸氧、维持水电解质平衡，以及使用足量抗生素等治疗。

对照组在此基础上予以地塞米松雾化吸入治疗（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44024469，规格：5 g·支-1），用法：10 mg 加0.9%氯化钠注射液配置成4 mL 药液进行氧气雾化吸入，20 min·次-1，2次·d-1。

观察组患者在基础治疗上予以布地奈德混悬液雾化吸入（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20203063，规格：1 mg·支-1，用法：2 mg 加0.9%氯化钠注射液配置成4 mL 药液进行氧气雾化吸入，20 min·次-1，2 次·d-1）。1 w 为一个疗程，两组患者均持续治疗2 个疗程。

如果有患者在治疗过程中呼吸困难三度，经上述治疗无效，遵医嘱行气管切开术。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评判标准[4]分为显效：患者经雾化吸入治疗后咽喉疼痛症状明显减轻，伴有呼吸困难患者呼吸困难解除，检查见会厌肿胀较住院前减轻约1/3，有效：经雾化吸入治疗后咽喉疼痛略有减轻，伴有呼吸困难患者呼吸困难缓解，检查见会厌肿胀较住院前减轻约1/5，无效：经雾化吸入治疗后咽喉疼痛无减轻甚至加重，呼吸困难无缓解，检查见会厌肿胀无变化，且个别患者症状、体征迅速加重，甚至行环甲膜切开术或气管切开术。临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。

1.3.2 症状消失时间

观察比较两组临床症状消失所需时间：包括喉阻塞、吞咽疼痛及会厌肿胀临床表现消失所需时间。

1.3.3 炎 性 指 标 及 免 疫 球 蛋 白 E（ Immunoglobulin-E ， IgE ） 与 γ- 干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）水平

所有患者于治疗前、治疗2 w 后抽取静脉血液5 mL，枸橼酸钠抗凝处理后高速离心10 min 后分离血清，采用血细胞计数仪检测血常规中白细胞计数；采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白、降钙素原、IgE 及IFN-γ 水平。

1.3.4 不良反应

统计治疗期间两组患者不良反应发生情况，包括腹泻、食欲不振。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS22.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t 检验；计数资料以率或构成比（n（%））表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床治疗效果

治疗后，观察组患者临床治疗总有效率（96.15%）显著高于对照组（84.44%）（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组临床疗效（n（%））

2.2 比较两组临床症状消失所需时间

观察组患者喉阻塞消失、吞咽疼痛消失及会厌肿胀消失所需时间均显著短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组临床症状消失所需时间（±SD）

表2 对比两组临床症状消失所需时间（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 比较两组治疗前后炎性因子水平

两组治疗后白细胞计数、C-反应蛋白及降钙素原水平均较治疗前明显下降，且治疗后观察组白细胞计数、C-反应蛋白及降钙素原水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组治疗前后炎性因子水平（±SD）

表3 对比两组治疗前后炎性因子水平（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 比较两组治疗前后IgE、IFN-γ 水平

两组治疗后IgE、IFN-γ 水平均较治疗前明显下降，且治疗后观察组IgE、IFN-γ 水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 对比两组治疗前后IgE、IFN-γ水平（±SD）

表4 对比两组治疗前后IgE、IFN-γ水平（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应比较

治疗期间对照组不良反应反应发生率为6.67%（3/45），其中腹泻1 例，食欲不振2 例，观察组良反应发生率为3.85%（2/52），腹泻、食欲不振各1 例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.393，P=0.531）。

3 讨论

本研究对比地塞米松、布地奈德治疗急性会厌炎临床对比显示：布地奈德患者临床有效率更高，喉阻塞消失、吞咽疼痛消失及会厌肿胀消失所需时间均显著短于地塞米松治疗者，提示布地奈德治疗急性会厌炎的临床疗效更佳。有研究表明[5-6]，布地奈德是吸入性肾上腺糖皮质激素，可促进中性肽链中切酶、血管紧张素Ⅰ转化酶的表达，协助血管紧张素Ⅱ合成，降解、灭活速激肽与缓激肽，控制氧化亚化亚氮合成酶释放，降低氧化亚氮合成，收缩血管，缓解神经源性炎症反应，是当前治疗呼吸疾病最有效的药物之一[7-8]。

本文结果分析得采用布地奈德治疗患者治疗后白细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原、IgE及IFN-γ 水平较地塞米松治疗患者降低更为明显，即表明布地奈德抗炎效果更佳。究其原因为：地塞米松是一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素，作为传统的雾化吸入药物， 雾化吸入时产生颗粒较大，达不到3～5 μm 的有效颗粒，不能通过生物膜的膜孔吸收，而且其结构中16α和17α 位置上无亲脂性基团，难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥作用[9-10]。并且少量进入体内需经肝脏转化后在全身起作用，因此很难在局部直接产生疗效。而布地奈德的亲脂性高，易穿过细胞膜与受体结合，进入呼吸道后可以形成一种无活性的布地奈德-脂肪酸复合物在局部沉积，保持药效的浓度，延长作用时间。但是布地奈德的局部抗感染作用强，对急性会厌炎只需小剂量即可达到显著疗效，经口或静脉使用会造成不少毒副作用，借助雾化器，雾化吸入布地奈德混悬液治疗急性会厌炎，将药物粘附在咽喉部位，使其直接作用于喉及呼吸道病变黏膜的表面，能有效减轻会厌水肿，改善呼吸困难、咽喉部疼痛等症状[11-12]。

迄今为止，布地奈德混悬液是少数可以用于雾化吸入的局部用糖皮质激素，雾化可以有效避免患者大剂量使用糖皮质激素从而产生的副作用，减少不良反应的发生，证实采用布地奈德治疗具有一定安全性，符合上述研究理论。

言而总之，布地奈德雾化吸入治疗急性会厌炎患者临床疗效显著，可有效改善炎性因子水平，加速患者恢复，具有一定安全性，值得临床推广使用。